Benralitsumabivasteen ennakoiva allekirjoitus (BENRAPRED)
torstai 25. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Nantes University Hospital
Tutkimuksen tavoitteena on määrittää benralitsumabivasteen varhaisen veren geenin ilmentymisen ennustearvo, joka liittyy pahenemisvaiheiden määrän merkittävään vähenemiseen hoidetuilla vaikeilla astmapotilailla.
Tämä kokeilu on ranskalainen, monikeskustutkimus ja ei satunnaistettua. Potilaita seurataan kliinisesti 16 kuukauden ajan (hoitojakso: 12 kuukauden ja 1 kuukauden seuranta; 6 kliinistä käyntiä paikan päällä ja puhelinsoitossa 13 kuukauden kuluttua)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
220
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: François-Xavier BLANC, MD-PHD
- Puhelinnumero: +33240165545
- Sähköposti: xavier.blanc@chu-nantes.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Aix-en-Provence, Ranska
- Rekrytointi
- Centre hospitalier Intercommunal Aix-en-Provence
-
Ottaa yhteyttä:
- Youssef TRIGUI, MD-PHD
-
Angers, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Angers
-
Ottaa yhteyttä:
- Hakima OUKSEL, MD
-
Bordeaux, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Bordeaux
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre-Olivier GIRODET, MD-PHD
-
Brest, Ranska
- Rekrytointi
- CHRU Brest
-
Ottaa yhteyttä:
- Raphael LE MAO, MD-PHD
-
Dijon, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Dijon
-
Ottaa yhteyttä:
- Philippe BONNIAUD, MD-PHD
-
Grenoble, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Grenoble
-
Ottaa yhteyttä:
- Christel SAINT-RAYMOND, MD-PHD
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Bicêtre - AP-HP
-
Ottaa yhteyttä:
- Marc HUMBERT, MD-PHD
-
Le Mans, Ranska
- Peruutettu
- CH Mans
-
Lille, Ranska
- Peruutettu
- CHU Lille
-
Lyon, Ranska
- Rekrytointi
- Hospices Civils de Lyon
-
Ottaa yhteyttä:
- Gilles DEVOUASSOUX, MD-PHD
-
Marseille, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
-
Ottaa yhteyttä:
- Pascal CHANEZ, MD-PHD
-
Montpellier, Ranska
- Peruutettu
- CHU Montpellier
-
Nantes, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Nantes
-
Ottaa yhteyttä:
- François-Xavier BLANC, MD-PHD
- Puhelinnumero: +33240165545
- Sähköposti: xavier.blanc@chu-nantes.fr
-
Orléans, Ranska
- Rekrytointi
- CHR Orléans
-
Ottaa yhteyttä:
- Sylvie DRUELLE
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hopital Bichat - Ap-Hp
-
Ottaa yhteyttä:
- Camille TAILLE, MD-PHD
-
Rouen, Ranska
- Peruutettu
- CHU Rouen
-
Strasbourg, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Strasbourg
-
Ottaa yhteyttä:
- Naji KHAYATH, MD
-
Suresnes, Ranska
- Rekrytointi
- Hopital Foch
-
Ottaa yhteyttä:
- Colas TCHERAKIAN, MD-PHD
-
Toulouse, Ranska
- Rekrytointi
- Chu Toulouse
-
Ottaa yhteyttä:
- Laurent GUILLEMINAULT, PD-PHD
-
Villeurbanne, Ranska
- Rekrytointi
- Médipôle Hôpital Mutualiste de Villeurbanne
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean-Marc DOT, MD-PHD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75-vuotiaat potilaat.
Potilaat, joilla on diagnosoitu vaikea astma (Chung ja ai, Eur Respir J 2014), eli:
- astma, joka vaatii suuria ICS-annoksia (> 1000 mikrogrammaa päivässä beklometasonia tai vastaavaa), joka liittyy LABA:han ja/tai systeemisiin kortikosteroideihin, jotta se on hallinnassa vuoden ajan,
- ja/tai hallitsematon astma myöhemmistä lääkkeistä huolimatta,
- ja/tai hallinnassa oleva astma, joka pahenee lääkkeiden vähentämisen jälkeen,
- FEV1:n ≥12 % ja FEV1:n lisäyksen ≥ 200 millilitraa dokumentoitu historiallinen palautuvuus
- ACQ-7-pisteet ≥ 1,5 M0:ssa.
- ≥ 3 pahenemista 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä M-1.
Eosinofiilien veriarvo ≥ 0,3 G/L inkluusiokäynnillä tai 12 kuukauden aikana ennen inkluusiokäyntiä. Jos eosinofiilien veriarvo on ≥ 0,15 G/L ja < 0,3 G/L, vaaditaan eosinofiilinen fenotyyppi, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:
- Fraktionaalinen uloshengitystyppioksidi (FeNO) > 25 ppm inkluusiokäynnillä tai 12 kuukauden aikana ennen inkluusiokäyntiä.
- Ysköksen eosinofiilit ≥ 3 % inkluusiokäynnillä tai 12 kuukauden aikana ennen inkluusiokäyntiä.
- Potilaat, jotka antavat kirjallisen suostumuksensa ennen tutkimukseen osallistumista
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu vaikeasti hoidettava astma ja/tai hallitsematon astman erotusdiagnoosi tutkijan arvion mukaan (esim. äänihuulihäiriöt, gastroesofageaalinen refluksitauti, granulomatoottinen eosinofiilinen vaskuliitti, obstruktiivinen uniapneaoireyhtymä, hyperventilaatio-oireyhtymä, allerginen bronko- keuhkojen aspergilloosi, Carringtonin tauti, DIPNECH, astma/keuhkoahtaumatauti, päällekkäisyysoireyhtymä).
- Potilaat, jotka eivät ole sitoutuneet inhaloitavaan hoitoon (ICS + LABA).
- Aktiiviset tupakoitsijat tai entiset tupakoitsijat yli 20 pakkausta vuodessa.
- Paheneminen inkluusiokäynnillä M0.
- Aktiivinen maligniteetti tai pahanlaatuinen kasvain remissiossa alle 5 vuoden ajan.
- Aktiivinen loisinfektio tai loisinfektio viimeisen 24 viikon aikana.
- Yliherkkyys benralitsumabille tai jollekin Fasenran® apuaineelle (histidiini, histidiinihydrokloridimonohydraatti, trehaloosidihydraatti, polysorbaatti 20)
- Potilaat, jotka tarvitsevat muita immunosuppressiivisia ja immunomodulaattoreita
- Potilaat, jotka tarvitsevat muuta bioterapiaa kuin benralitsumabia, joilla on tai ei ole Ranskan myyntilupaa vaikeassa astmassa
- Potilaat, jotka tarvitsevat muuta bioterapiaa kuin benralitsumabia, joka vaikuttaa immuunijärjestelmään
- SARS-COV2-infektio
- Raskaus, imetys tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka kieltäytyvät tehokkaasta ehkäisymenetelmästä.
- Potilaat, jotka ovat psykiatrisessa tilassa ja muuttavat heidän ymmärrystään ja kykyään antaa tietoinen suostumus.
- Potilaat, jotka ovat jo ilmoittautuneet kliiniseen interventiotutkimukseen.
- Potilaat, jotka eivät ole sidoksissa sairausvakuutukseen
- Potilaat, jotka ovat holhouksen, kuraattorin tai oikeusturvan alaisia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BENRALISUMAB
Potilaat saavat BENRALIZUMABIA, jos he täyttävät sisällyttämis- ja ei-kriteerit inkluusiokäynnillä.
Injektiot tehdään inkluusiokäynnillä 1 kuukauden, 2 kuukauden, 4 kuukauden, 6 kuukauden, 8 kuukauden, 10 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua.
|
Potilaat saavat BENRALIZUMABIA, jos he täyttävät sisällyttämis- ja ei-kriteerit inkluusiokäynnillä.
Injektiot tehdään inkluusiokäynnillä 1 kuukauden, 2 kuukauden, 4 kuukauden, 6 kuukauden, 8 kuukauden, 10 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Benralitsumabin varhaisen veren geeniekspression allekirjoituksen ennustearvo
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Benralitsumabivasteen varhaisen veren geenin ilmentymisen ennustusarvon määrittäminen, joka liittyy pahenemisvaiheiden määrän merkittävään vähenemiseen hoidetuilla vaikeilla astmaattisilla potilailla.
Arvioimme benralitsumabivasteen varhaisen veren geeniekspression allekirjoituksen vähentämällä kliinisesti merkittävää pahenemisvaiheiden määrää kuukaudella 12 (M12).
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Stabiloitumista ennustava molekyyliallekirjoitus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Luodaan M0:ssa (perustaso) molekyylin allekirjoitus, joka ennustaa stabiloitumista benralitsumabilla hoidetuilla vaikeilla astmapotilailla.
Kohdassa M0 arvioidaan yhdistelmäveren molekyylirakenne, joka ennustaa pahenemisnopeuden vähenemistä kohdassa M12 benralitsumabilla hoidetuilla vaikeilla astmapotilailla.
Ennusteen kohteena on vakaan potilasluokan määritelmä (matala luokka).
Ensisijaiseen tavoitteeseen käytettyjä menetelmiä sovelletaan toissijaiseen tavoitteeseen käyttämällä samanlaista syöttötietoa eri 3-luokan ennustekohteessa.
|
12 kuukautta
|
|
Allekirjoituksen vakaus ajan myötä
Aikaikkuna: 0 kuukautta, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 9 kuukautta
|
Allekirjoituksen stabiilisuuden arvioiminen ajan kuluessa (varhaisesta M0:sta, M3:sta myöhäiseen ennusteeseen M6:ssa ja M9:ssä) ottaen huomioon potilaan liikeradat.
Keskuksen merkitystä ja ajasta riippuvan mallintamisen merkitystä arvioidaan käyttämällä yleistettyjä sekamalleja itsenäisesti määritetyllä molekyylivasteen allekirjoituksella.
Voimakkaan ja toistettavan geenin ilmentymisen odotetaan arvioivan allekirjoituksen välisiä ja yksilöiden sisäisiä liikeratoja ajan ja keskusten välillä (varhaisesta M0:sta ja M3:sta myöhäiseen ennusteeseen M6:ssa ja M9:ssä).
|
0 kuukautta, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 9 kuukautta
|
|
Geeniekspressiomallien yhdistäminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida geenien ilmentymismallien yhteyttä sekä objektiiviseen että subjektiiviseen parantumiseen.
Benralitsumabin merkittävän vasteen verigeenin ilmentymisen välinen korrelaatioverkosto arvioidaan painotetun geenikorrelaatioverkkoanalyysin (geenin yhteisilmentymisverkostoanalyysi (WGCNA)) ansiosta, ja pakotetun uloshengityksen tilavuuden odotetaan lisääntyvän yhdellä sekunnilla (FEV1) + astman elämänlaatu Kyselylomake (AQLQ) + huippuvirtausarvot ja Asthma Control Questionnaire -kyselyn odotettu lasku - 7 kohtaa (ACQ-7), -6 kohtaa (ACQ-6) pisteet.
|
12 kuukautta
|
|
Geeniekspressiomallien ja kliinisten ominaisuuksien yhdistäminen
Aikaikkuna: 0 kuukautta
|
Arvioida geenien ilmentymismallien yhteyttä M0:ssa (perustaso) ja toistuvien pahenemisvaiheiden kliinisiä ominaisuuksia.
Korrelaatioverkosto veren geeniekspression M0:ssa ja toistuvien pahenemisvaiheiden kliinisten ominaisuuksien välillä arvioidaan WGCNA:n ansiosta.
|
0 kuukautta
|
|
Geeniekspression kerrostumisarvo vaikeassa astmassa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida geeniekspression kerrostumisarvoa vaikeassa astmassa ja sen korrelaatiota kliinisten alaryhmien ja kliinisesti merkityksellisten muuttujien, kuten pahenemisvaiheiden lukumäärän kanssa.
WGCNA:n ansiosta arvioidaan korrelaatioverkosto vaikean astman geeni-ilmentymien kerrostumisarvon ja sen korrelaation kliinisten alaryhmien välillä.
Tämä analyysi perustuu geneettisten muuttujien ja kliinisten muuttujien välisiin parikorrelaatioihin, jotka ovat suuren ulottuvuuden geeniekspressiotietosarjojen taltioiman kokonaisvarianssin määrän taustalla.
|
12 kuukautta
|
|
Skenaariopohjainen kustannushyötyanalyysi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Skenaarioon perustuvan kustannushyötyanalyysin tekemiseksi. Kustannushyötyanalyysin osalta verrataan kahta benralitsumabihoitostrategiaa: ensimmäisessä tarkastellaan strategiaa, jossa ei käytetä benralitsumabivasteen varhaista veren geeniekspressiosignatuuria, ja toisessa. simuloitu strategia, jossa käytetään benralitsumabivasteen varhaista veren geeniekspressiosignatuuria.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 11. lokakuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 25. syyskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 26. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Hematologiset sairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Leukosyyttihäiriöt
- Eosinofilia
- Hypereosinofiilinen oireyhtymä
- Astma
- Keuhkojen eosinofilia
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Benralitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC19_0292
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .