First-in-human (FIH) studie av W0180 som singelmedel och i kombination med Pembrolizumab hos vuxna med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer
29 januari 2024 uppdaterad av: Pierre Fabre Medicament
Fas I dosupptrappning och dosexpansion, internationell, multicenterstudie av W0180 som singelmedel och i kombination med Pembrolizumab (Anti-PD-1) hos vuxna deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer
Syftet med denna studie kommer att vara att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och beskriva dosbegränsande toxiciteter (DLT) av W0180 givet som monoterapi och i kombination med pembrolizumab (anti-PD-1).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
33
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer, vars sjukdom har progredierat eller för vilka ingen ytterligare standardterapi är tillgänglig eller lämplig
- Bevis på mätbar sjukdom som fastställts av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (eller modifierad RECIST 1.1 för mesoteliom)
- Adekvata blodvärden vid baslinjen
- Tillräcklig leverfunktion vid screening och baslinje
- Sexuellt aktiva deltagare måste använda medicinskt acceptabla preventivmetoder under studiens gång
Exklusions kriterier:
- Deltagare som tidigare behandlats med en anti-V-domän Ig suppressor av T-cellsaktivering (VISTA) (liten molekyl eller antikropp) medel
- Deltagare med kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
- Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar
- Positivt för hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller HIV-infektion
- Historik med anti-cancerterapier under de senaste 4 veckorna (eller
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosökning av monoterapi: W0180
Deltagarna kommer att få W0180 i en 21-dagarscykel tills den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad dos för expansion (RDE) för det identifierade singelmedlet.
|
Deltagarna kommer att få W0180 i en 21-dagars cykel.
|
|
Experimentell: Kombinationsdosupptrappning: W0180+Pembrolizumab
Deltagarna kommer att få Pembrolizumab 200 mg platt dos som IV-infusion var tredje vecka (Q3W) följt av W0180 i en 21-dagarscykel tills MTD i kombination identifieras eller en RDE i kombination har etablerats.
|
Deltagarna kommer att få W0180 i en 21-dagars cykel.
Deltagarna kommer att få Pembrolizumab 200 mg platt dos som IV-infusion var tredje vecka (Q3W) i en 21-dagarscykel.
|
|
Experimentell: Dosexpansion
Deltagarna kommer att få Pembrolizumab 200 mg platt dos som IV-infusion Q3W följt av en RDE-dos på W0180 i en 21-dagars cykel.
|
Deltagarna kommer att få W0180 i en 21-dagars cykel.
Deltagarna kommer att få Pembrolizumab 200 mg platt dos som IV-infusion var tredje vecka (Q3W) i en 21-dagarscykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) under DLT-perioden
Tidsram: Från cykel 1-dag 1 upp till cykel 2-dag 1 (varje cykel på 21 dagar)
|
DLT:erna kommer att klassificeras enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.
|
Från cykel 1-dag 1 upp till cykel 2-dag 1 (varje cykel på 21 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Eskaleringsdel: Rekommenderad dos för expansion efter administrering av W0180 i monoterapi och i kombination med Pembrolizumab
Tidsram: Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i kombinationsdosupptrappningskohorten (30 dagar efter sista studieinfusionsadministrationen) (ungefär 22 månader)
|
RDE kommer att vara den dos av W0180 som valts för dosexpansionsdelen.
|
Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i kombinationsdosupptrappningskohorten (30 dagar efter sista studieinfusionsadministrationen) (ungefär 22 månader)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar (TESAEs)
Tidsram: Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i expansionsdelen (cirka 44 månader)
|
Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)/Treatment-Emergent Seious Adverse Events (TESAEs) är alla nya händelser som börjar efter den första administreringen av studiebehandling och mindre än eller lika med (
|
Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i expansionsdelen (cirka 44 månader)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar efter svårighetsgrad
Tidsram: Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i expansionsdelen (cirka 44 månader)
|
Allvarligheten av biverkningarna kategoriseras i grad 1 till 5: Grad 1: Milda asymtomatiska eller milda symtom, Grad 2: Måttlig - minimal; lokal eller icke-invasiv intervention indikerad, Grad 3: Allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, Grad 4: Livshotande konsekvenser och Grad 5: Död relaterad till AE.
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
TEAE är vilken ny händelse som helst som börjar efter den första administreringen av studiebehandling och
|
Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i expansionsdelen (cirka 44 månader)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser rapporterade som behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i expansionsdelen (cirka 44 månader)
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorieparametrar (hematologi, blodkemi, koagulationsparametrar, sköldkörtelfunktion, urinanalys, cytokiner och tryptas) kommer att bedömas efter administrering av W0180 i monoterapi och i kombination med pembrolizumab för både eskalerings- och expansionsdelen av studien .
|
Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i expansionsdelen (cirka 44 månader)
|
|
Antal deltagare med dosavbrott, dosreduktion eller utsättning efter administrering av W0180 i monoterapi och i kombination med Pembrolizumab
Tidsram: Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i expansionsdelen (cirka 44 månader)
|
Antalet deltagare som rapporterar dosavbrott, dosreduktioner och tillfälligt eller definitivt avbrott efter administrering av W0180 i monoterapi och i kombination med pembrolizumab för både eskalerings- och expansionsdelen av studien kommer att bedömas.
|
Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i expansionsdelen (cirka 44 månader)
|
|
Varaktighet av studiens drogexponering hos deltagare
Tidsram: Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i expansionsdelen (cirka 44 månader)
|
Varaktigheten av exponeringen för studiebehandling kommer att sammanfattas efter administrering av W0180 i monoterapi och i kombination med pembrolizumab för både eskalerings- och expansionsdelen av studien.
|
Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i expansionsdelen (cirka 44 månader)
|
|
Faktisk och relativ dosintensitet hos deltagarna
Tidsram: Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i expansionsdelen (cirka 44 månader)
|
Deltagare med faktisk och relativ dosintensitet kommer att sammanfattas och bedömas efter administrering av W0180 i monoterapi och i kombination med pembrolizumab.
|
Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i expansionsdelen (cirka 44 månader)
|
|
Eskaleringsdel: Objektiv svarsfrekvens (ORR/iORR)
Tidsram: Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 22 månader)
|
ORR/iORR kommer att bedömas och rapporteras enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 och per immunsvarsutvärderingskriterier i solida tumörer (iRECIST).
|
Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 22 månader)
|
|
Eskaleringsdel: Disease Control Rate (DCR) Bedömd av RECIST
Tidsram: Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 22 månader)
|
DCR kommer att bedömas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
|
Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 22 månader)
|
|
Eskaleringsdel: Immune Disease Control Rate (iDCR) Bedömd av iRECIST
Tidsram: Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 22 månader)
|
IDCR kommer att bedömas och rapporteras enligt utvärderingskriterier för immunsvar i solida tumörer (iRECIST).
|
Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 22 månader)
|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Från cykel 1 Dag 1 fördos till cykel 8 Dag 1: Fördos (varje cykel på 21 dagar)
|
Cmax kommer att bedömas efter administrering av W0180 i monoterapi och i kombination med pembrolizumab.
|
Från cykel 1 Dag 1 fördos till cykel 8 Dag 1: Fördos (varje cykel på 21 dagar)
|
|
Experimentell halveringstid (T1/2)
Tidsram: Från cykel 1 Dag 1 fördos till cykel 8 Dag 1: Fördos (varje cykel på 21 dagar)
|
T1/2 kommer att bedömas efter administrering av W0180 i monoterapi och i kombination med pembrolizumab.
|
Från cykel 1 Dag 1 fördos till cykel 8 Dag 1: Fördos (varje cykel på 21 dagar)
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från noll till den sista kvantifierbara punkten (AUC0-t)
Tidsram: Från cykel 1 Dag 1 fördos till cykel 8 Dag 1: Fördos (varje cykel på 21 dagar)
|
AUC0-t kommer att bedömas efter administrering av W0180 i monoterapi och i kombination med pembrolizumab.
|
Från cykel 1 Dag 1 fördos till cykel 8 Dag 1: Fördos (varje cykel på 21 dagar)
|
|
Total clearance
Tidsram: Från cykel 1 Dag 1 fördos till cykel 8 Dag 1: Fördos (varje cykel på 21 dagar)
|
Totalt clearance kommer att beräknas som förhållandet mellan dosen och den totala ytan under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUCinf).
CLtot kommer att utvärderas efter administrering av W0180 i monoterapi och i kombination med pembrolizumab.
|
Från cykel 1 Dag 1 fördos till cykel 8 Dag 1: Fördos (varje cykel på 21 dagar)
|
|
Antal deltagare med anti-W0180-antikroppar efter administrering av W0180 som monoterapi och i kombination med Pembrolizumab
Tidsram: Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i expansionsdelen (cirka 44 månader)
|
Från den första studiebehandlingsinfusionen i cykel 1 (varje cykel på 21 dagar) till säkerhetsuppföljningen i expansionsdelen (cirka 44 månader)
|
|
|
Expansionsdel: Objektiv svarsfrekvens (ORR/iORR): Bekräftad och obekräftad
Tidsram: Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
ORR/iORR kommer att bedömas och rapporteras enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 och per immunsvarsutvärderingskriterier i solida tumörer (iRECIST).
|
Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
|
Expansionsdel: Varaktighet för svar (DOR/iDOR)
Tidsram: Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
DOR/iDOR kommer att bedömas och rapporteras enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 och per immunsvarsutvärderingskriterier i solida tumörer (iRECIST).
|
Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
|
Expansionsdel: Tid till behandlingssvar (TTR)
Tidsram: Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
TTR kommer att bedömas och rapporteras per responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 och per immunsvarsutvärderingskriterier i solida tumörer (iRECIST).
|
Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
|
Expansionsdel: Progressionsfri överlevnad (PFS) Bedömd per RECIST v1.1
Tidsram: Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
Den progressionsfria överlevnaden kommer att bedömas och rapporteras enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
|
Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
|
Expansionsdel: Progressionsfri överlevnad (iPFS) Bedömd per iRECIST
Tidsram: Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
IPFS kommer att utvärderas och rapporteras enligt utvärderingskriterier för immunsvar i solida tumörer (iRECIST).
|
Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
|
Expansionsdel: Disease Control Rate (DCR) Bedömd per RECIST v1.1
Tidsram: Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
DCR kommer att bedömas och rapporteras enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
|
Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
|
Expansionsdel: Disease Control Rate (iDCR) Bedömd per iRECIST
Tidsram: Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
IDCR kommer att bedömas och rapporteras enligt utvärderingskriterier för immunsvar i solida tumörer (iRECIST).
|
Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
|
Expansionsdel: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
OS definieras som tidslängd som mättes från datumet för den första dosen till datumet för dödsfallet på grund av någon orsak.
|
Var 6:e vecka i 12 månader sedan var 8:e vecka, tills sjukdomsprogression (ungefär 44 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
19 december 2023
Avslutad studie (Faktisk)
19 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 augusti 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 september 2020
Första postat (Faktisk)
25 september 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
31 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 januari 2024
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- W00180IV101
- 2019-002299-15 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .