Pierwsze badanie u ludzi (FIH) W0180 w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem u dorosłych z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
29 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Pierre Fabre Medicament
Eskalacja i zwiększanie dawki fazy I, międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie W0180 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem (anty-PD-1) u dorosłych uczestników z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
Celem tego badania będzie określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i opisanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) W0180 podawanego w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem (anty-PD-1).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
33
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hatem Azim
- Numer telefonu: +33534506388
- E-mail: hatem.azim@pierre-fabre.com
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego, u którego nastąpiła progresja choroby lub w przypadku którego dalsza standardowa terapia nie jest dostępna lub odpowiednia
- Dowody na mierzalną chorobę, jak określono w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 (lub zmodyfikowany RECIST 1.1 dla międzybłoniaka)
- Odpowiednia morfologia krwi na początku badania
- Odpowiednia czynność wątroby podczas badania przesiewowego i na początku badania
- W trakcie tego badania uczestnicy aktywni seksualnie muszą stosować medycznie akceptowalne metody antykoncepcji
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy wcześniej leczeni środkiem anty-V-domena Ig supresorem aktywacji limfocytów T (VISTA) (małocząsteczkowy lub przeciwciało)
- Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych
- Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
- Pozytywny na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub zakażenia wirusem HIV
- Historia terapii przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich 4 tygodni (lub
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki w monoterapii: W0180
Uczestnicy będą otrzymywać W0180 w cyklu 21-dniowym aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)/ zalecanej dawki rozszerzającej (RDE) dla zidentyfikowanego pojedynczego środka.
|
Uczestnicy otrzymają W0180 w cyklu 21-dniowym.
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki złożonej: W0180 + pembrolizumab
Uczestnicy będą otrzymywać pembrolizumab w stałej dawce 200 mg we wlewie dożylnym co trzy tygodnie (Q3W), a następnie W0180 w 21-dniowym cyklu, aż do zidentyfikowania MTD w połączeniu lub ustalenia RDE w połączeniu.
|
Uczestnicy otrzymają W0180 w cyklu 21-dniowym.
Uczestnicy otrzymają stałą dawkę pembrolizumabu 200 mg we wlewie dożylnym co trzy tygodnie (Q3W) w cyklu 21-dniowym.
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki
Uczestnicy otrzymają stałą dawkę pembrolizumabu 200 mg we wlewie dożylnym co 3 tygodnie, a następnie dawkę RDE W0180 w cyklu 21-dniowym.
|
Uczestnicy otrzymają W0180 w cyklu 21-dniowym.
Uczestnicy otrzymają stałą dawkę pembrolizumabu 200 mg we wlewie dożylnym co trzy tygodnie (Q3W) w cyklu 21-dniowym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w okresie DLT
Ramy czasowe: Od cyklu 1-dzień 1 do cyklu 2-dzień 1 (każdy cykl 21 dni)
|
DLT zostaną sklasyfikowane zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 5.0.
|
Od cyklu 1-dzień 1 do cyklu 2-dzień 1 (każdy cykl 21 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część dotycząca eskalacji: Zalecana dawka w celu zwiększenia dawki po podaniu W0180 w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w kohorcie ze zwiększaniem dawki złożonej (30 dni po ostatnim podaniu wlewu w ramach badania) (około 22 miesiące)
|
RDE będzie dawką W0180 wybraną dla części dotyczącej rozszerzenia dawki.
|
Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w kohorcie ze zwiększaniem dawki złożonej (30 dni po ostatnim podaniu wlewu w ramach badania) (około 22 miesiące)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w części rozszerzającej (około 44 miesiące)
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)/poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TESAE) to każde nowe zdarzenie, które rozpoczyna się po pierwszym podaniu badanego leku i jest mniejsze lub równe (
|
Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w części rozszerzającej (około 44 miesiące)
|
|
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według ciężkości
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w części rozszerzającej (około 44 miesiące)
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych podzielono na stopnie od 1 do 5: stopień 1: łagodne — bezobjawowe lub łagodne objawy, stopień 2: umiarkowane — minimalne; wskazana interwencja miejscowa lub nieinwazyjna, Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu, Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu, Stopień 5: Zgon związany z AE.
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym, czy nie.
TEAE to każde nowe zdarzenie, które rozpoczyna się po pierwszym podaniu badanego leku i
|
Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w części rozszerzającej (około 44 miesiące)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi zgłoszonymi jako zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w części rozszerzającej (około 44 miesiące)
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w parametrach laboratoryjnych (hematologia, biochemia krwi, parametry krzepnięcia, czynność tarczycy, analiza moczu, cytokiny i tryptaza) zostanie oceniona po podaniu W0180 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem zarówno w części eskalacji, jak i rozszerzenia badania .
|
Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w części rozszerzającej (około 44 miesiące)
|
|
Liczba uczestników, u których przerwano dawkowanie, zmniejszono dawkę lub przerwano leczenie po podaniu W0180 w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w części rozszerzającej (około 44 miesiące)
|
Oceniona zostanie liczba uczestników zgłaszających przerwanie podawania dawki, zmniejszenie dawki oraz czasowe lub definitywne przerwanie leczenia po podaniu W0180 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem zarówno w części badania dotyczącej eskalacji, jak i rozszerzenia.
|
Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w części rozszerzającej (około 44 miesiące)
|
|
Czas trwania ekspozycji na badany lek u uczestników
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w części rozszerzającej (około 44 miesiące)
|
Czas trwania ekspozycji na badane leczenie zostanie podsumowany po podaniu W0180 w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem zarówno dla części badania, w której dochodzi do eskalacji, jak i rozszerzenia.
|
Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w części rozszerzającej (około 44 miesiące)
|
|
Rzeczywista i względna intensywność dawki u uczestników
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w części rozszerzającej (około 44 miesiące)
|
Uczestnicy z rzeczywistą i względną intensywnością dawki zostaną podsumowani i ocenieni po podaniu W0180 w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem.
|
Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w części rozszerzającej (około 44 miesiące)
|
|
Część dotycząca eskalacji: obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR/iORR)
Ramy czasowe: Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 22 miesięcy)
|
ORR/iORR będą oceniane i zgłaszane zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 oraz zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (iRECIST).
|
Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 22 miesięcy)
|
|
Część dotycząca eskalacji: wskaźnik kontroli choroby (DCR) oceniany przez RECIST
Ramy czasowe: Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 22 miesięcy)
|
DCR zostanie oceniony zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
|
Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 22 miesięcy)
|
|
Część dotycząca eskalacji: wskaźnik kontroli chorób immunologicznych (iDCR) oceniany przez iRECIST
Ramy czasowe: Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 22 miesięcy)
|
IDCR zostanie oceniony i zgłoszony zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (iRECIST).
|
Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 22 miesięcy)
|
|
Zaobserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Od 1. dnia cyklu 1. przed dawkowaniem do 8. dnia 1. cyklu: przed dawkowaniem (każdy cykl trwający 21 dni)
|
Cmax zostanie ocenione po podaniu W0180 w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem.
|
Od 1. dnia cyklu 1. przed dawkowaniem do 8. dnia 1. cyklu: przed dawkowaniem (każdy cykl trwający 21 dni)
|
|
Eksperymentalny okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: Od 1. dnia cyklu 1. przed dawkowaniem do 8. dnia 1. cyklu: przed dawkowaniem (każdy cykl trwający 21 dni)
|
T1/2 zostanie oceniony po podaniu W0180 w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem.
|
Od 1. dnia cyklu 1. przed dawkowaniem do 8. dnia 1. cyklu: przed dawkowaniem (każdy cykl trwający 21 dni)
|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od zera do ostatniego wymiernego punktu (AUC0-t)
Ramy czasowe: Od 1. dnia cyklu 1. przed dawkowaniem do 8. dnia 1. cyklu: przed dawkowaniem (każdy cykl trwający 21 dni)
|
AUC0-t zostanie ocenione po podaniu W0180 w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem.
|
Od 1. dnia cyklu 1. przed dawkowaniem do 8. dnia 1. cyklu: przed dawkowaniem (każdy cykl trwający 21 dni)
|
|
Całkowity luz
Ramy czasowe: Od 1. dnia cyklu 1. przed dawkowaniem do 8. dnia 1. cyklu: przed dawkowaniem (każdy cykl trwający 21 dni)
|
Całkowity klirens zostanie obliczony jako stosunek dawki do całkowitego pola powierzchni pod krzywą stężenie w osoczu-czas (AUCinf).
CLtot zostanie oceniony po podaniu W0180 w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem.
|
Od 1. dnia cyklu 1. przed dawkowaniem do 8. dnia 1. cyklu: przed dawkowaniem (każdy cykl trwający 21 dni)
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami anty-W0180 po podaniu W0180 w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w części rozszerzającej (około 44 miesiące)
|
Od pierwszego wlewu badanego leku w Cyklu 1 (każdy cykl trwający 21 dni) do kontroli bezpieczeństwa w części rozszerzającej (około 44 miesiące)
|
|
|
Część rozszerzająca: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR/iORR): Potwierdzony i Niepotwierdzony
Ramy czasowe: Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
ORR/iORR będą oceniane i zgłaszane zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 oraz zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (iRECIST).
|
Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
|
Część rozszerzająca: Czas trwania odpowiedzi (DOR/iDOR)
Ramy czasowe: Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
DOR/iDOR zostanie oceniony i zgłoszony zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 oraz zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (iRECIST).
|
Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
|
Część rozszerzająca: Czas do odpowiedzi na leczenie (TTR)
Ramy czasowe: Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
TTR będzie oceniane i zgłaszane zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 oraz zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (iRECIST).
|
Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
|
Część rozszerzająca: Przeżycie bez progresji choroby (PFS) oceniane zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
Przeżycie wolne od progresji zostanie ocenione i zgłoszone zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
|
Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
|
Część rozszerzająca: Przeżycie bez progresji choroby (iPFS) oceniane według iRECIST
Ramy czasowe: Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
IPFS zostanie oceniony i zgłoszony zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (iRECIST).
|
Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
|
Część rozszerzająca: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) oceniany zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
DCR zostanie oceniony i zgłoszony zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
|
Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
|
Część rozszerzająca: wskaźnik kontroli choroby (iDCR) oceniany na podstawie iRECIST
Ramy czasowe: Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
IDCR zostanie oceniony i zgłoszony zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (iRECIST).
|
Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
|
Część rozszerzająca: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
OS definiuje się jako czas trwania, który mierzono od daty podania pierwszej dawki do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Co 6 tygodni przez 12 miesięcy, następnie co 8 tygodni, aż do progresji choroby (około 44 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 września 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
19 grudnia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 grudnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 sierpnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 września 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 września 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
31 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- W00180IV101
- 2019-002299-15 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .