贝那利珠单抗反应的预测特征 (BENRAPRED)
2024年4月25日 更新者：Nantes University Hospital
该研究的目的是确定 Benralizumab 反应的早期血液基因表达特征的预测价值，该反应与接受治疗的严重哮喘患者的恶化次数显着减少有关。
该试验是一项法国的多中心非随机试验。 入组患者将进行为期16个月的临床随访（治疗期：12个月和1个月的随访；13个月时进行6次现场和电话临床访问）
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
220
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：François-Xavier BLANC, MD-PHD
- 电话号码：+33240165545
- 邮箱：xavier.blanc@chu-nantes.fr
学习地点
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Aix-en-Provence、法国
- 招聘中
- Centre hospitalier Intercommunal Aix-en-Provence
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接触：
- Youssef TRIGUI, MD-PHD
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Angers、法国
- 招聘中
- CHU Angers
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接触：
- Hakima OUKSEL, MD
-
Bordeaux、法国
- 招聘中
- CHU Bordeaux
-
接触：
- Pierre-Olivier GIRODET, MD-PHD
-
Brest、法国
- 招聘中
- CHRU Brest
-
接触：
- Raphael LE MAO, MD-PHD
-
Dijon、法国
- 招聘中
- CHU Dijon
-
接触：
- Philippe BONNIAUD, MD-PHD
-
Grenoble、法国
- 招聘中
- Chu Grenoble
-
接触：
- Christel SAINT-RAYMOND, MD-PHD
-
Le Kremlin-Bicêtre、法国
- 招聘中
- Hôpital Bicêtre - AP-HP
-
接触：
- Marc HUMBERT, MD-PHD
-
Le Mans、法国
- 撤销
- CH Mans
-
Lille、法国
- 撤销
- CHU Lille
-
Lyon、法国
- 招聘中
- Hospices Civils de Lyon
-
接触：
- Gilles DEVOUASSOUX, MD-PHD
-
Marseille、法国
- 尚未招聘
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
-
接触：
- Pascal CHANEZ, MD-PHD
-
Montpellier、法国
- 撤销
- CHU Montpellier
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Nantes、法国
- 招聘中
- CHU Nantes
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接触：
- François-Xavier BLANC, MD-PHD
- 电话号码：+33240165545
- 邮箱：xavier.blanc@chu-nantes.fr
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Orléans、法国
- 招聘中
- CHR Orléans
-
接触：
- Sylvie DRUELLE
-
Paris、法国
- 招聘中
- Hopital Bichat - Ap-Hp
-
接触：
- Camille TAILLE, MD-PHD
-
Rouen、法国
- 撤销
- CHU Rouen
-
Strasbourg、法国
- 招聘中
- CHU Strasbourg
-
接触：
- Naji KHAYATH, MD
-
Suresnes、法国
- 招聘中
- Hôpital Foch
-
接触：
- Colas TCHERAKIAN, MD-PHD
-
Toulouse、法国
- 招聘中
- CHU Toulouse
-
接触：
- Laurent GUILLEMINAULT, PD-PHD
-
Villeurbanne、法国
- 招聘中
- Médipôle Hôpital Mutualiste de Villeurbanne
-
接触：
- Jean-Marc DOT, MD-PHD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18 至 75 岁之间的患者。
被诊断患有严重哮喘的患者（Chung 等人，Eur Respir J 2014），即：
- 哮喘需要高剂量 ICS（>1000 微克每天倍氯米松或等效物）与 LABA 和/或全身性皮质类固醇相关以控制超过一年，
- 和/或尽管后来接受药物治疗仍无法控制哮喘，
- 和/或减少药物治疗后哮喘控制恶化，
- 记录的 FEV1 ≥ 12% 和 FEV1 增加 ≥ 200 毫升的历史可逆性
- M0 时 ACQ-7 评分 ≥ 1.5。
- 在筛选就诊 M-1 之前的 12 个月内有 ≥ 3 次恶化。
纳入访视时或纳入访视前 12 个月嗜酸性粒细胞计数≥ 0.3 G/L。 如果嗜酸性粒细胞计数≥ 0.15 G/L 且 < 0.3 G/L，则需要至少符合以下标准之一的嗜酸性粒细胞表型：
- 纳入访视时或纳入访视前 12 个月的呼出气一氧化氮 (FeNO) > 25 ppm。
- 纳入访视时或纳入访视前 12 个月内痰嗜酸性粒细胞≥ 3%。
- 在参与研究前提供书面知情同意书的患者
排除标准：
- 根据研究者的判断诊断为难治性哮喘和/或未控制的哮喘鉴别诊断的患者（例如，声带功能障碍、胃食管反流病、肉芽肿性嗜酸性血管炎、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、过度通气综合征、过敏性支气管-肺曲霉菌病、卡林顿病、DIPNECH、哮喘/COPD 重叠综合征）。
- 对吸入治疗 (ICS + LABA) 不依从的患者。
- 年吸烟量超过 20 包的活跃吸烟者或前吸烟者。
- 纳入访视时恶化 M0。
- 活动性恶性肿瘤或缓解期小于 5 年的恶性肿瘤。
- 过去 24 周内有活动性寄生虫感染或寄生虫感染。
- 对贝那利珠单抗或 Fasenra® 的任何赋形剂（组氨酸、组氨酸盐酸盐一水合物、海藻糖二水合物、聚山梨酯 20）过敏
- 需要其他免疫抑制和免疫调节药物的患者
- 需要贝那利珠单抗以外的其他生物疗法的患者，有或没有法国在严重哮喘方面的上市许可
- 需要除影响免疫系统的 Benralizumab 以外的其他生物疗法的患者
- SARS-COV2 感染
- 妊娠期、哺乳期或有生育能力的患者拒绝有效避孕方法。
- 处于精神病状态的患者改变了他们的理解力和他们给予知情同意的能力。
- 已经参加临床介入研究的患者。
- 不属于健康保险计划的患者
- 被监护人、监护人或司法保障者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝那利珠单抗
如果患者在纳入访视时符合纳入和非纳入标准，则患者接受 BENRALIZUMAB。
注射在纳入访问时、1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月和 12 个月时进行。
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如果患者在纳入访视时符合纳入和非纳入标准，则患者接受 BENRALIZUMAB。
注射在纳入访问时、1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月和 12 个月时进行。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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贝那利珠单抗早期血液基因表达特征的预测价值
大体时间：12个月
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确定贝那利珠单抗反应的早期血液基因表达特征的预测价值与治疗的严重哮喘患者急性加重次数的显着减少有关。
我们将通过第 12 个月 (M12) 急性加重次数的临床相关减少来评估 Benralizumab 反应的早期血液基因表达特征。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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预测稳定性的分子特征
大体时间：12个月
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在 M0（基线）建立一个预测 Benralizumab 治疗的严重哮喘患者稳定的分子特征。
在 M0，将评估预测在 M12 时通过 Benralizumab 治疗的严重哮喘患者的恶化率降低的复合血液分子特征。
稳定类别患者（低类别）的定义用作预测的目标。
将用于主要目标的方法应用于次要目标，在不同的 3 类预测目标上使用相似的输入数据。
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12个月
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签名随时间的稳定性
大体时间：0个月、3个月、6个月和9个月
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考虑患者轨迹，评估签名随时间的稳定性（从 M0、M3 的早期到 M6 和 M9 的晚期预测）。
中心的重要性和时间相关建模的相关性将使用独立建立的分子响应特征的广义混合模型进行评估。
预计有一个强大且可重复的基因表达来评估签名随时间和跨中心的个体间和个体内轨迹（从 M0 和 M3 的早期，到 M6 和 M9 的晚期预测）。
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0个月、3个月、6个月和9个月
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基因表达模式的关联
大体时间：12个月
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评估基因表达模式与客观和主观改善的关联。
Benralizumab 显着反应的血液基因表达之间的相关性网络将通过加权基因相关性网络分析（基因共表达网络分析（WGCNA））进行评估，预计一秒用力呼气量（FEV1）+哮喘生活质量增加问卷 (AQLQ) + 峰值流量值和哮喘控制问卷的预期减少 - 7 项 (ACQ-7)，-6 项 (ACQ-6) 分数。
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12个月
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基因表达模式与临床特征的关联
大体时间：0个月
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评估 M0（基线）基因表达模式与频繁加重的临床特征之间的关联。
由于 WGCNA，将评估 M0 血液基因表达与频繁恶化的临床特征之间的相关性网络。
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0个月
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重症哮喘基因表达的分层价值
大体时间：12个月
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评估重症哮喘基因表达的分层价值及其与临床亚组和有临床意义的变量（如加重次数）的相关性。
由于 WGCNA，将评估严重哮喘中基因表达的分层值及其与临床亚组的相关性之间的相关网络。
该分析基于遗传变量和临床变量之间的成对相关性，这些变量是高维基因表达数据集捕获的总体方差量的基础。
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12个月
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基于场景的成本效用分析
大体时间：12个月
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进行基于场景的成本效用分析。关于成本效用分析，将比较 Benralizumab 的两种治疗策略：第一种将考虑不使用 Benralizumab 反应的早期血液基因表达特征的策略，第二种将考虑使用 Benralizumab 反应的早期血液基因表达特征的模拟策略。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月11日
初级完成 (估计的)
2026年10月1日
研究完成 (估计的)
2026年11月1日
研究注册日期
首次提交
2020年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月21日
首次发布 (实际的)
2020年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月25日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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