A benralizumab-válasz prediktív aláírása (BENRAPRED)
2024. április 25. frissítette: Nantes University Hospital
A vizsgálat célja a benralizumab válasz korai vérgénexpressziós aláírásának prediktív értékének meghatározása, amely a kezelt súlyos asztmás betegek exacerbációinak számának jelentős csökkenésével jár.
Ez a próba egy francia, többközpontú és nem randomizált próba. A bevont betegeket 16 hónapig klinikailag követik (a kezelés időtartama: 12 hónap és 1 hónapos követés; 6 klinikai vizit a helyszínen és telefonon 13 hónapon keresztül)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
220
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: François-Xavier BLANC, MD-PHD
- Telefonszám: +33240165545
- E-mail: xavier.blanc@chu-nantes.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aix-en-Provence, Franciaország
- Toborzás
- Centre hospitalier Intercommunal Aix-en-Provence
-
Kapcsolatba lépni:
- Youssef TRIGUI, MD-PHD
-
Angers, Franciaország
- Toborzás
- CHU Angers
-
Kapcsolatba lépni:
- Hakima OUKSEL, MD
-
Bordeaux, Franciaország
- Toborzás
- CHU Bordeaux
-
Kapcsolatba lépni:
- Pierre-Olivier GIRODET, MD-PHD
-
Brest, Franciaország
- Toborzás
- CHRU Brest
-
Kapcsolatba lépni:
- Raphael LE MAO, MD-PHD
-
Dijon, Franciaország
- Toborzás
- CHU Dijon
-
Kapcsolatba lépni:
- Philippe BONNIAUD, MD-PHD
-
Grenoble, Franciaország
- Toborzás
- Chu Grenoble
-
Kapcsolatba lépni:
- Christel SAINT-RAYMOND, MD-PHD
-
Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország
- Toborzás
- Hôpital Bicêtre - AP-HP
-
Kapcsolatba lépni:
- Marc HUMBERT, MD-PHD
-
Le Mans, Franciaország
- Visszavont
- CH Mans
-
Lille, Franciaország
- Visszavont
- CHU Lille
-
Lyon, Franciaország
- Toborzás
- Hospices Civils de Lyon
-
Kapcsolatba lépni:
- Gilles DEVOUASSOUX, MD-PHD
-
Marseille, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
-
Kapcsolatba lépni:
- Pascal CHANEZ, MD-PHD
-
Montpellier, Franciaország
- Visszavont
- CHU Montpellier
-
Nantes, Franciaország
- Toborzás
- CHU Nantes
-
Kapcsolatba lépni:
- François-Xavier BLANC, MD-PHD
- Telefonszám: +33240165545
- E-mail: xavier.blanc@chu-nantes.fr
-
Orléans, Franciaország
- Toborzás
- CHR Orléans
-
Kapcsolatba lépni:
- Sylvie DRUELLE
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- Hopital Bichat - Ap-Hp
-
Kapcsolatba lépni:
- Camille TAILLE, MD-PHD
-
Rouen, Franciaország
- Visszavont
- CHU Rouen
-
Strasbourg, Franciaország
- Toborzás
- CHU Strasbourg
-
Kapcsolatba lépni:
- Naji KHAYATH, MD
-
Suresnes, Franciaország
- Toborzás
- Hôpital Foch
-
Kapcsolatba lépni:
- Colas TCHERAKIAN, MD-PHD
-
Toulouse, Franciaország
- Toborzás
- CHU Toulouse
-
Kapcsolatba lépni:
- Laurent GUILLEMINAULT, PD-PHD
-
Villeurbanne, Franciaország
- Toborzás
- Médipôle Hôpital Mutualiste de Villeurbanne
-
Kapcsolatba lépni:
- Jean-Marc DOT, MD-PHD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 75 év közötti betegek.
Súlyos asztmával diagnosztizált betegek (Chung és munkatársai, Eur Respir J 2014), azaz:
- asztma, amely nagy dózisú ICS-t (> 1000 mikrogramm/nap beklometazon vagy azzal egyenértékű) igényel, amely LABA-val és/vagy szisztémás kortikoszteroidokkal társul, hogy egy éven keresztül kontrollálható legyen,
- és/vagy kontrollálatlan asztma a későbbi gyógyszerek ellenére,
- és/vagy kontrollált asztma, amely a gyógyszerszedés csökkentését követően romlik,
- A FEV1 ≥12% és a FEV1 emelkedés ≥ 200 milliliter dokumentált történelmi visszafordíthatósága
- ACQ-7 pontszám ≥ 1,5 az M0-nál.
- ≥ 3 exacerbáció az M-1 szűrési látogatást megelőző 12 hónapban.
Az eozinofil vérszám ≥ 0,3 G/L az inklúziós viziten vagy az azt megelőző 12 hónapban. Ha az eozinofil vérszám ≥ 0,15 G/L és < 0,3 G/L, akkor a következő kritériumok közül legalább egy eozinofil fenotípusra van szükség:
- Frakcionális kilégzett nitrogén-monoxid (FeNO) > 25 ppm az inklúziós látogatáskor vagy az inklúziós látogatást megelőző 12 hónapban.
- A köpet eozinofiljei ≥ 3% az inklúziós vizit alkalmával vagy az inklúziós látogatást megelőző 12 hónapban.
- Azok a betegek, akik írásos beleegyezésüket adják a vizsgálatban való részvételük előtt
Kizárási kritériumok:
- Nehezen kezelhető asztmával és/vagy a vizsgáló megítélése szerint kontrollálatlan asztmás differenciáldiagnózissal diagnosztizált betegek (pl. hangszalag diszfunkció, gastrooesophagealis reflux betegség, granulomatosus eosinophilic vasculitis, obstruktív alvási apnoe szindróma, hiperventilációs szindróma, allergiás broncho- pulmonalis aspergillosis, Carrington-kór, DIPNECH, asztma/COPD átfedési szindróma).
- Az inhalációs kezelést (ICS + LABA) nem alkalmazó betegek.
- Aktív dohányosok vagy korábbi dohányosok, akik több mint 20 doboz éves.
- Exacerbáció az inklúziós vizitnél M0.
- Aktív vagy 5 évnél rövidebb remisszióban lévő rosszindulatú daganat.
- Aktív parazita fertőzés vagy parazita fertőzés az elmúlt 24 hétben.
- A benralizumabbal vagy a Fasenra® bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (hisztidin, hisztidin-hidroklorid-monohidrát, trehalóz-dihidrát, poliszorbát 20)
- Más immunszuppresszív és immunmodulátor gyógyszereket igénylő betegek
- Súlyos asztmában szenvedő betegek, akiknek a benralizumabon kívül más bioterápiára van szükségük, francia forgalomba hozatali engedéllyel vagy anélkül
- Olyan betegek, akiknél a benralizumabon kívül más bioterápiára van szükség, amely befolyásolja az immunrendszert
- SARS-COV2 fertőzés
- Terhesség, szoptatás vagy fogamzóképes korú betegek, akik megtagadják a hatékony fogamzásgátló módszert.
- Olyan pszichiátriai állapotban lévő betegek, akiknek megváltozik a felfogásuk és a beleegyezésük képessége.
- Klinikai intervenciós kutatásba már bevont betegek.
- Betegek, akik nem kapcsolódnak egészségbiztosítási tervhez
- Gyámság, gondnok vagy igazságszolgáltatás alatt álló betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BENRALIZUMAB
A betegek akkor kapnak BENRALIZUMAB-ot, ha a felvételi vizit alkalmával megfelelnek a befogadás és a be nem felvétel kritériumainak.
Az injekciók beadása a befogadó látogatáskor történik, 1 hónapos, 2 hónapos, 4 hónapos, 6 hónapos, 8 hónapos, 10 hónapos és 12 hónapos korban.
|
A betegek akkor kapnak BENRALIZUMAB-ot, ha a felvételi vizit alkalmával megfelelnek a befogadás és a be nem felvétel kritériumainak.
Az injekciók beadása a befogadó látogatáskor történik, 1 hónapos, 2 hónapos, 4 hónapos, 6 hónapos, 8 hónapos, 10 hónapos és 12 hónapos korban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A benralizumab korai vérgénexpressziós aláírásának prediktív értéke
Időkeret: 12 hónap
|
A benralizumab válasz korai vérgénexpressziós aláírásának prediktív értékének megállapítása, amely az exacerbációk számának jelentős csökkenésével jár kezelt súlyos asztmás betegekben.
A benralizumab válasz korai vérgénexpressziós aláírását értékeljük az exacerbációk számának klinikailag jelentős csökkentésén keresztül a 12. hónapban (M12).
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A stabilizációt előrejelző molekuláris aláírás
Időkeret: 12 hónap
|
Az M0-nál (alapvonal) a stabilizációt előrejelző molekuláris aláírás megállapítása a Benralizumabbal kezelt súlyos asztmás betegeknél.
M0-nál egy összetett vérmolekuláris szignatúrát értékelnek, amely előrejelzi az exacerbáció mértékének csökkenését M12-nél a benralizumabbal kezelt súlyos asztmás betegeknél.
A stabil betegosztály (alacsony kategória) meghatározása az előrejelzés célpontja.
Az elsődleges célhoz használt módszereket a másodlagos célokra alkalmazzák hasonló bemeneti adatok felhasználásával egy másik 3 osztályú előrejelzési célon.
|
12 hónap
|
|
Az aláírás stabilitása az idő függvényében
Időkeret: 0 hónap, 3 hónap, 6 hónap és 9 hónap
|
A szignatúra időbeli stabilitásának értékelése (a korai M0-tól, M3-tól a késői előrejelzésig az M6-nál és M9-nél), figyelembe véve a páciens pályáit.
A centrum jelentőségét és az időfüggő modellezés relevanciáját általánosított vegyes modellekkel értékeljük, egymástól függetlenül megállapított molekuláris válasz aláíráson.
Robusztus és reprodukálható génexpresszió várható az aláírás inter- és intraindividuális pályáinak időbeli és központokon átívelő értékeléséhez (a korai M0-tól és M3-tól a késői előrejelzésig az M6-nál és M9-nél).
|
0 hónap, 3 hónap, 6 hónap és 9 hónap
|
|
A génexpressziós mintázatok asszociációja
Időkeret: 12 hónap
|
A génexpressziós minták objektív és szubjektív javulással való összefüggésének értékelése.
A benralizumab szignifikáns válasza vérgénexpressziója közötti korrelációs hálózatot súlyozott génkorrelációs hálózat elemzésnek (génkoexpressziós hálózatelemzés (WGCNA)) értékelik, az erőltetett kilégzési térfogat egy másodpercnél várható növekedésével (FEV1) + asztmás életminőséggel. Kérdőív (AQLQ) + csúcsáramlási értékek és az Asthma Control Questionnaire várható csökkenése - 7 item (ACQ-7), -6 item (ACQ-6) pontszámok.
|
12 hónap
|
|
A génexpressziós mintázatok és a klinikai jellemzők asszociációja
Időkeret: 0 hónap
|
Az M0 (alapvonal) génexpressziós mintázatok és a gyakori exacerbációk klinikai jellemzőinek összefüggésének értékelése.
A WGCNA-nak köszönhetően a vérgén expressziója M0-nál és a gyakori exacerbációk klinikai jellemzői közötti korrelációs hálózatot értékeljük.
|
0 hónap
|
|
A génexpresszió rétegződési értéke súlyos asztmában
Időkeret: 12 hónap
|
Felmérni a génexpresszió rétegződési értékét súlyos asztmában és összefüggését a klinikai alcsoportokkal és a klinikailag jelentős változókkal, mint például az exacerbációk száma.
A WGCNA-nak köszönhetően a súlyos asztmában előforduló génexpressziók rétegződési értéke és a klinikai alcsoportokkal való összefüggése közötti korrelációs hálózatot értékeljük.
Ez az elemzés a genetikai változók és a klinikai változók közötti páronkénti összefüggéseken alapul, amelyek a nagy dimenziójú génexpressziós adatkészletek által rögzített teljes variancia mértékének hátterében állnak.
|
12 hónap
|
|
Forgatókönyv alapú költség-haszon elemzés
Időkeret: 12 hónap
|
A forgatókönyv-alapú költség-haszon elemzés elvégzéséhez. A költség-haszon elemzést illetően a benralizumab kezelés két stratégiáját hasonlítjuk össze: az első olyan stratégiát vesz figyelembe, amely nem használja a benralizumab válasz korai vérgénexpressziós aláírását, a második pedig szimulált stratégia a benralizumab válasz korai vérgénexpressziós aláírását alkalmazva.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. október 11.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. október 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 21.
Első közzététel (Tényleges)
2020. szeptember 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 25.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Tüdőbetegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Hematológiai betegségek
- Bronchiális betegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Légúti túlérzékenység
- Túlérzékenység
- Leukocita rendellenességek
- Eozinofília
- Hipereozinofil szindróma
- Asztma
- Tüdő eozinofília
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Benralizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RC19_0292
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .