Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Predykcyjna sygnatura odpowiedzi na benralizumab (BENRAPRED)

25 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital

Celem pracy jest określenie wartości predykcyjnej wczesnej sygnatury ekspresji genów we krwi dla odpowiedzi benralizumabu związanej z istotnym zmniejszeniem liczby zaostrzeń u leczonych pacjentów z ciężką astmą.

To badanie jest francuskim, wieloośrodkowym i nierandomizowanym badaniem. Zakwalifikowani pacjenci będą obserwowani klinicznie przez 16 miesięcy (okres leczenia: 12 miesięcy i 1 miesiąc obserwacji; 6 wizyt klinicznych na miejscu i rozmowa telefoniczna po 13 miesiącach)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

220

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Aix-en-Provence, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre hospitalier Intercommunal Aix-en-Provence
        • Kontakt:
          • Youssef TRIGUI, MD-PHD
      • Angers, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Angers
        • Kontakt:
          • Hakima OUKSEL, MD
      • Bordeaux, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Bordeaux
        • Kontakt:
          • Pierre-Olivier GIRODET, MD-PHD
      • Brest, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHRU BREST
        • Kontakt:
          • Raphael LE MAO, MD-PHD
      • Dijon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Dijon
        • Kontakt:
          • Philippe BONNIAUD, MD-PHD
      • Grenoble, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Grenoble
        • Kontakt:
          • Christel SAINT-RAYMOND, MD-PHD
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Bicêtre - AP-HP
        • Kontakt:
          • Marc HUMBERT, MD-PHD
      • Le Mans, Francja
        • Wycofane
        • CH Mans
      • Lille, Francja
        • Wycofane
        • CHU Lille
      • Lyon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Gilles DEVOUASSOUX, MD-PHD
      • Marseille, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Assistance Publique Des Hopitaux de Marseille
        • Kontakt:
          • Pascal CHANEZ, MD-PHD
      • Montpellier, Francja
        • Wycofane
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Francja
      • Orléans, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHR Orléans
        • Kontakt:
          • Sylvie DRUELLE
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Bichat - Ap-Hp
        • Kontakt:
          • Camille TAILLE, MD-PHD
      • Rouen, Francja
        • Wycofane
        • CHU Rouen
      • Strasbourg, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Strasbourg
        • Kontakt:
          • Naji KHAYATH, MD
      • Suresnes, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Foch
        • Kontakt:
          • Colas TCHERAKIAN, MD-PHD
      • Toulouse, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Toulouse
        • Kontakt:
          • Laurent GUILLEMINAULT, PD-PHD
      • Villeurbanne, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Médipôle Hôpital Mutualiste de Villeurbanne
        • Kontakt:
          • Jean-Marc DOT, MD-PHD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat.

  • Pacjenci z rozpoznaniem ciężkiej astmy (Chung i wsp., Eur Respir J 2014), tj.:

    • astma wymagająca stosowania dużych dawek ICS (>1000 mikrogramów beklometazonu na dobę lub równoważnego) w połączeniu z LABA i (lub) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami, kontrolowana przez okres jednego roku,
    • i/lub niekontrolowana astma pomimo późniejszych leków,
    • i/lub nasilenie kontrolowanej astmy po zmniejszeniu dawki leków,
  • Udokumentowana historycznie odwracalność FEV1 ≥12% i przyrost FEV1 ≥ 200 mililitrów
  • Wynik ACQ-7 ≥ 1,5 przy M0.
  • ≥ 3 zaostrzenia w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową M-1.

  • Liczba eozynofili we krwi ≥ 0,3 G/l podczas wizyty włączenia lub w ciągu 12 miesięcy przed wizytą włączenia. Jeśli liczba eozynofilów we krwi wynosi ≥ 0,15 G/l i < 0,3 G/l, wymagany będzie fenotyp eozynofilii zdefiniowany przez co najmniej 1 z następujących kryteriów:

    • Frakcyjny wydychany tlenek azotu (FeNO) > 25 ppm podczas wizyty włączenia lub w ciągu 12 miesięcy przed wizytą włączenia.
    • Eozynofile w plwocinie ≥ 3% podczas wizyty włączenia lub w ciągu 12 miesięcy przed wizytą włączenia.
  • Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z rozpoznaną astmą trudną do leczenia i/lub astmą niekontrolowaną rozpoznanie różnicowe według oceny badacza (np. dysfunkcja strun głosowych, choroba refluksowa przełyku, ziarniniakowe eozynofilowe zapalenie naczyń, zespół obturacyjnego bezdechu sennego, zespół hiperwentylacji, alergiczny aspergiloza płucna, choroba Carringtona, DIPNECH, zespół nakładania się astmy/POChP).
  • Pacjenci niestosujący się do leczenia wziewnego (ICS + LABA).
  • Aktywni palacze lub byli palacze przekraczający 20 paczek rocznie.
  • Zaostrzenie podczas wizyty włączenia M0.
  • Aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór z remisją trwającą krócej niż 5 lat.
  • Czynna infekcja pasożytnicza lub infekcja pasożytnicza w ciągu ostatnich 24 tygodni.
  • Nadwrażliwość na benralizumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu Fasenra® (histydyna, chlorowodorek histydyny jednowodny, dwuwodna trehaloza, polisorbat 20)
  • Pacjenci wymagający innych leków immunosupresyjnych i immunomodulujących
  • Pacjenci wymagający innej bioterapii niż benralizumab, z pozwoleniem Frencha lub bez pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w ciężkiej astmie
  • Pacjenci wymagający innej niż benralizumab bioterapii, która wpływa na układ odpornościowy
  • Zakażenie SARS-COV2
  • Ciąża, laktacja lub pacjentki w wieku rozrodczym odmawiające skutecznej metody antykoncepcji.
  • Pacjenci w stanie psychiatrycznym zmieniającym ich rozumienie i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
  • Pacjenci już włączeni do klinicznego badania interwencyjnego.
  • Pacjenci niezrzeszeni w planie ubezpieczenia zdrowotnego
  • Pacjenci pod kuratelą, kuratorami lub strażnikiem sprawiedliwości

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BENRALIZUMAB
Pacjenci otrzymują BENRALIZUMAB, jeśli spełniają kryteria włączenia i niewłączenia podczas wizyty włączenia. Iniekcje odbywają się podczas wizyty włączenia, w wieku 1 miesiąca, 2 miesięcy, 4 miesięcy, 6 miesięcy, 8 miesięcy, 10 miesięcy i 12 miesięcy.
Lek: Ampułko-strzykawka z benralizumabem
Pacjenci otrzymują BENRALIZUMAB, jeśli spełniają kryteria włączenia i niewłączenia podczas wizyty włączenia. Iniekcje odbywają się podczas wizyty włączenia, w wieku 1 miesiąca, 2 miesięcy, 4 miesięcy, 6 miesięcy, 8 miesięcy, 10 miesięcy i 12 miesięcy.
Inne nazwy:
  • Transkryptomiczny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wartość predykcyjna sygnatury ekspresji genów wczesnej krwi benralizumabu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Określenie wartości predykcyjnej wczesnej sygnatury ekspresji genów we krwi odpowiedzi benralizumabu związanej z istotnym zmniejszeniem liczby zaostrzeń u leczonych pacjentów z ciężką astmą. Ocenimy wczesną sygnaturę ekspresji genów we krwi odpowiedzi na benralizumab poprzez klinicznie istotne zmniejszenie liczby zaostrzeń w 12. miesiącu (M12).
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sygnatura molekularna przewidująca stabilizację
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ustalenie w M0 (linia podstawowa) sygnatury molekularnej przewidującej stabilizację u pacjentów z ciężką astmą leczonych benralizumabem. W M0 zostanie oceniona złożona sygnatura molekularna krwi przewidująca zmniejszenie częstości zaostrzeń w M12 u pacjentów z ciężką astmą leczonych benralizumabem. Definicja stabilnej klasy pacjentów (kategoria niska) jest używana jako cel dla predykcji. Metody stosowane dla celu głównego są stosowane do celu drugorzędnego przy użyciu podobnych danych wejściowych dla innego celu predykcji 3-klasowej.
12 miesięcy
Stabilność podpisu w czasie
Ramy czasowe: 0 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 9 miesięcy
Aby ocenić stabilność sygnatury w czasie (od wczesnego przy M0, M3 do późnej predykcji przy M6 i M9), biorąc pod uwagę trajektorie pacjentów. Znaczenie centrum i znaczenie modelowania zależnego od czasu zostanie ocenione przy użyciu uogólnionych modeli mieszanych na podstawie niezależnie ustalonej sygnatury odpowiedzi molekularnej. Oczekuje się solidnej i powtarzalnej ekspresji genów do oceny trajektorii sygnatury między i wewnątrz poszczególnych osobników w czasie i między ośrodkami (od wczesnego w M0 i M3 do późnego przewidywania w M6 i M9).
0 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy i 9 miesięcy
Związek wzorców ekspresji genów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby ocenić związek wzorców ekspresji genów zarówno z obiektywną, jak i subiektywną poprawą. Sieć korelacji między ekspresją genów we krwi dla istotnej odpowiedzi benralizumabu zostanie oceniona dzięki analizie ważonej sieci korelacji genów (analiza sieci koekspresji genów (WGCNA)) z oczekiwanym wzrostem natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) + astma Jakość życia Kwestionariusz (AQLQ) + wartości przepływu szczytowego i oczekiwany spadek wyników Kwestionariusza Kontroli Astmy – 7 pozycji (ACQ-7), –6 pozycji (ACQ-6).
12 miesięcy
Związek wzorców ekspresji genów i cech klinicznych
Ramy czasowe: 0 miesięcy
Aby ocenić związek wzorców ekspresji genów w M0 (linia podstawowa) i kliniczną charakterystykę częstych zaostrzeń. Sieć korelacji między ekspresją genów we krwi w M0 a kliniczną charakterystyką częstych zaostrzeń zostanie oceniona dzięki WGCNA.
0 miesięcy
Wartość stratyfikacji ekspresji genów w ciężkiej astmie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ocena wartości stratyfikacyjnej ekspresji genów w ciężkiej astmie i jej korelacji z podgrupami klinicznymi oraz klinicznie znaczącymi zmiennymi, takimi jak liczba zaostrzeń. Sieć korelacji między wartością stratyfikacyjną ekspresji genów w ciężkiej astmie a jej korelacją z podgrupami klinicznymi zostanie oceniona dzięki WGCNA. Ta analiza opiera się na korelacjach parami między zmiennymi genetycznymi a zmiennymi klinicznymi leżącymi u podstaw całkowitej wariancji przechwyconej przez wielowymiarowe zestawy danych dotyczące ekspresji genów.
12 miesięcy
Oparta na scenariuszach analiza użyteczności kosztów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Przeprowadzenie analizy użyteczności kosztów opartej na scenariuszach. W ramach analizy użyteczności kosztów porównane zostaną dwie strategie leczenia benralizumabem: pierwsza rozważy strategię nie wykorzystującą wczesnej sygnatury ekspresji genów odpowiedzi na benralizumab we krwi, a druga rozważy strategię symulowana strategia wykorzystująca sygnaturę odpowiedzi na benralizumab wczesnej ekspresji genów we krwi.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Współpracownicy

AstraZeneca
Ministère de la Santé - France

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 października 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC19_0292

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ampułko-strzykawka z benralizumabem

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj