Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

First-in-human (FIH) -tutkimus W0180:sta yksittäisenä aineena ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa aikuisilla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

maanantai 29. tammikuuta 2024 päivittänyt: Pierre Fabre Medicament

Vaiheen I annoksen eskalointi ja annoksen laajentaminen, kansainvälinen monikeskustutkimus W0180:sta yksittäisenä aineena ja yhdessä pembrolitsumabin (anti-PD-1) kanssa aikuisilla osallistujilla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää W0180:n suurin siedettävä annos (MTD) ja kuvata annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:t), joka annetaan monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin (anti-PD-1) kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Madrid, Espanja, 28027
        • CUN, Madrid
      • Pamplona, Espanja, 31008
        • CUN, Pamplona
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • IUCT, Toulouse
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • IGR, Villejuif
    • Cedex
      • Lyon, Cedex, Ranska, 69373
        • Centre Leon Berard, department Medical Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, joiden sairaus on edennyt tai joille ei ole saatavilla tai sopivaa muuta standardihoitoa
  • Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta määritettynä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla 1.1 (tai muokatulla RECIST 1.1:llä mesotelioomaa varten)
  • Riittävät veriarvot lähtötilanteessa
  • Riittävä maksan toiminta seulonnassa ja lähtötilanteessa
  • Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tämän tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu anti-V-domeenin Ig-suppressorilla T-soluaktivaatiota (VISTA) (pienimolekyylinen tai vasta-aine)
  • Osallistujat, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta
  • Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille
  • Positiivinen hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti C -virukselle (HCV) tai HIV-infektiolle
  • Syövän vastaisia ​​hoitoja viimeisten 4 viikon aikana (tai

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Monoterapiaannoksen nostaminen: W0180
Osallistujat saavat W0180:n 21 päivän jaksossa, kunnes tunnistetun yksittäisen aineen suurin siedetty annos (MTD) / suositeltu laajennusannos (RDE) saavutetaan.
Osallistujat saavat W0180:n 21 päivän jaksossa.
Kokeellinen: Yhdistelmäannoksen nostaminen: W0180+Pembrolitsumabi
Osallistujat saavat 200 mg:n pembrolitsumabia tasaisena annoksena laskimonsisäisenä infuusiona kolmen viikon välein (Q3W), jota seuraa W0180 21 päivän syklissä, kunnes MTD yhdistelmänä on tunnistettu tai RDE yhdistelmänä on määritetty.
Osallistujat saavat W0180:n 21 päivän jaksossa.
Osallistujat saavat 200 mg:n pembrolitsumabia tasaisen annoksen suonensisäisenä infuusiona kolmen viikon välein (Q3W) 21 päivän jaksossa.
Kokeellinen: Annoksen laajentaminen
Osallistujat saavat 200 mg:n pembrolitsumabia tasaisena annoksena IV-infuusiona Q3W ja sen jälkeen RDE-annoksen W0180 21 päivän jakson aikana.
Osallistujat saavat W0180:n 21 päivän jaksossa.
Osallistujat saavat 200 mg:n pembrolitsumabia tasaisen annoksen suonensisäisenä infuusiona kolmen viikon välein (Q3W) 21 päivän jaksossa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) DLT-jakson aikana
Aikaikkuna: Syklistä 1-päivä 1 kiertoon 2-päivä 1 (jokainen 21 päivän sykli)
DLT:t luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 5.0 mukaisesti.
Syklistä 1-päivä 1 kiertoon 2-päivä 1 (jokainen 21 päivän sykli)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eskalointiosa: Suositeltu annos laajennusta varten W0180:n annon jälkeen monoterapiassa ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (kukin 21 päivän sykli) turvallisuusseurantaan yhdistelmäannoksen korotuskohortissa (30 päivää viimeisen tutkimusinfuusion annon jälkeen) (noin 22 kuukautta)
RDE on W0180:n annos, joka on valittu annoksen laajennusosalle.
Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (kukin 21 päivän sykli) turvallisuusseurantaan yhdistelmäannoksen korotuskohortissa (30 päivää viimeisen tutkimusinfuusion annon jälkeen) (noin 22 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (jokainen 21 päivän sykli) laajennusosan turvallisuusseurantaan (noin 44 kuukautta)
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE) / Hoidon aiheuttamat vakavat haittatapahtumat (TESAE) ovat kaikki uudet tapahtumat, jotka alkavat ensimmäisen tutkimushoidon annon jälkeen ja jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin (
Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (jokainen 21 päivän sykli) laajennusosan turvallisuusseurantaan (noin 44 kuukautta)
Hoidon aiheuttamia haittatapahtumia saaneiden osallistujien määrä vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (jokainen 21 päivän sykli) laajennusosan turvallisuusseurantaan (noin 44 kuukautta)
AE-oireiden vakavuus luokitellaan asteisiin 1-5: Aste 1: Lievä - oireeton tai lieviä oireita, Aste 2: Keskivaikea - minimaalinen; Paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu, aste 3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, aste 4: hengenvaaralliset seuraukset ja aste 5: kuolemaan liittyvä AE. AE määriteltiin epäsuotuisaksi ja tahattomaksi oireeksi (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oireeksi tai sairaudeksi, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. TEAE on mikä tahansa uusi tapahtuma, joka alkaa ensimmäisen tutkimushoidon jälkeen
Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (jokainen 21 päivän sykli) laajennusosan turvallisuusseurantaan (noin 44 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia, jotka on raportoitu hoitoon liittyvinä haittatapahtumina (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (jokainen 21 päivän sykli) laajennusosan turvallisuusseurantaan (noin 44 kuukautta)
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioparametreissa (hematologia, veren kemia, hyytymisparametrit, kilpirauhasen toiminta, virtsan analyysi, sytokiinit ja tryptaasi), arvioidaan W0180:n annon jälkeen monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa sekä tutkimuksen eskalaatio- että laajennusosassa. .
Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (jokainen 21 päivän sykli) laajennusosan turvallisuusseurantaan (noin 44 kuukautta)
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden annostus keskeytettiin, annosta pienennettiin tai lopetettiin W0180:n annon jälkeen monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (jokainen 21 päivän sykli) laajennusosan turvallisuusseurantaan (noin 44 kuukautta)
Arvioidaan niiden osallistujien lukumäärä, jotka raportoivat annoksen keskeytyksistä, annoksen pienentämisestä ja tilapäisestä tai lopullisesta lopettamisesta W0180:n annon jälkeen monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa sekä tutkimuksen eskalaatio- että laajennusosassa.
Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (jokainen 21 päivän sykli) laajennusosan turvallisuusseurantaan (noin 44 kuukautta)
Osallistujien tutkimuksen huumealtistuksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (jokainen 21 päivän sykli) laajennusosan turvallisuusseurantaan (noin 44 kuukautta)
Tutkimushoitoaltistuksen kesto tehdään yhteenveto W0180:n annon jälkeen monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa sekä tutkimuksen eskalaatio- että laajennusosassa.
Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (jokainen 21 päivän sykli) laajennusosan turvallisuusseurantaan (noin 44 kuukautta)
Todellinen ja suhteellinen annosintensiteetti osallistujissa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (jokainen 21 päivän sykli) laajennusosan turvallisuusseurantaan (noin 44 kuukautta)
Osallistujat, joilla on todellinen ja suhteellinen annosintensiteetti, tehdään yhteenveto ja arvioidaan W0180:n annon jälkeen monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (jokainen 21 päivän sykli) laajennusosan turvallisuusseurantaan (noin 44 kuukautta)
Eskalointiosa: Objektiivinen vasteprosentti (ORR/iORR)
Aikaikkuna: 6 viikon välein 12 kuukauden ajan, sitten 8 viikon välein, kunnes sairaus etenee (noin 22 kuukautta)
ORR/iORR arvioidaan ja raportoidaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 ja kiinteiden kasvainten immuunivasteen arviointikriteerien (iRECIST) mukaan.
6 viikon välein 12 kuukauden ajan, sitten 8 viikon välein, kunnes sairaus etenee (noin 22 kuukautta)
Eskalointiosa: Disease Control Rate (DCR) RECISTin arvioima
Aikaikkuna: 6 viikon välein 12 kuukauden ajan, sitten 8 viikon välein, kunnes sairaus etenee (noin 22 kuukautta)
DCR arvioidaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
6 viikon välein 12 kuukauden ajan, sitten 8 viikon välein, kunnes sairaus etenee (noin 22 kuukautta)
Eskalointiosa: Immuunisairauksien torjuntanopeus (iDCR) iRECISTin arvioima
Aikaikkuna: 6 viikon välein 12 kuukauden ajan, sitten 8 viikon välein, kunnes sairaus etenee (noin 22 kuukautta)
IDCR arvioidaan ja raportoidaan kiinteiden kasvaimien immuunivasteen arviointikriteerien (iRECIST) mukaan.
6 viikon välein 12 kuukauden ajan, sitten 8 viikon välein, kunnes sairaus etenee (noin 22 kuukautta)
Havaittu enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä 1 Esiannostus sykliin 8 Päivä 1: Ennakkoannostus (jokainen 21 päivän sykli)
Cmax arvioidaan sen jälkeen, kun W0180 on annettu monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Syklistä 1 Päivä 1 Esiannostus sykliin 8 Päivä 1: Ennakkoannostus (jokainen 21 päivän sykli)
Kokeellinen puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä 1 Esiannostus sykliin 8 Päivä 1: Ennakkoannostus (jokainen 21 päivän sykli)
T1/2 arvioidaan sen jälkeen, kun W0180 on annettu monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Syklistä 1 Päivä 1 Esiannostus sykliin 8 Päivä 1: Ennakkoannostus (jokainen 21 päivän sykli)
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta viimeiseen kvantitatiiviseen pisteeseen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä 1 Esiannostus sykliin 8 Päivä 1: Ennakkoannostus (jokainen 21 päivän sykli)
AUC0-t arvioidaan W0180:n annon jälkeen monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Syklistä 1 Päivä 1 Esiannostus sykliin 8 Päivä 1: Ennakkoannostus (jokainen 21 päivän sykli)
Kokonaispuhdistuma
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä 1 Esiannostus sykliin 8 Päivä 1: Ennakkoannostus (jokainen 21 päivän sykli)
Kokonaispuhdistuma lasketaan annoksen ja plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan kokonaispinta-alan suhteena (AUCinf). CLtot arvioidaan W0180:n annon jälkeen monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Syklistä 1 Päivä 1 Esiannostus sykliin 8 Päivä 1: Ennakkoannostus (jokainen 21 päivän sykli)
Osallistujien määrä, joilla on anti-W0180-vasta-aineita W0180:n annon jälkeen monoterapiana ja yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (jokainen 21 päivän sykli) laajennusosan turvallisuusseurantaan (noin 44 kuukautta)
Ensimmäisestä tutkimushoito-infuusiosta syklissä 1 (jokainen 21 päivän sykli) laajennusosan turvallisuusseurantaan (noin 44 kuukautta)
Laajennusosa: Objektiivinen vasteprosentti (ORR/iORR): Vahvistettu ja vahvistamaton
Aikaikkuna: 6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)
ORR/iORR arvioidaan ja raportoidaan kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 ja kiinteiden kasvaimien immuunivasteen arviointiperusteiden (iRECIST) mukaan.
6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)
Laajennusosa: Vastauksen kesto (DOR/iDOR)
Aikaikkuna: 6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)
DOR/iDOR arvioidaan ja raportoidaan kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 ja kiinteiden kasvainten immuunivasteen arviointikriteerien (iRECIST) mukaisesti.
6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)
Laajennusosa: Aika hoitovasteeseen (TTR)
Aikaikkuna: 6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)
TTR arvioidaan ja raportoidaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 ja kiinteiden kasvainten immuunivasteen arviointikriteerien (iRECIST) mukaan.
6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)
Laajennusosa: Progression Free Survival (PFS) Arvioitu RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: 6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)
Etenemisvapaa eloonjääminen arvioidaan ja raportoidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti.
6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)
Laajennusosa: Progression-Free Survival (iPFS) Arvioitu iRECISTin mukaan
Aikaikkuna: 6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)
IPFS arvioidaan ja raportoidaan kiinteiden kasvaimien immuunivasteen arviointikriteerien (iRECIST) mukaan.
6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)
Laajennusosa: Disease Control Rate (DCR) arvioitu RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: 6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)
DCR arvioidaan ja raportoidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti.
6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)
Laajennusosa: Disease Control Rate (iDCR) Arvioitu iRECISTin mukaan
Aikaikkuna: 6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)
IDCR arvioidaan ja raportoidaan kiinteiden kasvaimien immuunivasteen arviointikriteerien (iRECIST) mukaan.
6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)
Laajennusosa: Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)
OS määritellään ajanjaksoksi, joka mitattiin ensimmäisen annoksen päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
6 viikon välein 12 kuukauden ajan ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka (noin 44 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 8. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 19. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 19. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 31. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 25. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet

Tilaa