First-In-Human (FIH) Studio di W0180 come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab in adulti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici
29 gennaio 2024 aggiornato da: Pierre Fabre Medicament
Escalation della dose di fase I ed espansione della dose, studio multicentrico internazionale su W0180 come agente singolo e in combinazione con pembrolizumab (anti-PD-1) in partecipanti adulti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici
Lo scopo di questo studio sarà determinare la dose massima tollerata (MTD) e descrivere le tossicità dose-limitanti (DLT) di W0180 somministrato in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab (anti-PD-1).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
33
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumori solidi localmente avanzati o metastatici, la cui malattia è progredita o per i quali non è disponibile o appropriata un'ulteriore terapia standard
- Evidenza di malattia misurabile come determinato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (o RECIST 1.1 modificato per il mesotelioma)
- Conta ematica adeguata al basale
- Adeguata funzionalità epatica allo screening e al basale
- I partecipanti sessualmente attivi devono utilizzare metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico durante il corso di questo studio
Criteri di esclusione:
- Partecipanti precedentemente trattati con un agente anti-V-domain Ig soppressore dell'attivazione delle cellule T (VISTA) (piccola molecola o anticorpo)
- - Partecipanti con metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
- Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
- Positivo per virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o infezione da HIV
- Anamnesi di terapie antitumorali nelle ultime 4 settimane (o
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Escalation della dose in monoterapia: W0180
I partecipanti riceveranno W0180 in un ciclo di 21 giorni fino alla dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata per l'espansione (RDE) per il singolo agente identificato.
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I partecipanti riceveranno W0180 in un ciclo di 21 giorni.
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Sperimentale: Escalation della dose combinata: W0180+Pembrolizumab
I partecipanti riceveranno una dose fissa di Pembrolizumab da 200 mg come infusione endovenosa ogni tre settimane (Q3W) seguita da W0180 in un ciclo di 21 giorni fino a quando non viene identificato l'MTD in combinazione o viene stabilito un RDE in combinazione.
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I partecipanti riceveranno W0180 in un ciclo di 21 giorni.
I partecipanti riceveranno una dose fissa di Pembrolizumab da 200 mg come infusione endovenosa ogni tre settimane (Q3W) in un ciclo di 21 giorni.
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Sperimentale: Espansione della dose
I partecipanti riceveranno una dose fissa di Pembrolizumab da 200 mg come infusione endovenosa Q3W seguita da una dose RDE di W0180 in un ciclo di 21 giorni.
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I partecipanti riceveranno W0180 in un ciclo di 21 giorni.
I partecipanti riceveranno una dose fissa di Pembrolizumab da 200 mg come infusione endovenosa ogni tre settimane (Q3W) in un ciclo di 21 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) durante il periodo DLT
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1-Giorno 1 fino al Ciclo 2-Giorno 1 (ogni ciclo di 21 giorni)
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I DLT saranno classificati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute.
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Dal Ciclo 1-Giorno 1 fino al Ciclo 2-Giorno 1 (ogni ciclo di 21 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte dell'escalation: dose raccomandata per l'espansione dopo la somministrazione di W0180 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella coorte di aumento della dose della combinazione (30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima infusione in studio) (circa 22 mesi)
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L'RDE sarà la dose di W0180 scelta per la parte di espansione della dose.
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Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella coorte di aumento della dose della combinazione (30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima infusione in studio) (circa 22 mesi)
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella parte di espansione (circa 44 mesi)
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Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)/Eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) sono qualsiasi nuovo evento che inizia dopo la prima somministrazione del trattamento in studio e inferiore o uguale a (
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Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella parte di espansione (circa 44 mesi)
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento per gravità
Lasso di tempo: Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella parte di espansione (circa 44 mesi)
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La gravità degli eventi avversi è classificata in Gradi da 1 a 5: Grado 1: Lieve - sintomi asintomatici o lievi, Grado 2: Moderato - minimo; indicato un intervento locale o non invasivo, Grado 3: grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita, Grado 4: conseguenze pericolose per la vita e Grado 5: morte correlata a AE.
Un EA è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e involontario (incluso un risultato di laboratorio anormale, per esempio), sintomo o malattia temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
TEAE è qualsiasi nuovo evento che inizia dopo la prima somministrazione del trattamento in studio e
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Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella parte di espansione (circa 44 mesi)
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Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinicamente significative segnalate come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella parte di espansione (circa 44 mesi)
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Il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei parametri di laboratorio (ematologia, chimica del sangue, parametri della coagulazione, funzione tiroidea, analisi delle urine, citochine e triptasi) sarà valutato dopo la somministrazione di W0180 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab sia per la parte di escalation che di espansione dello studio .
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Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella parte di espansione (circa 44 mesi)
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Numero di partecipanti con interruzione della dose, riduzione della dose o interruzione dopo la somministrazione di W0180 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella parte di espansione (circa 44 mesi)
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Sarà valutato il numero di partecipanti che riferiranno interruzioni della dose, riduzioni della dose e interruzione temporanea o definitiva dopo la somministrazione di W0180 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab sia per la parte di escalation che di espansione dello studio.
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Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella parte di espansione (circa 44 mesi)
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Durata dell'esposizione al farmaco in studio nei partecipanti
Lasso di tempo: Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella parte di espansione (circa 44 mesi)
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La durata dell'esposizione al trattamento in studio sarà riassunta dopo la somministrazione di W0180 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab sia per la parte di escalation che di espansione dello studio.
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Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella parte di espansione (circa 44 mesi)
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Intensità della dose effettiva e relativa nei partecipanti
Lasso di tempo: Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella parte di espansione (circa 44 mesi)
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I partecipanti con intensità della dose effettiva e relativa saranno riassunti e valutati dopo la somministrazione di W0180 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab.
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Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella parte di espansione (circa 44 mesi)
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Parte dell'escalation: tasso di risposta obiettiva (ORR/iORR)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 22 mesi)
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L'ORR/iORR sarà valutato e riportato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 e ai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST).
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Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 22 mesi)
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Parte dell'escalation: tasso di controllo delle malattie (DCR) valutato da RECIST
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 22 mesi)
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Il DCR sarà valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
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Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 22 mesi)
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Parte dell'escalation: tasso di controllo delle malattie immunitarie (iDCR) valutato da iRECIST
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 22 mesi)
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L'iDCR sarà valutato e riportato in base ai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST).
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Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 22 mesi)
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1 Giorno 1 Predose al Ciclo 8 Giorno 1: Predose (ogni ciclo di 21 giorni)
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La Cmax sarà valutata dopo la somministrazione di W0180 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab.
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Dal Ciclo 1 Giorno 1 Predose al Ciclo 8 Giorno 1: Predose (ogni ciclo di 21 giorni)
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Emivita sperimentale (T1/2)
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1 Giorno 1 Predose al Ciclo 8 Giorno 1: Predose (ogni ciclo di 21 giorni)
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T1/2 sarà valutato dopo la somministrazione di W0180 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab.
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Dal Ciclo 1 Giorno 1 Predose al Ciclo 8 Giorno 1: Predose (ogni ciclo di 21 giorni)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma da zero all'ultimo punto quantificabile (AUC0-t)
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1 Giorno 1 Predose al Ciclo 8 Giorno 1: Predose (ogni ciclo di 21 giorni)
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L'AUC0-t sarà valutata dopo la somministrazione di W0180 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab.
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Dal Ciclo 1 Giorno 1 Predose al Ciclo 8 Giorno 1: Predose (ogni ciclo di 21 giorni)
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Liquidazione totale
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1 Giorno 1 Predose al Ciclo 8 Giorno 1: Predose (ogni ciclo di 21 giorni)
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La clearance totale sarà calcolata come il rapporto tra la dose e l'area totale sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUCinf).
La CLtot sarà valutata dopo la somministrazione di W0180 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab.
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Dal Ciclo 1 Giorno 1 Predose al Ciclo 8 Giorno 1: Predose (ogni ciclo di 21 giorni)
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Numero di partecipanti con anticorpi anti-W0180 dopo la somministrazione di W0180 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella parte di espansione (circa 44 mesi)
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Dalla prima infusione del trattamento in studio nel Ciclo 1 (ogni ciclo di 21 giorni) fino al follow-up sulla sicurezza nella parte di espansione (circa 44 mesi)
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Parte di espansione: tasso di risposta obiettiva (ORR/iORR): confermato e non confermato
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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ORR/iORR saranno valutati e riportati in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 e ai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST).
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Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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Parte di espansione: Durata della risposta (DOR/iDOR)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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Il DOR/iDOR sarà valutato e riportato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 e ai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST).
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Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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Parte di espansione: Tempo alla risposta al trattamento (TTR)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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Il TTR sarà valutato e riportato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 e ai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST).
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Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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Parte di espansione: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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La sopravvivenza libera da progressione sarà valutata e riportata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
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Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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Parte di espansione: Sopravvivenza libera da progressione (iPFS) valutata per iRECIST
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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L'iPFS sarà valutato e riportato in base ai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST).
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Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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Parte di espansione: tasso di controllo delle malattie (DCR) valutato secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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Il DCR sarà valutato e riportato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
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Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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Parte di espansione: tasso di controllo delle malattie (iDCR) valutato per iRECIST
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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L'iDCR sarà valutato e riportato in base ai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST).
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Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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Parte di espansione: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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L'OS è definita come la durata del tempo misurata dalla data della prima dose alla data del decesso per qualsiasi causa.
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Ogni 6 settimane per 12 mesi poi ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia (circa 44 mesi)
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Collaboratori e investigatori
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Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 settembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
19 dicembre 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
19 dicembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 agosto 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 settembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
25 settembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
31 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 luglio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- W00180IV101
- 2019-002299-15 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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