Estudo First-In-Human (FIH) de W0180 como agente único e em combinação com pembrolizumabe em adultos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
29 de janeiro de 2024 atualizado por: Pierre Fabre Medicament
Escalada de Dose de Fase I e Expansão de Dose, Estudo Internacional Multicêntrico de W0180 como Agente Único e em Combinação com Pembrolizumabe (Anti-PD-1) em Participantes Adultos com Tumores Sólidos Localmente Avançados ou Metastáticos
O objetivo deste estudo será determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) e descrever as toxicidades limitantes da dose (DLTs) de W0180 administrado como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe (anti-PD-1).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos, cuja doença progrediu ou para os quais nenhuma terapia padrão adicional está disponível ou apropriada
- Evidência de doença mensurável conforme determinado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 (ou RECIST 1.1 modificado para mesotelioma)
- Hemogramas adequados no início do estudo
- Função hepática adequada na triagem e no início do estudo
- Os participantes sexualmente ativos devem usar métodos de contracepção clinicamente aceitáveis durante o curso deste estudo
Critério de exclusão:
- Participantes previamente tratados com um agente anti-V-domain Ig supressor de ativação de células T (VISTA) (pequena molécula ou anticorpo)
- Participantes com metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
- História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais
- Positivo para vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou infecção por HIV
- Histórico de terapias anticancerígenas nas últimas 4 semanas (ou
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Aumento da dose de monoterapia: W0180
Os participantes receberão W0180 em um ciclo de 21 dias até a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada para expansão (RDE) para o agente único identificado.
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Os participantes receberão W0180 em um ciclo de 21 dias.
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Experimental: Aumento da dose combinada: W0180+Pembrolizumabe
Os participantes receberão dose plana de Pembrolizumabe 200 mg como infusão IV a cada três semanas (Q3W) seguido por W0180 em um ciclo de 21 dias até que o MTD em combinação seja identificado ou um RDE em combinação seja estabelecido.
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Os participantes receberão W0180 em um ciclo de 21 dias.
Os participantes receberão dose plana de Pembrolizumabe 200 mg como infusão IV a cada três semanas (Q3W) em um ciclo de 21 dias.
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Experimental: Expansão da dose
Os participantes receberão Pembrolizumab 200 mg dose plana como infusão IV Q3W seguida por uma dose RDE de W0180 em um ciclo de 21 dias.
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Os participantes receberão W0180 em um ciclo de 21 dias.
Os participantes receberão dose plana de Pembrolizumabe 200 mg como infusão IV a cada três semanas (Q3W) em um ciclo de 21 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante o período de DLT
Prazo: Do Ciclo 1-Dia 1 até o Ciclo 2-Dia 1 (cada ciclo de 21 dias)
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Os DLTs serão classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 5.0.
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Do Ciclo 1-Dia 1 até o Ciclo 2-Dia 1 (cada ciclo de 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte de escalonamento: dose recomendada para expansão após administração de W0180 em monoterapia e em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na coorte de escalonamento da dose combinada (30 dias após a última administração da infusão do estudo) (aproximadamente 22 meses)
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O RDE será a dose de W0180 escolhida para a parte de expansão da dose.
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Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na coorte de escalonamento da dose combinada (30 dias após a última administração da infusão do estudo) (aproximadamente 22 meses)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na parte de expansão (aproximadamente 44 meses)
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Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)/Eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs) são qualquer novo evento que começa após a primeira administração do tratamento do estudo e menor ou igual a (
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Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na parte de expansão (aproximadamente 44 meses)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento por gravidade
Prazo: Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na parte de expansão (aproximadamente 44 meses)
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A gravidade dos EAs é categorizada em Graus 1 a 5: Grau 1: Leve- sintomas assintomáticos ou leves, Grau 2: Moderado-mínimo; intervenção local ou não invasiva indicada, Grau 3: Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato, Grau 4: Consequências com risco de vida e Grau 5: Morte relacionada a EA.
Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
TEAE é qualquer novo evento que começa após a primeira administração do tratamento do estudo e
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Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na parte de expansão (aproximadamente 44 meses)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas relatadas como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na parte de expansão (aproximadamente 44 meses)
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O número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais (hematologia, química do sangue, parâmetros de coagulação, função tireoidiana, exame de urina, citocinas e triptase) será avaliado após a administração de W0180 em monoterapia e em combinação com pembrolizumabe para escalonamento e expansão do estudo .
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Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na parte de expansão (aproximadamente 44 meses)
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Número de participantes com interrupções de dose, reduções de dose ou descontinuação após administração de W0180 em monoterapia e em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na parte de expansão (aproximadamente 44 meses)
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Será avaliado o número de participantes que relatam interrupções de dose, reduções de dose e descontinuação temporária ou definitiva após a administração de W0180 em monoterapia e em combinação com pembrolizumabe para escalonamento e expansão do estudo.
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Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na parte de expansão (aproximadamente 44 meses)
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Duração da exposição ao medicamento do estudo em participantes
Prazo: Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na parte de expansão (aproximadamente 44 meses)
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A duração da exposição ao tratamento do estudo será resumida após a administração de W0180 em monoterapia e em combinação com pembrolizumabe para escalonamento e expansão do estudo.
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Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na parte de expansão (aproximadamente 44 meses)
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Intensidade de dose real e relativa em participantes
Prazo: Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na parte de expansão (aproximadamente 44 meses)
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Os participantes com intensidade de dose real e relativa serão resumidos e avaliados após a administração de W0180 em monoterapia e em combinação com pembrolizumabe.
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Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na parte de expansão (aproximadamente 44 meses)
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Parte do escalonamento: taxa de resposta objetiva (ORR/iORR)
Prazo: A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 22 meses)
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A ORR/iORR será avaliada e relatada por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 e por Critérios de Avaliação de Resposta Imune em Tumores Sólidos (iRECIST).
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A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 22 meses)
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Parte de Escalonamento: Taxa de Controle de Doenças (DCR) Avaliada pelo RECIST
Prazo: A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 22 meses)
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O DCR será avaliado de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
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A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 22 meses)
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Parte do escalonamento: taxa de controle de doenças imunológicas (iDCR) avaliada pelo iRECIST
Prazo: A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 22 meses)
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O iDCR será avaliado e relatado de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica em Tumores Sólidos (iRECIST).
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A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 22 meses)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Do ciclo 1 dia 1 pré-dose ao ciclo 8 dia 1: pré-dose (cada ciclo de 21 dias)
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A Cmax será avaliada após a administração de W0180 em monoterapia e em combinação com pembrolizumab.
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Do ciclo 1 dia 1 pré-dose ao ciclo 8 dia 1: pré-dose (cada ciclo de 21 dias)
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Meia-vida experimental (T1/2)
Prazo: Do ciclo 1 dia 1 pré-dose ao ciclo 8 dia 1: pré-dose (cada ciclo de 21 dias)
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T1/2 será avaliado após administração de W0180 em monoterapia e em combinação com pembrolizumabe.
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Do ciclo 1 dia 1 pré-dose ao ciclo 8 dia 1: pré-dose (cada ciclo de 21 dias)
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo de zero até o último ponto quantificável (AUC0-t)
Prazo: Do ciclo 1 dia 1 pré-dose ao ciclo 8 dia 1: pré-dose (cada ciclo de 21 dias)
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A AUC0-t será avaliada após a administração de W0180 em monoterapia e em combinação com pembrolizumabe.
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Do ciclo 1 dia 1 pré-dose ao ciclo 8 dia 1: pré-dose (cada ciclo de 21 dias)
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Folga total
Prazo: Do ciclo 1 dia 1 pré-dose ao ciclo 8 dia 1: pré-dose (cada ciclo de 21 dias)
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A depuração total será calculada como a proporção da dose e a área total sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUCinf).
O CLtot será avaliado após a administração de W0180 em monoterapia e em combinação com pembrolizumabe.
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Do ciclo 1 dia 1 pré-dose ao ciclo 8 dia 1: pré-dose (cada ciclo de 21 dias)
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Número de participantes com anticorpos anti-W0180 após a administração de W0180 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na parte de expansão (aproximadamente 44 meses)
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Desde a primeira infusão do tratamento do estudo no Ciclo 1 (cada ciclo de 21 dias) até o acompanhamento de segurança na parte de expansão (aproximadamente 44 meses)
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Parte da Expansão: Taxa de Resposta Objetiva (ORR/iORR): Confirmado e Não Confirmado
Prazo: A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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A ORR/iORR será avaliada e relatada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 e de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta Imune em Tumores Sólidos (iRECIST).
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A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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Parte de expansão: duração da resposta (DOR/iDOR)
Prazo: A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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O DOR/iDOR será avaliado e relatado por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 e por Critérios de Avaliação de Resposta Imune em Tumores Sólidos (iRECIST).
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A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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Parte de expansão: tempo para resposta ao tratamento (TTR)
Prazo: A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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O TTR será avaliado e relatado por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 e por Critérios de Avaliação de Resposta Imune em Tumores Sólidos (iRECIST).
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A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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Parte de Expansão: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Avaliada por RECIST v1.1
Prazo: A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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A sobrevida livre de progressão será avaliada e relatada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
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A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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Parte de expansão: Sobrevivência livre de progressão (iPFS) avaliada por iRECIST
Prazo: A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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O iPFS será avaliado e relatado de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta Imune em Tumores Sólidos (iRECIST).
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A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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Parte de Expansão: Taxa de Controle de Doenças (DCR) avaliada por RECIST v1.1
Prazo: A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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O DCR será avaliado e relatado de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
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A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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Parte de Expansão: Taxa de Controle de Doenças (iDCR) avaliada por iRECIST
Prazo: A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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O iDCR será avaliado e relatado de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica em Tumores Sólidos (iRECIST).
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A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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Parte da Expansão: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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A OS é definida como a duração do tempo que foi medida desde a data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa.
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A cada 6 semanas por 12 meses e depois a cada 8 semanas, até a progressão da doença (aproximadamente 44 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
19 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
19 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
25 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
31 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- W00180IV101
- 2019-002299-15 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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