Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorspellende handtekening van Benralizumab-respons (BENRAPRED)

25 april 2024 bijgewerkt door: Nantes University Hospital

Het doel van de studie is om de voorspellende waarde vast te stellen van vroege bloedgenexpressiesignatuur van Benralizumab-respons geassocieerd met een significante vermindering van het aantal exacerbaties bij behandelde patiënten met ernstige astma.

Deze studie is een Franse, multicenter en niet-gerandomiseerde studie. Ingeschreven patiënten zullen gedurende 16 maanden klinisch worden gevolgd (de behandelingsperiode: 12 maanden en 1 maand follow-up; 6 klinische bezoeken ter plaatse en telefonisch na 13 maanden)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

220

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Aix-en-Provence, Frankrijk
        • Werving
        • Centre hospitalier Intercommunal Aix-en-Provence
        • Contact:
          • Youssef TRIGUI, MD-PHD
      • Angers, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Angers
        • Contact:
          • Hakima OUKSEL, MD
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Bordeaux
        • Contact:
          • Pierre-Olivier GIRODET, MD-PHD
      • Brest, Frankrijk
        • Werving
        • CHRU Brest
        • Contact:
          • Raphael LE MAO, MD-PHD
      • Dijon, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Dijon
        • Contact:
          • Philippe BONNIAUD, MD-PHD
      • Grenoble, Frankrijk
        • Werving
        • Chu Grenoble
        • Contact:
          • Christel SAINT-RAYMOND, MD-PHD
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Bicêtre - AP-HP
        • Contact:
          • Marc HUMBERT, MD-PHD
      • Le Mans, Frankrijk
        • Ingetrokken
        • CH Mans
      • Lille, Frankrijk
        • Ingetrokken
        • CHU Lille
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • Hospices Civils de Lyon
        • Contact:
          • Gilles DEVOUASSOUX, MD-PHD
      • Marseille, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
        • Contact:
          • Pascal CHANEZ, MD-PHD
      • Montpellier, Frankrijk
        • Ingetrokken
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Frankrijk
      • Orléans, Frankrijk
        • Werving
        • CHR Orléans
        • Contact:
          • Sylvie DRUELLE
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital Bichat - Ap-Hp
        • Contact:
          • Camille TAILLE, MD-PHD
      • Rouen, Frankrijk
        • Ingetrokken
        • CHU Rouen
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Strasbourg
        • Contact:
          • Naji KHAYATH, MD
      • Suresnes, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Foch
        • Contact:
          • Colas TCHERAKIAN, MD-PHD
      • Toulouse, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Toulouse
        • Contact:
          • Laurent GUILLEMINAULT, PD-PHD
      • Villeurbanne, Frankrijk
        • Werving
        • Médipôle Hôpital Mutualiste de Villeurbanne
        • Contact:
          • Jean-Marc DOT, MD-PHD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten tussen de 18 en 75 jaar.

  • Patiënten met de diagnose ernstige astma (Chung en al, Eur Respir J 2014), d.w.z.:

    • astma waarvoor hoge doses ICS nodig zijn (> 1000 microgram beclomethason of equivalent per dag) geassocieerd met LABA en/of systemische corticosteroïden die gedurende een jaar onder controle moeten worden gehouden,
    • en/of ongecontroleerd astma ondanks de latere medicatie,
    • en/of een gecontroleerde verergering van astma na het verminderen van medicatie,
  • Gedocumenteerde historische reversibiliteit van FEV1 ≥12% en FEV1 winst ≥ 200 milliliter
  • ACQ-7 score ≥ 1,5 bij M0.
  • ≥ 3 exacerbaties in de 12 maanden voorafgaand aan screeningsbezoek M-1.

  • Eosinofielenbloedtelling ≥ 0,3 G/L bij opnamebezoek of in de 12 maanden voorafgaand aan het opnamebezoek. Als het eosinofiele bloedbeeld ≥ 0,15 G/L en < 0,3 G/L is, is een eosinofiel fenotype vereist dat wordt gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende criteria:

    • Fractionele uitgeademde stikstofmonoxide (FeNO) > 25 ppm bij opnamebezoek of in de 12 maanden voorafgaand aan het opnamebezoek.
    • Sputum eosinofielen ≥ 3% bij opnamebezoek of in de 12 maanden voorafgaand aan het opnamebezoek.
  • Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met de diagnose moeilijk te behandelen astma en/of ongecontroleerde astma differentiële diagnose volgens het oordeel van de onderzoeker (bijv. stembanddisfunctie, gastro-oesofageale refluxziekte, granulomateuze eosinofiele vasculitis, obstructief slaapapneusyndroom, hyperventilatiesyndroom, allergische broncho- pulmonale aspergillose, ziekte van Carrington, DIPNECH, astma/COPD-overlapsyndroom).
  • Niet-adherente patiënten voor inhalatiebehandeling (ICS + LABA).
  • Actieve rokers of voormalige rokers van meer dan 20 pakjes per jaar.
  • Exacerbatie bij opname bezoek M0.
  • Actieve maligniteit of maligniteit in remissie over minder dan 5 jaar.
  • Actieve parasitaire infectie of parasitaire infectie in de afgelopen 24 weken.
  • Overgevoeligheid voor Benralizumab of voor één van de hulpstoffen van Fasenra® (histidine, histidine hydrochloride monohydraat, trehalose dihydraat, polysorbaat 20)
  • Patiënten die andere immunosuppressiva en immunomodulatoren nodig hebben
  • Patiënten die een andere biotherapie nodig hebben dan Benralizumab, met of zonder de handelsvergunning van French voor ernstige astma
  • Patiënten die een andere biotherapie nodig hebben dan Benralizumab die het immuunsysteem aantast
  • SARS-COV2-infectie
  • Zwangerschap, borstvoeding of patiënten die zwanger kunnen worden en een efficiënte anticonceptiemethode weigeren.
  • Patiënten met een psychiatrische aandoening die hun begrip en hun vermogen om geïnformeerde toestemming te geven veranderen.
  • Patiënten die al deelnamen aan een klinisch interventioneel onderzoek.
  • Patiënten die niet zijn aangesloten bij een zorgverzekering
  • Patiënten onder curatele, curator of vrijwaring van justitie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BENRALIZUMAB
Patiënten krijgen BENRALIZUMAB als ze tijdens het opnamebezoek voldoen aan de criteria voor opname en niet-opname. Injecties vinden plaats bij het opnamebezoek, op 1 maand, 2 maanden, 4 maanden, 6 maanden, 8 maanden, 10 maanden en 12 maanden.
Geneesmiddel: Benralizumab voorgevulde spuit
Patiënten krijgen BENRALIZUMAB als ze tijdens het opnamebezoek voldoen aan de criteria voor opname en niet-opname. Injecties vinden plaats bij het opnamebezoek, op 1 maand, 2 maanden, 4 maanden, 6 maanden, 8 maanden, 10 maanden en 12 maanden.
Andere namen:
  • Transcriptomisch

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorspellende waarde van vroege bloedgenexpressiesignatuur van Benralizumab
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de voorspellende waarde vast te stellen van vroege bloedgenexpressiesignatuur van Benralizumab-respons geassocieerd met een significante vermindering van het aantal exacerbaties bij behandelde patiënten met ernstige astma. We zullen een vroege bloedgenexpressiesignatuur van Benralizumab-respons evalueren door een klinisch relevante vermindering van het aantal exacerbaties in maand 12 (M12).
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moleculaire signatuur voorspellend voor stabilisatie
Tijdsspanne: 12 maanden
Om bij M0 (baseline) een moleculaire signatuur vast te stellen die voorspellend is voor stabilisatie bij patiënten met ernstige astma die worden behandeld met Benralizumab. Op M0 zal een samengestelde bloedmoleculaire signatuur worden beoordeeld die voorspellend is voor vermindering van de exacerbatiesnelheid op M12 bij patiënten met ernstige astma die worden behandeld met Benralizumab. De definitie van stabiele patiëntenklasse (lage categorie) wordt gebruikt als doel voor de voorspelling. De methoden die voor het primaire doel worden gebruikt, worden toegepast op het secundaire doel met behulp van vergelijkbare invoergegevens op een ander 3-klassen voorspellingsdoel.
12 maanden
De stabiliteit van de handtekening in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 0 maand, 3 maanden, 6 maanden en 9 maanden
Om de stabiliteit van de handtekening in de loop van de tijd te evalueren (van vroeg bij M0, M3 tot late voorspelling bij M6 en M9), rekening houdend met patiënttrajecten. De betekenis van centrum en de relevantie van tijdsafhankelijke modellering zullen worden geëvalueerd met behulp van gegeneraliseerde gemengde modellen op onafhankelijk vastgestelde moleculaire responssignaturen. Er wordt een robuuste en reproduceerbare genexpressie verwacht om de inter- en intra-individuele trajecten van de handtekening in de loop van de tijd en tussen centra te beoordelen (van vroeg bij M0 en M3 tot late voorspelling bij M6 en M9).
0 maand, 3 maanden, 6 maanden en 9 maanden
De associatie van genexpressiepatronen
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de associatie van genexpressiepatronen met zowel objectieve als subjectieve verbetering te evalueren. Correlatienetwerk tussen bloedgenexpressie van Benralizumab significante respons zal worden beoordeeld dankzij gewogen gencorrelatienetwerkanalyse (genco-expressienetwerkanalyse (WGCNA)) met een verwachte toename van het geforceerde expiratoire volume na één seconde (FEV1) + Astma Quality of Life Vragenlijst (AQLQ) + piekstroomwaarden en verwachte afname van Astmacontrolevragenlijst - 7 items (ACQ-7), -6 items (ACQ-6) scores.
12 maanden
Associatie van genexpressiepatronen en klinische kenmerken
Tijdsspanne: 0 maanden
Om de associatie van genexpressiepatronen bij M0 (baseline) en klinische kenmerken van frequente exacerbaties te evalueren. Het correlatienetwerk tussen bloedgenexpressie op M0 en klinische kenmerken van frequente exacerbaties zal worden beoordeeld dankzij WGCNA.
0 maanden
Stratificatiewaarde van genexpressie bij ernstig astma
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de stratificatiewaarde van genexpressie bij ernstig astma en de correlatie ervan met klinische subgroepen en klinisch relevante variabelen zoals het aantal exacerbaties te beoordelen. Het correlatienetwerk tussen de stratificatiewaarde van genexpressies bij ernstige astma en de correlatie ervan met klinische subgroepen zal worden beoordeeld dankzij WGCNA. Deze analyse is gebaseerd op paarsgewijze correlaties tussen genetische variabelen en klinische variabelen die ten grondslag liggen aan de hoeveelheid algehele variantie die wordt vastgelegd door datasets met hoge dimensionale genexpressie.
12 maanden
Scenariogebaseerde kostenutiliteitsanalyse
Tijdsspanne: 12 maanden
Om een ​​op scenario's gebaseerde kosten-utiliteitsanalyse uit te voeren. Met betrekking tot de kosten-utiliteitsanalyse zullen twee behandelingsstrategieën met Benralizumab worden vergeleken: de eerste zal een strategie overwegen die geen gebruik maakt van een vroege bloedgenexpressiesignatuur van de Benralizumab-respons en de tweede zal overwegen een gesimuleerde strategie met behulp van een vroege bloedgenexpressiehandtekening van de Benralizumab-respons.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nantes University Hospital

Medewerkers

AstraZeneca
Ministère de la Santé - France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC19_0292

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren