First-In-Human (FIH) studie W0180 jako samostatné látky a v kombinaci s pembrolizumabem u dospělých s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory
29. ledna 2024 aktualizováno: Pierre Fabre Medicament
Fáze I eskalace dávky a expanze dávky, mezinárodní, multicentrická studie W0180 jako samostatné látky a v kombinaci s pembrolizumabem (Anti-PD-1) u dospělých účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem
Účelem této studie bude stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a popsat toxicitu omezující dávku (DLT) W0180 podávaného jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem (anti-PD-1).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilých nebo metastatických solidních nádorů, jejichž onemocnění progredovalo nebo pro které není dostupná nebo vhodná žádná další standardní léčba
- Důkaz měřitelného onemocnění, jak je stanoveno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 (nebo modifikovaných RECIST 1.1 pro mezoteliom)
- Přiměřený krevní obraz na začátku
- Přiměřená jaterní funkce při screeningu a výchozím stavu
- Sexuálně aktivní účastníci musí v průběhu této studie používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří byli dříve léčeni anti-V-doménou Ig supresorem aktivace T buněk (VISTA) (malá molekula nebo protilátka)
- Účastníci se známými metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou
- Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze
- Pozitivní na infekci virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo HIV
- Anamnéza protinádorových terapií během posledních 4 týdnů (příp
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky při monoterapii: W0180
Účastníci obdrží W0180 v 21denním cyklu až do dosažení maximální tolerované dávky (MTD) / doporučené dávky pro expanzi (RDE) pro identifikovaný jediný přípravek.
|
Účastníci obdrží W0180 ve 21denním cyklu.
|
|
Experimentální: Eskalace kombinované dávky: W0180+Pembrolizumab
Účastníci budou dostávat Pembrolizumab 200 mg paušální dávku jako IV infuzi každé tři týdny (Q3W) následovanou W0180 v 21denním cyklu, dokud nebude identifikována MTD v kombinaci nebo není stanovena RDE v kombinaci.
|
Účastníci obdrží W0180 ve 21denním cyklu.
Účastníci dostanou Pembrolizumab 200 mg paušální dávku jako IV infuzi každé tři týdny (Q3W) ve 21denním cyklu.
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky
Účastníci dostanou Pembrolizumab 200 mg paušální dávku jako IV infuzi Q3W následovanou dávkou RDE W0180 ve 21denním cyklu.
|
Účastníci obdrží W0180 ve 21denním cyklu.
Účastníci dostanou Pembrolizumab 200 mg paušální dávku jako IV infuzi každé tři týdny (Q3W) ve 21denním cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) během období DLT
Časové okno: Od cyklu 1-den 1 až po cyklus 2-den 1 (každý cyklus 21 dní)
|
DLT budou klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute.
|
Od cyklu 1-den 1 až po cyklus 2-den 1 (každý cyklus 21 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část eskalace: Doporučená dávka pro expanzi po podání W0180 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Od první infuze léčebné studie v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v kohortě s eskalací kombinované dávky (30 dnů po podání poslední infuze ve studii) (přibližně 22 měsíců)
|
RDE bude dávka W0180 vybraná pro část expanze dávky.
|
Od první infuze léčebné studie v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v kohortě s eskalací kombinované dávky (30 dnů po podání poslední infuze ve studii) (přibližně 22 měsíců)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Časové okno: Od první studijní léčebné infuze v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v expanzní části (přibližně 44 měsíců)
|
Nežádoucí příhody vznikající při léčbě (TEAE)/závažné nežádoucí příhody vznikající při léčbě (TESAE) jsou jakékoli nové příhody, které začínají po prvním podání studované léčby a jsou menší nebo rovné (
|
Od první studijní léčebné infuze v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v expanzní části (přibližně 44 měsíců)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle závažnosti
Časové okno: Od první studijní léčebné infuze v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v expanzní části (přibližně 44 měsíců)
|
Závažnost AEs je kategorizována do stupňů 1 až 5: stupeň 1: mírné asymptomatické nebo mírné příznaky, stupeň 2: střední - minimální; indikována lokální nebo neinvazivní intervence, Stupeň 3: Závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, Stupeň 4: Život ohrožující následky a Stupeň 5: Smrt související s AE.
AE byl definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
TEAE je jakákoli nová událost, která začíná po prvním podání studované léčby a
|
Od první studijní léčebné infuze v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v expanzní části (přibližně 44 měsíců)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami hlášenými jako nežádoucí účinky vyžadující léčbu (TEAE)
Časové okno: Od první studijní léčebné infuze v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v expanzní části (přibližně 44 měsíců)
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami laboratorních parametrů (hematologie, biochemie krve, koagulační parametry, funkce štítné žlázy, analýza moči, cytokiny a tryptáza) bude hodnocen po podání W0180 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem pro eskalační i expanzní část studie .
|
Od první studijní léčebné infuze v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v expanzní části (přibližně 44 měsíců)
|
|
Počet účastníků s přerušením dávky, snížením dávky nebo přerušením léčby po podání W0180 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Od první studijní léčebné infuze v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v expanzní části (přibližně 44 měsíců)
|
Bude hodnocen počet účastníků hlásících přerušení dávkování, snížení dávky a dočasné nebo definitivní vysazení po podání W0180 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem pro eskalační i expanzní část studie.
|
Od první studijní léčebné infuze v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v expanzní části (přibližně 44 měsíců)
|
|
Délka expozice účastníků studie drogám
Časové okno: Od první studijní léčebné infuze v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v expanzní části (přibližně 44 měsíců)
|
Délka expozice studijní léčbě bude shrnuta po podání W0180 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem pro eskalační i expanzní část studie.
|
Od první studijní léčebné infuze v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v expanzní části (přibližně 44 měsíců)
|
|
Skutečná a relativní intenzita dávky u účastníků
Časové okno: Od první studijní léčebné infuze v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v expanzní části (přibližně 44 měsíců)
|
Účastníci s aktuální a relativní intenzitou dávky budou sumarizováni a hodnoceni po podání W0180 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Od první studijní léčebné infuze v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v expanzní části (přibližně 44 měsíců)
|
|
Část eskalace: Cílová míra odezvy (ORR/iORR)
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 22 měsíců)
|
ORR/iORR budou hodnoceny a hlášeny podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 a podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (iRECIST).
|
Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 22 měsíců)
|
|
Část eskalace: Míra kontroly nemocí (DCR) Posouzeno RECIST
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 22 měsíců)
|
DCR bude hodnoceno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
|
Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 22 měsíců)
|
|
Část eskalace: Míra kontroly imunitních chorob (iDCR) Posouzeno iRECIST
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 22 měsíců)
|
IDCR bude hodnoceno a hlášeno podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (iRECIST).
|
Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 22 měsíců)
|
|
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Od cyklu 1, den 1 před podáním do cyklu 8, den 1: před podáním (každý cyklus 21 dní)
|
Cmax bude hodnocena po podání W0180 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Od cyklu 1, den 1 před podáním do cyklu 8, den 1: před podáním (každý cyklus 21 dní)
|
|
Experimentální poločas (T1/2)
Časové okno: Od cyklu 1, den 1 před podáním do cyklu 8, den 1: před podáním (každý cyklus 21 dní)
|
T1/2 bude hodnocen po podání W0180 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Od cyklu 1, den 1 před podáním do cyklu 8, den 1: před podáním (každý cyklus 21 dní)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od nuly k poslednímu kvantifikovatelnému bodu (AUC0-t)
Časové okno: Od cyklu 1, den 1 před podáním do cyklu 8, den 1: před podáním (každý cyklus 21 dní)
|
AUC0-t bude hodnocena po podání W0180 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Od cyklu 1, den 1 před podáním do cyklu 8, den 1: před podáním (každý cyklus 21 dní)
|
|
Celková clearance
Časové okno: Od cyklu 1, den 1 před podáním do cyklu 8, den 1: před podáním (každý cyklus 21 dní)
|
Celková clearance se vypočítá jako poměr dávky a celkové plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUCinf).
CLtot bude hodnocen po podání W0180 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Od cyklu 1, den 1 před podáním do cyklu 8, den 1: před podáním (každý cyklus 21 dní)
|
|
Počet účastníků s protilátkami anti-W0180 Po podání W0180 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Od první studijní léčebné infuze v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v expanzní části (přibližně 44 měsíců)
|
Od první studijní léčebné infuze v cyklu 1 (každý cyklus 21 dnů) až do sledování bezpečnosti v expanzní části (přibližně 44 měsíců)
|
|
|
Rozšiřující část: Cílová míra odezvy (ORR/iORR): Potvrzené a nepotvrzené
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
ORR/iORR budou hodnoceny a hlášeny podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 a podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (iRECIST).
|
Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
|
Rozšiřující část: Doba odezvy (DOR/iDOR)
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
DOR/iDOR budou hodnoceny a hlášeny podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 a podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (iRECIST).
|
Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
|
Část rozšíření: Doba do odpovědi na léčbu (TTR)
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
TTR bude hodnoceno a hlášeno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 a podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u pevných nádorů (iRECIST).
|
Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
|
Rozšiřující část: Přežití bez progrese (PFS) Posouzeno podle RECIST v1.1
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
Přežití bez progrese bude hodnoceno a hlášeno podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
|
Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
|
Část rozšíření: Přežití bez progrese (iPFS) Posouzeno podle iRECIST
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
IPFS bude hodnocen a hlášen podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (iRECIST).
|
Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
|
Část rozšíření: Míra kontroly nemocí (DCR) Posouzeno podle RECIST v1.1
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
DCR bude posouzeno a hlášeno podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
|
Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
|
Rozšiřující část: Míra kontroly onemocnění (iDCR) Posouzeno podle iRECIST
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
IDCR bude hodnoceno a hlášeno podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (iRECIST).
|
Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
|
Rozšiřující část: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
OS je definován jako doba trvání, která byla měřena od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Každých 6 týdnů po dobu 12 měsíců, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (přibližně 44 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. září 2020
Primární dokončení (Aktuální)
19. prosince 2023
Dokončení studie (Aktuální)
19. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. září 2020
První zveřejněno (Aktuální)
25. září 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
31. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- W00180IV101
- 2019-002299-15 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .