Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prediktivní podpis odpovědi na benralizumab (BENRAPRED)

25. dubna 2024 aktualizováno: Nantes University Hospital

Cílem studie je stanovit prediktivní hodnotu časné krevní genové exprese signatury odpovědi na benralizumab spojené s významným snížením počtu exacerbací u léčených pacientů s těžkým astmatem.

Tato studie je francouzská, multicentrická a nerandomizovaná. Zařazení pacienti budou klinicky sledováni po dobu 16 měsíců (doba léčby: 12 měsíců a 1 měsíc sledování; 6 klinických návštěv na místě a telefonicky po 13 měsících)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

220

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Aix-en-Provence, Francie
        • Nábor
        • Centre hospitalier Intercommunal Aix-en-Provence
        • Kontakt:
          • Youssef TRIGUI, MD-PHD
      • Angers, Francie
        • Nábor
        • CHU Angers
        • Kontakt:
          • Hakima OUKSEL, MD
      • Bordeaux, Francie
        • Nábor
        • CHU Bordeaux
        • Kontakt:
          • Pierre-Olivier GIRODET, MD-PHD
      • Brest, Francie
        • Nábor
        • CHRU Brest
        • Kontakt:
          • Raphael LE MAO, MD-PHD
      • Dijon, Francie
        • Nábor
        • CHU Dijon
        • Kontakt:
          • Philippe BONNIAUD, MD-PHD
      • Grenoble, Francie
        • Nábor
        • CHU Grenoble
        • Kontakt:
          • Christel SAINT-RAYMOND, MD-PHD
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Bicêtre - AP-HP
        • Kontakt:
          • Marc HUMBERT, MD-PHD
      • Le Mans, Francie
        • Staženo
        • CH Mans
      • Lille, Francie
        • Staženo
        • Chu Lille
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Gilles DEVOUASSOUX, MD-PHD
      • Marseille, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Assistance Publique Des Hopitaux de Marseille
        • Kontakt:
          • Pascal CHANEZ, MD-PHD
      • Montpellier, Francie
        • Staženo
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Francie
      • Orléans, Francie
        • Nábor
        • CHR Orléans
        • Kontakt:
          • Sylvie DRUELLE
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hopital Bichat - Ap-Hp
        • Kontakt:
          • Camille TAILLE, MD-PHD
      • Rouen, Francie
        • Staženo
        • CHU Rouen
      • Strasbourg, Francie
        • Nábor
        • CHU Strasbourg
        • Kontakt:
          • Naji KHAYATH, MD
      • Suresnes, Francie
        • Nábor
        • Hopital Foch
        • Kontakt:
          • Colas TCHERAKIAN, MD-PHD
      • Toulouse, Francie
        • Nábor
        • CHU Toulouse
        • Kontakt:
          • Laurent GUILLEMINAULT, PD-PHD
      • Villeurbanne, Francie
        • Nábor
        • Médipôle Hôpital Mutualiste de Villeurbanne
        • Kontakt:
          • Jean-Marc DOT, MD-PHD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 18 až 75 let.

  • Pacienti s diagnózou těžkého astmatu (Chung a kol., Eur Respir J 2014), tj.:

    • astma vyžadující vysoké dávky IKS (>1000 mikrogramů beklometazonu denně nebo ekvivalent) spojené s LABA a/nebo systémovými kortikosteroidy, které mají být kontrolovány po dobu jednoho roku,
    • a/nebo nekontrolované astma navzdory pozdějším lékům,
    • a/nebo kontrolované zhoršení astmatu po snížení léků,
  • Zdokumentovaná historická reverzibilita FEV1 ≥ 12 % a přírůstek FEV1 ≥ 200 mililitrů
  • ACQ-7 skóre ≥ 1,5 při M0.
  • ≥ 3 exacerbace během 12 měsíců před screeningovou návštěvou M-1.

  • Krevní obraz eozinofilů ≥ 0,3 G/l při vstupní návštěvě nebo během 12 měsíců před vstupní návštěvou. Pokud je krevní obraz eozinofilů ≥ 0,15 G/l a < 0,3 G/l, bude vyžadován eozinofilní fenotyp definovaný alespoň jedním z následujících kritérií:

    • Frakční vydechovaný oxid dusnatý (FeNO) > 25 ppm při inkluzní návštěvě nebo během 12 měsíců před inkluzní návštěvou.
    • Eozinofily ve sputu ≥ 3 % při inkluzní návštěvě nebo během 12 měsíců před inkluzní návštěvou.
  • Pacienti, kteří poskytnou písemný informovaný souhlas před účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s diagnostikovaným obtížně léčitelným astmatem a/nebo s diferenciální diagnózou nekontrolovaného astmatu podle posouzení zkoušejícího (např. dysfunkce hlasivek, gastroezofageální refluxní choroba, granulomatózní eozinofilní vaskulitida, syndrom obstrukční spánkové apnoe, hyperventilační syndrom, alergický broncho- plicní aspergilóza, Carringtonova choroba, DIPNECH, syndrom překrytí astma/CHOPN).
  • Neadherentní pacienti na inhalační léčbu (ICS + LABA).
  • Aktivní kuřáci nebo bývalí kuřáci nad 20 balení ročně.
  • Exacerbace při inkluzní návštěvě M0.
  • Aktivní malignita nebo malignita v remisi po dobu kratší než 5 let.
  • Aktivní parazitární infekce nebo parazitární infekce v posledních 24 týdnech.
  • Hypersenzitivita na Benralizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Fasenra® (histidin, monohydrát histidin hydrochloridu, dihydrát trehalózy, polysorbát 20)
  • Pacienti vyžadující další imunosupresiva a imunomodulátory
  • Pacienti vyžadující jinou bioterapii než Benralizumab, s nebo bez francouzské registrace u těžkého astmatu
  • Pacienti vyžadující jinou bioterapii než Benralizumab, která ovlivňuje imunitní systém
  • Infekce SARS-COV2
  • Těhotenství, kojení nebo pacientky ve fertilním věku odmítající účinnou metodu antikoncepce.
  • Pacienti v psychiatrickém stavu, který mění jejich chápání a schopnost dát informovaný souhlas.
  • Pacienti již byli zařazeni do klinického intervenčního výzkumu.
  • Pacienti, kteří nejsou zapojeni do plánu zdravotního pojištění
  • Pacienti pod opatrovnictvím, kurátory nebo ochranou spravedlnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BENRALIZUMAB
Pacienti dostávají BENRALIZUMAB, pokud splňují kritéria pro zařazení a nezařazení při vstupní návštěvě. Injekce se provádějí při inkluzní návštěvě, za 1 měsíc, 2 měsíce, 4 měsíce, 6 měsíců, 8 měsíců, 10 měsíců a 12 měsíců.
Lék: Benralizumab předplněná injekční stříkačka
Pacienti dostávají BENRALIZUMAB, pokud splňují kritéria pro zařazení a nezařazení při vstupní návštěvě. Injekce se provádějí při inkluzní návštěvě, za 1 měsíc, 2 měsíce, 4 měsíce, 6 měsíců, 8 měsíců, 10 měsíců a 12 měsíců.
Ostatní jména:
  • Transkriptomický

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prediktivní hodnota signatury časné krevní genové exprese benralizumabu
Časové okno: 12 měsíců
Stanovit prediktivní hodnotu časné krevní genové exprese signatury odpovědi na benralizumab spojené s významným snížením počtu exacerbací u léčených pacientů s těžkým astmatem. Budeme hodnotit časnou signaturu krevní genové exprese odpovědi na benralizumab prostřednictvím klinicky relevantního snížení počtu exacerbací ve 12. měsíci (M12).
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Molekulární podpis predikce stabilizace
Časové okno: 12 měsíců
Stanovit při M0 (výchozí stav) molekulární signaturu predikující stabilizaci u pacientů s těžkým astmatem léčených Benralizumabem. Při M0 bude hodnocena složená krevní molekulární signatura predikující snížení četnosti exacerbací při M12 u pacientů s těžkým astmatem léčených Benralizumabem. Jako cíl pro predikci se používá definice stabilní třídy pacientů (nízká kategorie). Metody použité pro primární cíl jsou aplikovány na sekundární cíl pomocí podobných vstupních dat na jiném 3třídním predikčním cíli.
12 měsíců
Stabilita podpisu v čase
Časové okno: 0 měsíců, 3 měsíce, 6 měsíců a 9 měsíců
Vyhodnotit stabilitu signatury v čase (od časné v M0, M3 po pozdní predikci v M6 a M9) s ohledem na trajektorie pacienta. Význam centra a relevance časově závislého modelování bude vyhodnocena pomocí zobecněných smíšených modelů na nezávisle zjištěné molekulární odpovědi. Očekává se robustní a reprodukovatelná genová exprese pro posouzení inter a intraindividuálních trajektorií signatury v průběhu času a napříč centry (od časné v M0 a M3 po pozdní predikci v M6 a M9).
0 měsíců, 3 měsíce, 6 měsíců a 9 měsíců
Asociace vzorců genové exprese
Časové okno: 12 měsíců
Vyhodnotit asociaci vzorců genové exprese s objektivním i subjektivním zlepšením. Síť korelací mezi expresí genů v krvi na benralizumab významnou odpovědí bude posouzena pomocí analýzy vážené genové korelační sítě (gene co-expression network analysis (WGCNA)) s očekávaným zvýšením objemu usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) + kvalita života astmatu Dotazník (AQLQ) + hodnoty peak-flow a očekávaný pokles skóre v dotazníku pro kontrolu astmatu-7 položek (ACQ-7), -6 položek (ACQ-6).
12 měsíců
Asociace vzorců genové exprese a klinických charakteristik
Časové okno: 0 měsíců
Vyhodnotit asociaci vzorců genové exprese na M0 (základní hodnota) a klinické charakteristiky častých exacerbací. Díky WGCNA bude posouzena korelační síť mezi expresí krevních genů v M0 a klinickými charakteristikami častých exacerbací.
0 měsíců
Stratifikační hodnota genové exprese u těžkého astmatu
Časové okno: 12 měsíců
Posoudit stratifikační hodnotu genové exprese u těžkého astmatu a její korelaci s klinickými podskupinami a klinicky významnými proměnnými, jako je počet exacerbací. Díky WGCNA bude posouzena korelační síť mezi stratifikační hodnotou genových expresí u těžkého astmatu a její korelací s klinickými podskupinami. Tato analýza je založena na párových korelacích mezi genetickými proměnnými a klinickými proměnnými, které jsou základem množství celkové variability zachycené vysokorozměrnými datovými soubory genové exprese.
12 měsíců
Analýza užitné hodnoty na základě scénářů
Časové okno: 12 měsíců
Aby bylo možné provést analýzu užitku nákladů na základě scénáře. Pokud jde o analýzu užitku nákladů, budou porovnány dvě strategie léčby Benralizumabem: první zváží strategii nevyužívající časnou krevní expresi genu pro odpověď na benralizumab a druhá zváží simulovaná strategie využívající časnou krevní genovou expresi podpisu reakce na benralizumab.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nantes University Hospital

Spolupracovníci

AstraZeneca
Ministère de la Santé - France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

25. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC19_0292

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Benralizumab předplněná injekční stříkačka

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit