Prediktiv signatur for Benralizumab-respons (BENRAPRED)
25. april 2024 oppdatert av: Nantes University Hospital
Målet med studien er å etablere den prediktive verdien av tidlig blodgenekspresjonssignatur for Benralizumab-respons assosiert med en betydelig reduksjon av antall eksaserbasjoner hos behandlede alvorlige astmatiske pasienter.
Denne studien er en fransk, multisenter og ikke-randomisert rettssak. Pasienter som er registrert vil bli fulgt klinisk i 16 måneder (behandlingsperioden: 12 måneder og 1 måneds oppfølging; 6 kliniske besøk på stedet og i telefonsamtale ved 13 måneder)
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
220
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: François-Xavier BLANC, MD-PHD
- Telefonnummer: +33240165545
- E-post: xavier.blanc@chu-nantes.fr
Studiesteder
-
-
-
Aix-en-Provence, Frankrike
- Rekruttering
- Centre hospitalier Intercommunal Aix-en-Provence
-
Ta kontakt med:
- Youssef TRIGUI, MD-PHD
-
Angers, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Angers
-
Ta kontakt med:
- Hakima OUKSEL, MD
-
Bordeaux, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Bordeaux
-
Ta kontakt med:
- Pierre-Olivier GIRODET, MD-PHD
-
Brest, Frankrike
- Rekruttering
- CHRU Brest
-
Ta kontakt med:
- Raphael LE MAO, MD-PHD
-
Dijon, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Dijon
-
Ta kontakt med:
- Philippe BONNIAUD, MD-PHD
-
Grenoble, Frankrike
- Rekruttering
- Chu Grenoble
-
Ta kontakt med:
- Christel SAINT-RAYMOND, MD-PHD
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
- Rekruttering
- Hôpital Bicêtre - AP-HP
-
Ta kontakt med:
- Marc HUMBERT, MD-PHD
-
Le Mans, Frankrike
- Tilbaketrukket
- CH Mans
-
Lille, Frankrike
- Tilbaketrukket
- CHU Lille
-
Lyon, Frankrike
- Rekruttering
- Hospices Civils de Lyon
-
Ta kontakt med:
- Gilles DEVOUASSOUX, MD-PHD
-
Marseille, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
-
Ta kontakt med:
- Pascal CHANEZ, MD-PHD
-
Montpellier, Frankrike
- Tilbaketrukket
- CHU Montpellier
-
Nantes, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Nantes
-
Ta kontakt med:
- François-Xavier BLANC, MD-PHD
- Telefonnummer: +33240165545
- E-post: xavier.blanc@chu-nantes.fr
-
Orléans, Frankrike
- Rekruttering
- CHR Orléans
-
Ta kontakt med:
- Sylvie DRUELLE
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- Hopital Bichat - Ap-Hp
-
Ta kontakt med:
- Camille TAILLE, MD-PHD
-
Rouen, Frankrike
- Tilbaketrukket
- CHU Rouen
-
Strasbourg, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Strasbourg
-
Ta kontakt med:
- Naji KHAYATH, MD
-
Suresnes, Frankrike
- Rekruttering
- Hôpital Foch
-
Ta kontakt med:
- Colas TCHERAKIAN, MD-PHD
-
Toulouse, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Toulouse
-
Ta kontakt med:
- Laurent GUILLEMINAULT, PD-PHD
-
Villeurbanne, Frankrike
- Rekruttering
- Médipôle Hôpital Mutualiste de Villeurbanne
-
Ta kontakt med:
- Jean-Marc DOT, MD-PHD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter mellom 18 og 75 år.
Pasienter diagnostisert med alvorlig astma (Chung og al., Eur Respir J 2014), dvs.:
- astma som krever høye doser av ICS (>1000 mikrogram per dag av beklometason eller tilsvarende) assosiert med LABA og/eller systemiske kortikosteroider som skal kontrolleres over ett år,
- og/eller ukontrollert astma til tross for senere medisiner,
- og/eller en kontrollert astmaforverring etter redusert medisinering,
- Dokumentert historisk reversibilitet av FEV1 ≥12 % og FEV1-økning ≥ 200 milliliter
- ACQ-7-score ≥ 1,5 ved M0.
- ≥ 3 eksacerbasjoner i løpet av de 12 månedene før screening besøk M-1.
Eosinofil blodtall ≥ 0,3 G/L ved inklusjonsbesøk eller i de 12 månedene før inklusjonsbesøket. Hvis eosinofil blodtall er ≥ 0,15 G/L og < 0,3 G/L, vil en eosinofil fenotype definert av minst 1 av følgende kriterier være nødvendig:
- Fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO) > 25 ppm ved inklusjonsbesøk eller i de 12 månedene før inklusjonsbesøket.
- Sputum eosinofiler ≥ 3 % ved inklusjonsbesøk eller i de 12 månedene før inklusjonsbesøket.
- Pasienter som gir skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter diagnostisert med vanskelig å behandle astma og/eller med ukontrollert astmadifferensialdiagnose i henhold til etterforskerens vurdering (f.eks. stemmebåndsdysfunksjon, gastroøsofageal reflukssykdom, granulomatøs eosinofil vaskulitt, obstruktiv søvnapné-syndrom, hyperventilasjonssyndrom, hyperventilasjonssyndrom pulmonal aspergillose, Carrington sykdom, DIPNECH, astma/KOLS overlappingssyndrom).
- Pasienter som ikke følger inhalasjonsbehandling (ICS + LABA).
- Aktive røykere eller tidligere røykere over 20 pakker år.
- Forverring ved inklusjonsbesøk M0.
- Aktiv malignitet eller malignitet i remisjon over mindre enn 5 år.
- Aktiv parasittinfeksjon eller parasittisk infeksjon de siste 24 ukene.
- Overfølsomhet overfor Benralizumab eller overfor noen av hjelpestoffene i Fasenra® (histidin, histidinhydrokloridmonohydrat, trehalosedihydrat, polysorbat 20)
- Pasienter som trenger andre immunsuppressive og immunmodulerende legemidler
- Pasienter som trenger annen bioterapi enn Benralizumab, med eller uten Frenchs markedsføringstillatelse ved alvorlig astma
- Pasienter som trenger annen bioterapi enn Benralizumab som påvirker immunsystemet
- SARS-COV2 infeksjon
- Graviditet, amming, eller pasienter med fruktbarhet som nekter effektiv prevensjonsmetode.
- Pasienter under psykiatrisk tilstand endrer deres forståelse og deres evne til å gi informert samtykke.
- Pasienter som allerede er registrert i en klinisk intervensjonsforskning.
- Pasienter som ikke er tilknyttet en helseforsikringsplan
- Pasienter under vergemål, kuratorer eller rettssikkerhet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BENRALIZUMAB
Pasienter får BENRALIZUMAB dersom de oppfyller kriteriene for inkludering og ikke-inkludering ved inklusjonsbesøket.
Injeksjoner finner sted ved inklusjonsbesøket, etter 1 måned, 2 måneder, 4 måneder, 6 måneder, 8 måneder, 10 måneder og 12 måneder.
|
Pasienter får BENRALIZUMAB dersom de oppfyller kriteriene for inkludering og ikke-inkludering ved inklusjonsbesøket.
Injeksjoner finner sted ved inklusjonsbesøket, etter 1 måned, 2 måneder, 4 måneder, 6 måneder, 8 måneder, 10 måneder og 12 måneder.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prediktiv verdi av tidlig blodgenekspresjonssignatur av Benralizumab
Tidsramme: 12 måneder
|
For å etablere den prediktive verdien av tidlig blodgenekspresjonssignatur av Benralizumab-respons assosiert med en signifikant reduksjon av antall eksacerbasjoner hos behandlede alvorlige astmatiske pasienter.
Vi vil evaluere en tidlig blodgenekspresjonssignatur av Benralizumab-respons gjennom en klinisk relevant reduksjon av antall eksaserbasjoner ved måned 12 (M12).
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylær signatur som forutsier stabilisering
Tidsramme: 12 måneder
|
Å etablere ved M0 (baseline) en molekylær signatur som forutsier stabilisering hos alvorlige astmatiske pasienter behandlet med Benralizumab.
Ved M0 vil en sammensatt blodmolekylær signatur som forutsier reduksjon av eksacerbasjonsraten ved M12 hos alvorlige astmatiske pasienter behandlet med Benralizumab bli vurdert.
Definisjonen av stabil pasientklasse (lav kategori) brukes som mål for prediksjonen.
Metodene som brukes for det primære målet brukes på sekundært mål ved å bruke lignende inputdata på et annet 3-klasses prediksjonsmål.
|
12 måneder
|
|
Stabiliteten til signaturen over tid
Tidsramme: 0 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 9 måneder
|
For å evaluere stabiliteten til signaturen over tid (fra tidlig ved M0, M3, til sen prediksjon ved M6 og M9) med tanke på pasientforløp.
Betydningen av senter og relevansen av tidsavhengig modellering vil bli evaluert ved å bruke generaliserte blandede modeller på uavhengig etablert molekylær responssignatur.
Det forventes et robust og reproduserbart genuttrykk for å vurdere de inter- og intra-individuelle banene til signaturen over tid og på tvers av sentre (fra tidlig ved M0 og M3, til sen prediksjon ved M6 og M9).
|
0 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 9 måneder
|
|
Sammenhengen av genuttrykksmønstre
Tidsramme: 12 måneder
|
For å evaluere assosiasjonen av genuttrykksmønstre med både objektiv og subjektiv forbedring.
Korrelasjonsnettverk mellom blodgenekspresjon av Benralizumab signifikant respons vil bli vurdert takket være vektet genkorrelasjonsnettverksanalyse (gen-koekspresjonsnettverksanalyse (WGCNA)) med en forventet økning i tvungen ekspirasjonsvolum ved ett sekund (FEV1) + Astma livskvalitet Spørreskjema (AQLQ) + toppstrømverdier og forventet reduksjon av astmakontrollspørreskjema-7 elementer (ACQ-7), -6 elementer (ACQ-6) score.
|
12 måneder
|
|
Forening av genuttrykksmønstre og kliniske egenskaper
Tidsramme: 0 måneder
|
For å evaluere assosiasjon av genekspresjonsmønstre ved M0 (baseline) og kliniske egenskaper ved hyppige eksaserbasjoner.
Korrelasjonsnettverk mellom blodgenekspresjon ved M0 og kliniske egenskaper ved hyppige eksaserbasjoner vil bli vurdert takket være WGCNA.
|
0 måneder
|
|
Stratifiseringsverdi av genuttrykk ved alvorlig astma
Tidsramme: 12 måneder
|
Å vurdere stratifiseringsverdien av genuttrykk ved alvorlig astma og dens korrelasjon med kliniske undergrupper og klinisk betydningsfulle variabler som antall eksaserbasjoner.
Korrelasjonsnettverk mellom stratifiseringsverdi av genuttrykk ved alvorlig astma og dets korrelasjon med kliniske undergrupper vil bli vurdert takket være WGCNA.
Denne analysen er basert på parvise korrelasjoner mellom genetiske variabler og kliniske variabler som ligger til grunn for mengden total varians fanget opp av datasett med høydimensjonale genuttrykk.
|
12 måneder
|
|
Scenariobasert kostnadsnytteanalyse
Tidsramme: 12 måneder
|
For å utføre en scenariobasert kostnadsnytteanalyse. Når det gjelder kostnadsnytteanalyse, vil to strategier for behandling med Benralizumab bli sammenlignet: den første vil vurdere en strategi som ikke bruker en tidlig blodgenekspresjonssignatur for Benralizumab-respons, og den andre vil vurdere en simulert strategi ved bruk av en tidlig blodgenekspresjonssignatur for Benralizumab-respons.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. oktober 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. november 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
25. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Hematologiske sykdommer
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Leukocyttforstyrrelser
- Eosinofili
- Hypereosinofilt syndrom
- Astma
- Lungeeosinofili
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Benralizumab
Andre studie-ID-numre
- RC19_0292
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .