ベンラリズマブ応答の予測シグネチャ (BENRAPRED)
2024年4月25日 更新者：Nantes University Hospital
この研究の目的は、治療を受けた重度の喘息患者の増悪回数の有意な減少に関連するベンラリズマブ応答の早期血液遺伝子発現シグネチャの予測値を確立することです。
この試験は、フランスの多施設および無作為化試験です。 登録された患者は、16か月間臨床的に追跡されます（治療期間：12か月および1か月のフォローアップ; 6回の現場訪問および電話での13か月）
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
220
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：François-Xavier BLANC, MD-PHD
- 電話番号：+33240165545
- メール：xavier.blanc@chu-nantes.fr
研究場所
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Aix-en-Provence、フランス
- 募集
- Centre hospitalier Intercommunal Aix-en-Provence
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コンタクト：
- Youssef TRIGUI, MD-PHD
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Angers、フランス
- 募集
- CHU Angers
-
コンタクト：
- Hakima OUKSEL, MD
-
Bordeaux、フランス
- 募集
- CHU Bordeaux
-
コンタクト：
- Pierre-Olivier GIRODET, MD-PHD
-
Brest、フランス
- 募集
- CHRU Brest
-
コンタクト：
- Raphael LE MAO, MD-PHD
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Dijon、フランス
- 募集
- CHU Dijon
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コンタクト：
- Philippe BONNIAUD, MD-PHD
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Grenoble、フランス
- 募集
- CHU Grenoble
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コンタクト：
- Christel SAINT-RAYMOND, MD-PHD
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス
- 募集
- Hôpital Bicêtre - AP-HP
-
コンタクト：
- Marc HUMBERT, MD-PHD
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Le Mans、フランス
- 引きこもった
- CH Mans
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Lille、フランス
- 引きこもった
- CHU Lille
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Lyon、フランス
- 募集
- Hospices Civils de Lyon
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コンタクト：
- Gilles DEVOUASSOUX, MD-PHD
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Marseille、フランス
- まだ募集していません
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
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コンタクト：
- Pascal CHANEZ, MD-PHD
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Montpellier、フランス
- 引きこもった
- CHU Montpellier
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Nantes、フランス
- 募集
- CHU Nantes
-
コンタクト：
- François-Xavier BLANC, MD-PHD
- 電話番号：+33240165545
- メール：xavier.blanc@chu-nantes.fr
-
Orléans、フランス
- 募集
- CHR Orléans
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コンタクト：
- Sylvie DRUELLE
-
Paris、フランス
- 募集
- Hopital Bichat - Ap-Hp
-
コンタクト：
- Camille TAILLE, MD-PHD
-
Rouen、フランス
- 引きこもった
- CHU Rouen
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Strasbourg、フランス
- 募集
- CHU Strasbourg
-
コンタクト：
- Naji KHAYATH, MD
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Suresnes、フランス
- 募集
- Hopital Foch
-
コンタクト：
- Colas TCHERAKIAN, MD-PHD
-
Toulouse、フランス
- 募集
- Chu Toulouse
-
コンタクト：
- Laurent GUILLEMINAULT, PD-PHD
-
Villeurbanne、フランス
- 募集
- Médipôle Hôpital Mutualiste de Villeurbanne
-
コンタクト：
- Jean-Marc DOT, MD-PHD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳から 75 歳までの患者。
重度の喘息と診断された患者 (Chung and al, Eur Respir J 2014)、すなわち:
- -LABAおよび/または全身性コルチコステロイドに関連する高用量のICS（1日あたり1000マイクログラムを超えるベクロメタゾンまたは同等物）を必要とする喘息、
- および/またはその後の投薬にもかかわらずコントロールされていない喘息、
- および/または薬を減らした後に悪化する制御された喘息、
- -FEV1≧12％およびFEV1ゲイン≧200ミリリットルの歴史的可逆性が文書化されている
- -M0でACQ-7スコア≧1.5。
- -スクリーニング訪問前の12か月に3回以上の増悪 M-1。
-好酸球の血球数が0.3 G / L以上 包含訪問時または包含訪問の12か月前。 好酸球の血球数が 0.15 G/L 以上かつ 0.3 G/L 未満の場合、以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される好酸球性表現型が必要になります。
- -包括訪問時または包括訪問の12か月前に呼気一酸化窒素（FeNO）> 25 ppm。
- -包含訪問時または包含訪問の12か月前の喀痰好酸球が3％以上。
- -研究への参加前に書面によるインフォームドコンセントを提供する患者
除外基準:
- 治験責任医師の判断により、治療困難な喘息および/またはコントロール不良の喘息鑑別診断（例：声帯機能不全、胃食道逆流症、肉芽腫性好酸球性血管炎、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、過換気症候群、アレルギー性気管支炎）と診断された患者肺アスペルギルス症、キャリントン病、DIPNECH、喘息/COPD 重複症候群)。
- -吸入治療（ICS + LABA）を順守していない患者。
- 年間20パック以上の喫煙者または元喫煙者。
- 包含訪問M0での増悪。
- -活動性悪性腫瘍または寛解中の悪性腫瘍が5年未満。
- -過去24週間の活動的な寄生虫感染または寄生虫感染。
- ベンラリズマブまたはファセンラ®の賦形剤（ヒスチジン、ヒスチジン塩酸塩一水和物、トレハロース二水和物、ポリソルベート20）に対する過敏症
- 他の免疫抑制剤および免疫調節剤を必要とする患者
- ベンラリズマブ以外の生物療法を必要とする患者、重度の喘息におけるフランスの販売承認の有無にかかわらず
- 免疫系に影響を与えるベンラリズマブ以外の生物療法を必要とする患者
- SARS-COV2感染
- 妊娠中、授乳中、または出産の可能性のある患者で、効果的な避妊法を拒否している。
- 理解力とインフォームドコンセントを与える能力が変化している精神病状態にある患者。
- -患者はすでに臨床介入研究に登録されています。
- 健康保険に加入していない患者
- 後見人、保佐人または司法の保護下にある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベンラリズマブ
患者は、包含訪問時に包含および非包含の基準を満たしている場合、BENRALIZUMAB を受け取ります。
注射は、1か月、2か月、4か月、6か月、8か月、10か月、および12か月で、包含訪問時に行われます。
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患者は、包含訪問時に包含および非包含の基準を満たしている場合、BENRALIZUMAB を受け取ります。
注射は、1か月、2か月、4か月、6か月、8か月、10か月、および12か月で、包含訪問時に行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベンラリズマブの早期血液遺伝子発現シグネチャの予測値
時間枠：12ヶ月
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治療を受けた重症喘息患者の増悪回数の有意な減少に関連するベンラリズマブ応答の早期血液遺伝子発現シグネチャの予測値を確立すること。
12か月目（M12）での臨床的に関連する増悪回数の減少を通じて、ベンラリズマブ応答の初期の血液遺伝子発現シグネチャを評価します。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安定化を予測する分子シグネチャ
時間枠：12ヶ月
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M0 (ベースライン) で、ベンラリズマブで治療された重度の喘息患者の安定化を予測する分子シグネチャーを確立すること。
M0で、ベンラリズマブで治療された重度の喘息患者のM12での増悪率の減少を予測する複合血液分子シグネチャが評価されます。
安定したクラスの患者 (低カテゴリー) の定義は、予測のターゲットとして使用されます。
主要な目的に使用される方法は、異なる 3 クラスの予測ターゲットで同様の入力データを使用して、二次的な目的に適用されます。
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12ヶ月
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経時的な署名の安定性
時間枠：0ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月
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患者の軌跡を考慮して、時間の経過に伴う署名の安定性を評価します (M0、M3 の初期から M6 および M9 の後期予測まで)。
中心の重要性と時間依存モデリングの関連性は、独立して確立された分子応答シグネチャの一般化された混合モデルを使用して評価されます。
経時的およびセンター間で (M0 および M3 の初期から M6 および M9 の後期予測まで) 署名の個人間および個人内の軌跡を評価するために、堅牢で再現可能な遺伝子発現が期待されます。
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0ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月
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遺伝子発現パターンの関連
時間枠：12ヶ月
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遺伝子発現パターンと客観的および主観的な改善との関連性を評価すること。
ベンラリズマブの有意な反応の血中遺伝子発現間の相関ネットワークは、重み付けされた遺伝子相関ネットワーク分析 (遺伝子共発現ネットワーク分析 (WGCNA)) のおかげで評価され、1 秒あたりの努力呼気量 (FEV1) + 喘息の生活の質の増加が予想されます。アンケート (AQLQ) + ピーク フロー値と喘息コントロール アンケート - 7 項目 (ACQ-7)、-6 項目 (ACQ-6) スコアの予想減少。
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12ヶ月
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遺伝子発現パターンと臨床的特徴の関連
時間枠：0ヶ月
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M0（ベースライン）での遺伝子発現パターンと頻繁な増悪の臨床的特徴との関連性を評価すること。
M0での血液遺伝子発現と頻繁な増悪の臨床的特徴との間の相関ネットワークは、WGCNAのおかげで評価されます。
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0ヶ月
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重症喘息における遺伝子発現の層別化値
時間枠：12ヶ月
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重度の喘息における遺伝子発現の層別化値と、臨床サブグループおよび増悪回数などの臨床的に意味のある変数との相関関係を評価すること。
重度の喘息における遺伝子発現の層別化値と臨床サブグループとの相関関係との間の相関ネットワークは、WGCNA のおかげで評価されます。
この分析は、高次元の遺伝子発現データセットによってキャプチャされた全体的な分散の量の基礎となる遺伝変数と臨床変数の間のペアワイズ相関に基づいています。
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12ヶ月
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シナリオベースの費用効用分析
時間枠：12ヶ月
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シナリオベースの費用効用分析を実施する。費用効用分析に関しては、ベンラリズマブによる治療の 2 つの戦略を比較します。ベンラリズマブ応答の早期血液遺伝子発現シグネチャを使用したシミュレートされた戦略。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月11日
一次修了 (推定)
2026年10月1日
研究の完了 (推定)
2026年11月1日
試験登録日
最初に提出
2020年9月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月21日
最初の投稿 (実際)
2020年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月25日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RC19_0292
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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