Прогностическая характеристика ответа на бенрализумаб (BENRAPRED)
25 апреля 2024 г. обновлено: Nantes University Hospital
Целью исследования является установление прогностического значения ранней экспрессии гена крови для реакции на бенрализумаб, связанной со значительным снижением числа обострений у леченных пациентов с тяжелой астмой.
Это исследование является французским, многоцентровым и нерандомизированным. Зарегистрированные пациенты будут находиться под клиническим наблюдением в течение 16 месяцев (период лечения: 12 месяцев и 1 месяц наблюдения; 6 клинических визитов на месте и по телефону через 13 месяцев).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
220
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: François-Xavier BLANC, MD-PHD
- Номер телефона: +33240165545
- Электронная почта: xavier.blanc@chu-nantes.fr
Места учебы
-
-
-
Aix-en-Provence, Франция
- Рекрутинг
- Centre hospitalier Intercommunal Aix-en-Provence
-
Контакт:
- Youssef TRIGUI, MD-PHD
-
Angers, Франция
- Рекрутинг
- CHU Angers
-
Контакт:
- Hakima OUKSEL, MD
-
Bordeaux, Франция
- Рекрутинг
- CHU Bordeaux
-
Контакт:
- Pierre-Olivier GIRODET, MD-PHD
-
Brest, Франция
- Рекрутинг
- CHRU Brest
-
Контакт:
- Raphael LE MAO, MD-PHD
-
Dijon, Франция
- Рекрутинг
- CHU Dijon
-
Контакт:
- Philippe BONNIAUD, MD-PHD
-
Grenoble, Франция
- Рекрутинг
- Chu Grenoble
-
Контакт:
- Christel SAINT-RAYMOND, MD-PHD
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Bicêtre - AP-HP
-
Контакт:
- Marc HUMBERT, MD-PHD
-
Le Mans, Франция
- Отозван
- CH Mans
-
Lille, Франция
- Отозван
- CHU Lille
-
Lyon, Франция
- Рекрутинг
- Hospices Civils de Lyon
-
Контакт:
- Gilles DEVOUASSOUX, MD-PHD
-
Marseille, Франция
- Еще не набирают
- Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
-
Контакт:
- Pascal CHANEZ, MD-PHD
-
Montpellier, Франция
- Отозван
- CHU Montpellier
-
Nantes, Франция
- Рекрутинг
- CHU Nantes
-
Контакт:
- François-Xavier BLANC, MD-PHD
- Номер телефона: +33240165545
- Электронная почта: xavier.blanc@chu-nantes.fr
-
Orléans, Франция
- Рекрутинг
- CHR Orléans
-
Контакт:
- Sylvie DRUELLE
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Bichat - Ap-Hp
-
Контакт:
- Camille TAILLE, MD-PHD
-
Rouen, Франция
- Отозван
- CHU Rouen
-
Strasbourg, Франция
- Рекрутинг
- CHU Strasbourg
-
Контакт:
- Naji KHAYATH, MD
-
Suresnes, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Foch
-
Контакт:
- Colas TCHERAKIAN, MD-PHD
-
Toulouse, Франция
- Рекрутинг
- CHU Toulouse
-
Контакт:
- Laurent GUILLEMINAULT, PD-PHD
-
Villeurbanne, Франция
- Рекрутинг
- Médipôle Hôpital Mutualiste de Villeurbanne
-
Контакт:
- Jean-Marc DOT, MD-PHD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет.
Пациенты с тяжелой астмой (Chung and al, Eur Respir J 2014), т.е.:
- астма, требующая высоких доз ИГКС (> 1000 мкг в день беклометазона или эквивалента), связанных с ДДБА и/или системными кортикостероидами, под контролем в течение одного года,
- и/или неконтролируемая астма, несмотря на более поздние лекарства,
- и/или контролируемая астма, ухудшающаяся после уменьшения приема лекарств,
- Документированная историческая обратимость ОФВ1 ≥12% и прироста ОФВ1 ≥ 200 мл.
- Оценка ACQ-7 ≥ 1,5 на M0.
- ≥ 3 обострений за 12 месяцев до визита для скрининга М-1.
Количество эозинофилов в крови ≥ 0,3 Г/л на момент включения или за 12 месяцев до включения. Если количество эозинофилов в крови ≥ 0,15 Г/л и < 0,3 Г/л, потребуется эозинофильный фенотип, определяемый как минимум 1 из следующих критериев:
- Фракционный оксид азота в выдыхаемом воздухе (FeNO)> 25 частей на миллион при посещении для включения или в течение 12 месяцев до посещения для включения.
- Эозинофилы в мокроте ≥ 3% при посещении для включения или в течение 12 месяцев до визита для включения.
- Пациенты, предоставившие письменное информированное согласие до участия в исследовании
Критерий исключения:
- Пациенты с диагностированной трудно поддающейся лечению астмой и/или с дифференциальной диагностикой неконтролируемой астмы по мнению исследователя (например, дисфункция голосовых связок, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гранулематозный эозинофильный васкулит, синдром обструктивного апноэ во сне, синдром гипервентиляции, аллергические бронхо- аспергиллез легких, болезнь Каррингтона, DIPNECH, синдром перекреста астмы/ХОБЛ).
- Неприверженность пациентов к ингаляционному лечению (ИГКС + ДДБА).
- Активные курильщики или бывшие курильщики, выкуривающие более 20 пачек в год.
- Обострение при визите включения М0.
- Активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в стадии ремиссии менее 5 лет.
- Активная паразитарная инфекция или паразитарная инфекция в течение последних 24 недель.
- Повышенная чувствительность к бенрализумабу или любому из вспомогательных веществ препарата Фазенра® (гистидин, моногидрат гистидина гидрохлорида, дигидрат трегалозы, полисорбат 20)
- Пациенты, которым требуются другие иммунодепрессанты и иммуномодуляторы
- Пациенты, нуждающиеся в другой биотерапии, кроме бенрализумаба, с регистрационным удостоверением French или без такового при тяжелой астме.
- Пациенты, которым требуется другая биотерапия, кроме бенрализумаба, которая влияет на иммунную систему.
- Инфекция SARS-COV2
- Беременность, период лактации или пациентки с потенциалом деторождения, отказывающиеся от эффективного метода контрацепции.
- Пациенты в психиатрическом состоянии, изменяющие их понимание и способность давать информированное согласие.
- Пациенты уже включены в клиническое интервенционное исследование.
- Пациенты, не связанные с планом медицинского страхования
- Пациенты под опекой, попечителями или охраной справедливости
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БЕНРАЛИЗУМАБ
Пациенты получают БЕНРАЛИЗУМАБ, если они соответствуют критериям включения или невключения на визите для включения.
Инъекции проводятся при визите включения, в 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев и 12 месяцев.
|
Пациенты получают БЕНРАЛИЗУМАБ, если они соответствуют критериям включения или невключения на визите для включения.
Инъекции проводятся при визите включения, в 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев и 12 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогностическая ценность ранней сигнатуры экспрессии генов крови для бенрализумаба
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Установить прогностическую ценность ранней экспрессии генов крови, характерной для реакции на бенрализумаб, связанной со значительным снижением числа обострений у леченных пациентов с тяжелой астмой.
Мы будем оценивать сигнатуру ранней экспрессии генов крови для ответа на бенрализумаб посредством клинически значимого снижения количества обострений на 12-м месяце (M12).
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Молекулярная сигнатура, предсказывающая стабилизацию
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Установить на M0 (исходный уровень) молекулярную сигнатуру, предсказывающую стабилизацию у пациентов с тяжелой астмой, получавших бенрализумаб.
При M0 будет оцениваться составная молекулярная сигнатура крови, предсказывающая снижение частоты обострений при M12 у пациентов с тяжелой астмой, получающих лечение бенрализумабом.
В качестве ориентира для прогноза используется определение стабильного класса пациентов (низкая категория).
Методы, используемые для основной цели, применяются к вторичной цели с использованием аналогичных входных данных для другой цели прогнозирования с 3 классами.
|
12 месяцев
|
|
Стабильность подписи во времени
Временное ограничение: 0 месяцев, 3 месяца, 6 месяцев и 9 месяцев
|
Оценить стабильность сигнатуры с течением времени (от раннего на M0, M3 до позднего предсказания на M6 и M9) с учетом траекторий движения пациентов.
Значимость центра и актуальность моделирования, зависящего от времени, будут оцениваться с использованием обобщенных смешанных моделей на независимо установленной сигнатуре молекулярного ответа.
Ожидается надежная и воспроизводимая экспрессия генов для оценки меж- и внутрииндивидуальных траекторий сигнатуры с течением времени и между центрами (от раннего прогноза на M0 и M3 до позднего предсказания на M6 и M9).
|
0 месяцев, 3 месяца, 6 месяцев и 9 месяцев
|
|
Ассоциация паттернов экспрессии генов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить связь паттернов экспрессии генов как с объективным, так и с субъективным улучшением.
Сеть корреляций между экспрессией гена крови значимым ответом бенрализумаба будет оцениваться благодаря анализу сети взвешенной корреляции генов (анализ сети коэкспрессии генов (WGCNA)) с ожидаемым увеличением объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) + качество жизни при астме Анкета (AQLQ) + значения пикфлоуметрии и ожидаемое снижение пунктов Опросника контроля астмы-7 (ACQ-7), -6 пунктов (ACQ-6) баллов.
|
12 месяцев
|
|
Ассоциация паттернов экспрессии генов и клинических характеристик
Временное ограничение: 0 месяцев
|
Оценить связь паттернов экспрессии генов на М0 (исходный уровень) и клинических характеристик частых обострений.
Сеть корреляций между экспрессией генов крови на M0 и клиническими характеристиками частых обострений будет оценена благодаря WGCNA.
|
0 месяцев
|
|
Значение стратификации экспрессии генов при тяжелой астме
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить значение стратификации экспрессии генов при тяжелой астме и ее корреляцию с клиническими подгруппами и клинически значимыми переменными, такими как количество обострений.
Корреляционная сеть между значением стратификации экспрессии генов при тяжелой астме и ее корреляцией с клиническими подгруппами будет оценена благодаря WGCNA.
Этот анализ основан на парных корреляциях между генетическими переменными и клиническими переменными, лежащими в основе количества общей дисперсии, зафиксированной многомерными наборами данных об экспрессии генов.
|
12 месяцев
|
|
Сценарный анализ полезности затрат
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Провести анализ полезности затрат на основе сценариев. Что касается анализа полезности затрат, будут сравниваться две стратегии лечения бенрализумабом: первая будет рассматривать стратегию, не использующую сигнатуру ранней экспрессии генов крови для ответа на бенрализумаб, а вторая будет рассматривать смоделированная стратегия с использованием сигнатуры ранней экспрессии гена крови ответа бенрализумаба.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 октября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 октября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 сентября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гематологические заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Лейкоцитарные нарушения
- Эозинофилия
- Гиперэозинофильный синдром
- Астма
- Легочная эозинофилия
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Бенрализумаб
Другие идентификационные номера исследования
- RC19_0292
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .