Primer estudio en humanos (FIH) de W0180 como agente único y en combinación con pembrolizumab en adultos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados
29 de enero de 2024 actualizado por: Pierre Fabre Medicament
Fase I de aumento de dosis y expansión de dosis, estudio multicéntrico internacional de W0180 como agente único y en combinación con pembrolizumab (Anti-PD-1) en participantes adultos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos
El propósito de este estudio será determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y describir las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de W0180 administrado como monoterapia y en combinación con pembrolizumab (anti-PD-1).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
33
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Hatem Azim
- Número de teléfono: +33534506388
- Correo electrónico: hatem.azim@pierre-fabre.com
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados, cuya enfermedad ha progresado o para los que no hay disponible o no es apropiado un tratamiento estándar adicional
- Evidencia de enfermedad medible según lo determinado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 (o RECIST 1.1 modificado para mesotelioma)
- Recuentos sanguíneos adecuados al inicio
- Función hepática adecuada en la selección y al inicio
- Los participantes sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el transcurso de este estudio.
Criterio de exclusión:
- Participantes tratados previamente con un agente (molécula pequeña o anticuerpo) supresor de Ig de dominio V de la activación de células T (VISTA)
- Participantes con metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales
- Positivo para el virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o infección por VIH
- Antecedentes de terapias contra el cáncer en las últimas 4 semanas (o
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aumento de dosis de monoterapia: W0180
Los participantes recibirán W0180 en un ciclo de 21 días hasta la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada para expansión (RDE) para el agente único identificado.
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Los participantes recibirán W0180 en un ciclo de 21 días.
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Experimental: Escalada de dosis combinada: W0180+Pembrolizumab
Los participantes recibirán una dosis plana de 200 mg de pembrolizumab como infusión IV cada tres semanas (Q3W) seguida de W0180 en un ciclo de 21 días hasta que se identifique la MTD en combinación o se establezca una RDE en combinación.
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Los participantes recibirán W0180 en un ciclo de 21 días.
Los participantes recibirán una dosis plana de 200 mg de pembrolizumab como infusión IV cada tres semanas (Q3W) en un ciclo de 21 días.
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Experimental: Expansión de dosis
Los participantes recibirán una dosis plana de 200 mg de pembrolizumab como infusión IV Q3W seguida de una dosis RDE de W0180 en un ciclo de 21 días.
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Los participantes recibirán W0180 en un ciclo de 21 días.
Los participantes recibirán una dosis plana de 200 mg de pembrolizumab como infusión IV cada tres semanas (Q3W) en un ciclo de 21 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante el período DLT
Periodo de tiempo: Desde Ciclo 1-Día 1 hasta Ciclo 2-Día 1 (cada ciclo de 21 días)
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Los DLT se clasificarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0.
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Desde Ciclo 1-Día 1 hasta Ciclo 2-Día 1 (cada ciclo de 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte de aumento: dosis recomendada para la expansión después de la administración de W0180 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la cohorte de aumento de la dosis combinada (30 días después de la última administración de la infusión del estudio) (aproximadamente 22 meses)
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La RDE será la dosis de W0180 elegida para la parte de dosis-expansión.
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Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la cohorte de aumento de la dosis combinada (30 días después de la última administración de la infusión del estudio) (aproximadamente 22 meses)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la parte de expansión (aproximadamente 44 meses)
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Los Eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)/Eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE) son cualquier evento nuevo que comienza después de la primera administración del tratamiento del estudio y menor o igual a (
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Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la parte de expansión (aproximadamente 44 meses)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento por gravedad
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la parte de expansión (aproximadamente 44 meses)
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La gravedad de los AA se clasifica en Grados 1 a 5: Grado 1: leve: asintomático o síntomas leves, Grado 2: moderado: mínimo; intervención local o no invasiva indicada, Grado 3: grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato, Grado 4: consecuencias que ponen en peligro la vida y Grado 5: muerte relacionada con EA.
Un AA se definió como cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere relacionado o no con el medicamento.
TEAE es cualquier evento nuevo que comienza después de la primera administración del tratamiento del estudio y
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Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la parte de expansión (aproximadamente 44 meses)
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Número de participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas notificadas como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la parte de expansión (aproximadamente 44 meses)
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Se evaluará el número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los parámetros de laboratorio (hematología, bioquímica sanguínea, parámetros de coagulación, función tiroidea, análisis de orina, citocinas y triptasa) después de la administración de W0180 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab para la parte del estudio de aumento y expansión .
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Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la parte de expansión (aproximadamente 44 meses)
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Número de participantes con interrupciones de dosis, reducciones de dosis o discontinuación después de la administración de W0180 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la parte de expansión (aproximadamente 44 meses)
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Se evaluará el número de participantes que informaron interrupciones de dosis, reducciones de dosis y discontinuación temporal o definitiva después de la administración de W0180 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab para la parte del estudio de aumento y expansión.
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Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la parte de expansión (aproximadamente 44 meses)
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Duración de la exposición al fármaco del estudio en los participantes
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la parte de expansión (aproximadamente 44 meses)
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La duración de la exposición al tratamiento del estudio se resumirá después de la administración de W0180 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab tanto para la parte de escalada como para la expansión del estudio.
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Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la parte de expansión (aproximadamente 44 meses)
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Intensidad de dosis real y relativa en los participantes
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la parte de expansión (aproximadamente 44 meses)
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Los participantes con intensidad de dosis real y relativa se resumirán y evaluarán después de la administración de W0180 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
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Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la parte de expansión (aproximadamente 44 meses)
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Parte de escalamiento: Tasa de respuesta objetiva (ORR/iORR)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 22 meses)
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El ORR/iORR se evaluará y notificará según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 y según los Criterios de evaluación de respuesta inmunitaria en tumores sólidos (iRECIST).
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Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 22 meses)
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Parte de Escalada: Tasa de Control de Enfermedades (DCR) Evaluada por RECIST
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 22 meses)
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La DCR se evaluará según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
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Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 22 meses)
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Parte de escalamiento: tasa de control de enfermedades inmunitarias (iDCR) evaluada por iRECIST
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 22 meses)
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El iDCR se evaluará y notificará según los Criterios de evaluación de la respuesta inmunitaria en tumores sólidos (iRECIST).
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Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 22 meses)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Del ciclo 1 día 1 predosis al ciclo 8 día 1: predosis (cada ciclo de 21 días)
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La Cmax se evaluará después de la administración de W0180 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
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Del ciclo 1 día 1 predosis al ciclo 8 día 1: predosis (cada ciclo de 21 días)
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Vida media experimental (T1/2)
Periodo de tiempo: Del ciclo 1 día 1 predosis al ciclo 8 día 1: predosis (cada ciclo de 21 días)
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T1/2 se evaluará después de la administración de W0180 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
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Del ciclo 1 día 1 predosis al ciclo 8 día 1: predosis (cada ciclo de 21 días)
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Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde cero hasta el último punto cuantificable (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Del ciclo 1 día 1 predosis al ciclo 8 día 1: predosis (cada ciclo de 21 días)
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El AUC0-t se evaluará después de la administración de W0180 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
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Del ciclo 1 día 1 predosis al ciclo 8 día 1: predosis (cada ciclo de 21 días)
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Liquidación total
Periodo de tiempo: Del ciclo 1 día 1 predosis al ciclo 8 día 1: predosis (cada ciclo de 21 días)
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El aclaramiento total se calculará como la relación entre la dosis y el área total bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUCinf).
CLtot se evaluará después de la administración de W0180 en monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
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Del ciclo 1 día 1 predosis al ciclo 8 día 1: predosis (cada ciclo de 21 días)
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Número de participantes con anticuerpos anti-W0180 después de la administración de W0180 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la parte de expansión (aproximadamente 44 meses)
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Desde la primera infusión del tratamiento del estudio en el Ciclo 1 (cada ciclo de 21 días) hasta el seguimiento de seguridad en la parte de expansión (aproximadamente 44 meses)
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Parte de expansión: Tasa de respuesta objetiva (ORR/iORR): confirmada y no confirmada
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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La ORR/iORR se evaluará y notificará según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 y según los Criterios de evaluación de respuesta inmunitaria en tumores sólidos (iRECIST).
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Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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Parte de expansión: Duración de la respuesta (DOR/iDOR)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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El DOR/iDOR se evaluará y notificará según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 y según los Criterios de evaluación de respuesta inmunitaria en tumores sólidos (iRECIST).
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Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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Parte de expansión: tiempo de respuesta al tratamiento (TTR)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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El TTR se evaluará y notificará según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 y según los Criterios de evaluación de respuesta inmunitaria en tumores sólidos (iRECIST).
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Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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Parte de expansión: supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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La supervivencia libre de progresión se evaluará e informará según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
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Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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Parte de expansión: supervivencia sin progresión (iPFS) evaluada según iRECIST
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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El iPFS se evaluará y notificará según los Criterios de evaluación de la respuesta inmunitaria en tumores sólidos (iRECIST).
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Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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Parte de expansión: tasa de control de enfermedades (DCR) evaluada según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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La DCR se evaluará y notificará según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
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Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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Parte de expansión: tasa de control de enfermedades (iDCR) evaluada por iRECIST
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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El iDCR se evaluará y notificará según los Criterios de evaluación de la respuesta inmunitaria en tumores sólidos (iRECIST).
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Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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Parte de expansión: Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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OS se define como la duración del tiempo que se midió desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Cada 6 semanas durante 12 meses, luego cada 8 semanas, hasta la progresión de la enfermedad (aproximadamente 44 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
19 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
19 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de agosto de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
25 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
31 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2024
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- W00180IV101
- 2019-002299-15 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .