W0180 作为单一药物并与 Pembrolizumab 联合治疗患有局部晚期或转移性实体瘤的成人的首次人体 (FIH) 研究
2024年1月29日 更新者：Pierre Fabre Medicament
I 期剂量递增和剂量扩展，W0180 作为单一药物并与 Pembrolizumab（抗 PD-1）联合用于患有局部晚期或转移性实体瘤的成人参与者的国际多中心研究
本研究的目的是确定最大耐受剂量 (MTD) 并描述 W0180 作为单一疗法和与 pembrolizumab（抗 PD-1）联合使用的剂量限制毒性（DLT）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Hatem Azim
- 电话号码：+33534506388
- 邮箱：hatem.azim@pierre-fabre.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤的诊断，其疾病已经进展或没有进一步的标准治疗可用或不合适
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版（或用于间皮瘤的改良 RECIST 1.1）确定的可测量疾病的证据
- 基线时有足够的血细胞计数
- 筛查和基线时肝功能充足
- 性活跃的参与者必须在本研究过程中使用医学上可接受的避孕方法
排除标准：
- 先前接受过 T 细胞活化 (VISTA)（小分子或抗体）抗 V 结构域 Ig 抑制剂治疗的参与者
- 患有已知中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的参与者
- 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史
- 乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或 HIV 感染呈阳性
- 最近 4 周内的抗癌治疗史（或
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单药剂量递增：W0180
参与者将在 21 天的周期内接受 W0180，直到确定单药的最大耐受剂量 (MTD)/推荐扩展剂量 (RDE)。
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参与者将在 21 天的周期内收到 W0180。
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实验性的：组合剂量递增：W0180+Pembrolizumab
参与者将每三周 (Q3W) 接受 Pembrolizumab 200 mg 固定剂量静脉输注，然后在 21 天的周期中接受 W0180，直到确定 MTD 组合或建立 RDE 组合。
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参与者将在 21 天的周期内收到 W0180。
参与者将在 21 天的周期中每三周 (Q3W) 接受 Pembrolizumab 200 mg 固定剂量的静脉输注。
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实验性的：剂量扩展
参与者将接受 Pembrolizumab 200 mg 固定剂量作为 IV 输注 Q3W，然后在 21 天的周期中接受 W0180 的 RDE 剂量。
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参与者将在 21 天的周期内收到 W0180。
参与者将在 21 天的周期中每三周 (Q3W) 接受 Pembrolizumab 200 mg 固定剂量的静脉输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DLT 期间出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：从Cycle 1-Day 1到Cycle 2-Day 1（每个周期21天）
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DLT 将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版进行分类。
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从Cycle 1-Day 1到Cycle 2-Day 1（每个周期21天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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升级部分：W0180 单药治疗和与 Pembrolizumab 联合用药后的推荐扩展剂量
大体时间：从第 1 周期的第一次研究治疗输注（每个周期 21 天）到联合剂量递增队列中的安全性随访（最后一次研究输注给药后 30 天）（大约 22 个月）
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RDE 将是为剂量扩展部分选择的 W0180 剂量。
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从第 1 周期的第一次研究治疗输注（每个周期 21 天）到联合剂量递增队列中的安全性随访（最后一次研究输注给药后 30 天）（大约 22 个月）
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从第 1 周期首次研究治疗输注（每个周期 21 天）到扩展部分的安全性随访（约 44 个月）
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治疗中出现的不良事件 (TEAE)/治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 是指在首次给予研究治疗后开始且小于或等于（
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从第 1 周期首次研究治疗输注（每个周期 21 天）到扩展部分的安全性随访（约 44 个月）
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按严重程度划分的治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：从第 1 周期首次研究治疗输注（每个周期 21 天）到扩展部分的安全性随访（约 44 个月）
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AE 的严重程度分为 1 至 5 级：1 级：轻度-无症状或轻微症状，2 级：中度-最小；需要局部或无创干预，3 级：严重或具有医学意义但不会立即危及生命，4 级：危及生命的后果，5 级：与 AE 相关的死亡。
AE 被定义为任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否被认为与医药产品有关。
TEAE 是在首次给予研究治疗药物后开始的任何新事件，并且
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从第 1 周期首次研究治疗输注（每个周期 21 天）到扩展部分的安全性随访（约 44 个月）
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具有临床意义的实验室异常报告为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第 1 周期首次研究治疗输注（每个周期 21 天）到扩展部分的安全性随访（约 44 个月）
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实验室参数（血液学、血液化学、凝血参数、甲状腺功能、尿液分析、细胞因子和类胰蛋白酶）有临床显着异常的参与者人数将在 W0180 单药治疗和与 pembrolizumab 联合用于研究的升级和扩展部分后进行评估.
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从第 1 周期首次研究治疗输注（每个周期 21 天）到扩展部分的安全性随访（约 44 个月）
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在单药治疗和与派姆单抗联合使用 W0180 后出现剂量中断、剂量减少或停药的参与者人数
大体时间：从第 1 周期首次研究治疗输注（每个周期 21 天）到扩展部分的安全性随访（约 44 个月）
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将评估在单药治疗中使用 W0180 并与 pembrolizumab 联合用于研究升级和扩展部分后报告剂量中断、剂量减少以及暂时或最终停药的参与者人数。
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从第 1 周期首次研究治疗输注（每个周期 21 天）到扩展部分的安全性随访（约 44 个月）
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参与者研究药物暴露的持续时间
大体时间：从第 1 周期首次研究治疗输注（每个周期 21 天）到扩展部分的安全性随访（约 44 个月）
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研究治疗暴露的持续时间将在 W0180 单药治疗和与 pembrolizumab 联合用于研究的升级和扩展部分后进行总结。
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从第 1 周期首次研究治疗输注（每个周期 21 天）到扩展部分的安全性随访（约 44 个月）
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参与者的实际和相对剂量强度
大体时间：从第 1 周期首次研究治疗输注（每个周期 21 天）到扩展部分的安全性随访（约 44 个月）
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在 W0180 单药治疗和与 pembrolizumab 联合用药后，将总结和评估具有实际和相对剂量强度的参与者。
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从第 1 周期首次研究治疗输注（每个周期 21 天）到扩展部分的安全性随访（约 44 个月）
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升级部分：客观缓解率 (ORR/iORR)
大体时间：每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 22 个月）
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ORR/iORR 将根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1 版和实体瘤免疫反应评估标准（iRECIST）进行评估和报告。
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每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 22 个月）
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升级部分：RECIST评估的疾病控制率（DCR）
大体时间：每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 22 个月）
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DCR 将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行评估。
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每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 22 个月）
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升级部分：由 iRECIST 评估的免疫疾病控制率 (iDCR)
大体时间：每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 22 个月）
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IDCR 将根据实体瘤免疫反应评估标准 (iRECIST) 进行评估和报告。
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每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 22 个月）
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观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从第 1 周期第 1 天给药前到第 8 周期第 1 天：给药前（每个周期 21 天）
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Cmax 将在 W0180 单药治疗和与 pembrolizumab 联合治疗后进行评估。
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从第 1 周期第 1 天给药前到第 8 周期第 1 天：给药前（每个周期 21 天）
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实验半衰期 (T1/2)
大体时间：从第 1 周期第 1 天给药前到第 8 周期第 1 天：给药前（每个周期 21 天）
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T1/2 将在 W0180 单药治疗和与 pembrolizumab 联合治疗后进行评估。
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从第 1 周期第 1 天给药前到第 8 周期第 1 天：给药前（每个周期 21 天）
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从零到最后一个可量化点 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：从第 1 周期第 1 天给药前到第 8 周期第 1 天：给药前（每个周期 21 天）
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AUC0-t 将在 W0180 单药治疗和与 pembrolizumab 联合治疗后进行评估。
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从第 1 周期第 1 天给药前到第 8 周期第 1 天：给药前（每个周期 21 天）
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总间隙
大体时间：从第 1 周期第 1 天给药前到第 8 周期第 1 天：给药前（每个周期 21 天）
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总清除率将计算为剂量与血浆浓度-时间曲线下的总面积 (AUCinf) 的比率。
CLtot 将在 W0180 单药治疗和与 pembrolizumab 联合治疗后进行评估。
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从第 1 周期第 1 天给药前到第 8 周期第 1 天：给药前（每个周期 21 天）
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W0180 作为单一疗法和与 Pembrolizumab 联合使用后抗 W0180 抗体的参与者人数
大体时间：从第 1 周期首次研究治疗输注（每个周期 21 天）到扩展部分的安全性随访（约 44 个月）
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从第 1 周期首次研究治疗输注（每个周期 21 天）到扩展部分的安全性随访（约 44 个月）
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扩展部分：客观缓解率（ORR/iORR）：确认和未确认
大体时间：每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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ORR/iORR 将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版和实体瘤免疫反应评估标准 (iRECIST) 进行评估和报告。
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每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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扩展部分：反应持续时间（DOR/iDOR）
大体时间：每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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DOR/iDOR 将根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1 版和实体瘤免疫反应评估标准（iRECIST）进行评估和报告。
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每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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扩展部分：治疗反应时间（TTR）
大体时间：每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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TTR 将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版和实体瘤免疫反应评估标准 (iRECIST) 进行评估和报告。
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每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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扩展部分：根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估和报告无进展生存期。
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每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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扩展部分：根据 iRECIST 评估的无进展生存期 (iPFS)
大体时间：每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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IPFS 将根据实体瘤免疫反应评估标准 (iRECIST) 进行评估和报告。
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每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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扩展部分：根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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DCR 将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行评估和报告。
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每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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扩展部分：根据 iRECIST 评估的疾病控制率 (iDCR)
大体时间：每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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IDCR 将根据实体瘤免疫反应评估标准 (iRECIST) 进行评估和报告。
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每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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扩展部分：总生存期（OS）
大体时间：每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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OS 定义为从第一次给药日期到由于任何原因死亡的日期所测量的持续时间。
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每 6 周一次，持续 12 个月，然后每 8 周一次，直到疾病进展（大约 44 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月8日
初级完成 (实际的)
2023年12月19日
研究完成 (实际的)
2023年12月19日
研究注册日期
首次提交
2020年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月21日
首次发布 (实际的)
2020年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月29日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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