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Signature prédictive de la réponse au benralizumab (BENRAPRED)

25 avril 2024 mis à jour par: Nantes University Hospital

L'objectif de l'étude est d'établir la valeur prédictive de la signature précoce de l'expression génique sanguine de la réponse au benralizumab associée à une réduction significative du nombre d'exacerbations chez les patients asthmatiques sévères traités.

Cet essai est un essai français, multicentrique et non randomisé. Les patients inscrits seront suivis cliniquement pendant 16 mois (période de traitement : 12 mois et 1 mois de suivi ; 6 visites cliniques sur place et par téléphone à 13 mois)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

220

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Aix-en-Provence, France
        • Recrutement
        • Centre hospitalier Intercommunal Aix-en-Provence
        • Contact:
          • Youssef TRIGUI, MD-PHD
      • Angers, France
        • Recrutement
        • CHU Angers
        • Contact:
          • Hakima OUKSEL, MD
      • Bordeaux, France
        • Recrutement
        • CHU Bordeaux
        • Contact:
          • Pierre-Olivier GIRODET, MD-PHD
      • Brest, France
        • Recrutement
        • CHRU Brest
        • Contact:
          • Raphael LE MAO, MD-PHD
      • Dijon, France
        • Recrutement
        • CHU Dijon
        • Contact:
          • Philippe BONNIAUD, MD-PHD
      • Grenoble, France
        • Recrutement
        • Chu Grenoble
        • Contact:
          • Christel SAINT-RAYMOND, MD-PHD
      • Le Kremlin-Bicêtre, France
        • Recrutement
        • Hôpital Bicêtre - AP-HP
        • Contact:
          • Marc HUMBERT, MD-PHD
      • Le Mans, France
        • Retiré
        • CH Mans
      • Lille, France
        • Retiré
        • CHU Lille
      • Lyon, France
        • Recrutement
        • Hospices Civils de Lyon
        • Contact:
          • Gilles DEVOUASSOUX, MD-PHD
      • Marseille, France
        • Pas encore de recrutement
        • Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille
        • Contact:
          • Pascal CHANEZ, MD-PHD
      • Montpellier, France
        • Retiré
        • CHU Montpellier
      • Nantes, France
        • Recrutement
        • CHU Nantes
        • Contact:
      • Orléans, France
        • Recrutement
        • CHR Orléans
        • Contact:
          • Sylvie DRUELLE
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hopital Bichat - Ap-Hp
        • Contact:
          • Camille TAILLE, MD-PHD
      • Rouen, France
        • Retiré
        • CHU Rouen
      • Strasbourg, France
        • Recrutement
        • CHU Strasbourg
        • Contact:
          • Naji KHAYATH, MD
      • Suresnes, France
        • Recrutement
        • Hôpital Foch
        • Contact:
          • Colas TCHERAKIAN, MD-PHD
      • Toulouse, France
        • Recrutement
        • CHU Toulouse
        • Contact:
          • Laurent GUILLEMINAULT, PD-PHD
      • Villeurbanne, France
        • Recrutement
        • Médipôle Hôpital Mutualiste de Villeurbanne
        • Contact:
          • Jean-Marc DOT, MD-PHD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de 18 à 75 ans.

  • Patients diagnostiqués asthmatiques sévères (Chung et al, Eur Respir J 2014), soit :

    • asthme nécessitant de fortes doses de CSI (>1000 microgrammes par jour de Béclométhasone ou équivalent) associé à des LABA et/ou des corticoïdes systémiques à contrôler sur un an,
    • et/ou asthme non contrôlé malgré les médicaments ultérieurs,
    • et/ou un asthme contrôlé s'aggravant après diminution des médicaments,
  • Réversibilité historique documentée du VEMS ≥ 12 % et du gain du VEMS ≥ 200 millilitres
  • Score ACQ-7 ≥ 1,5 à M0.
  • ≥ 3 exacerbations dans les 12 mois précédant la visite de dépistage M-1.

  • Numération sanguine des éosinophiles ≥ 0,3 G/L à la visite d'inclusion ou dans les 12 mois précédant la visite d'inclusion. Si le taux sanguin d'éosinophiles est ≥ 0,15 G/L et < 0,3 G/L, un phénotype éosinophile défini par au moins 1 des critères suivants sera requis :

    • Oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO)> 25 ppm lors de la visite d'inclusion ou dans les 12 mois précédant la visite d'inclusion.
    • Éosinophiles des expectorations ≥ 3 % à la visite d'inclusion ou dans les 12 mois précédant la visite d'inclusion.
  • Patients qui fournissent un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Patients diagnostiqués avec un asthme difficile à traiter et/ou avec un diagnostic différentiel d'asthme non contrôlé selon le jugement de l'investigateur (par exemple, dysfonctionnement des cordes vocales, reflux gastro-œsophagien, vascularite granulomateuse à éosinophiles, syndrome d'apnée obstructive du sommeil, syndrome d'hyperventilation, aspergillose pulmonaire, maladie de Carrington, DIPNECH, syndrome de chevauchement asthme/BPCO).
  • Patients non adhérents au traitement inhalé (ICS + BALA).
  • Fumeurs actifs ou anciens fumeurs dépassant 20 paquets par an.
  • Exacerbation à la visite d'inclusion M0.
  • Malignité active ou malignité en rémission depuis moins de 5 ans.
  • Infection parasitaire active ou infection parasitaire au cours des 24 dernières semaines.
  • Hypersensibilité au Benralizumab ou à l'un des excipients de Fasenra® (histidine, chlorhydrate d'histidine monohydraté, tréhalose dihydraté, polysorbate 20)
  • Patients nécessitant d'autres médicaments immunosuppresseurs et immunomodulateurs
  • Patients nécessitant une autre biothérapie que Benralizumab, avec ou sans AMM dans l'asthme sévère
  • Patients nécessitant une autre biothérapie que Benralizumab qui affecte le système immunitaire
  • Infection par le SRAS-COV2
  • Grossesse, allaitement ou patientes en âge de procréer refusant une méthode contraceptive efficace.
  • Patients en état psychiatrique altérant leur compréhension et leur capacité à donner un consentement éclairé.
  • Patients déjà inscrits dans une recherche interventionnelle clinique.
  • Patients non affiliés à un régime d'assurance maladie
  • Patients sous tutelle, curateurs ou sauvegarde de justice

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BENRALIZUMAB
Les patients reçoivent BENRALIZUMAB s'ils répondent aux critères d'inclusion et de non-inclusion lors de la visite d'inclusion. Les injections ont lieu à la visite d'inclusion, à 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois et 12 mois.
Médicament: Seringue préremplie de benralizumab
Les patients reçoivent BENRALIZUMAB s'ils répondent aux critères d'inclusion et de non-inclusion lors de la visite d'inclusion. Les injections ont lieu à la visite d'inclusion, à 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois et 12 mois.
Autres noms:
  • Transcriptomique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valeur prédictive de la signature précoce de l'expression génique sanguine du Benralizumab
Délai: 12 mois
Établir la valeur prédictive de la signature précoce de l'expression génique sanguine de la réponse au benralizumab associée à une réduction significative du nombre d'exacerbations chez les patients asthmatiques sévères traités. Nous évaluerons une signature précoce de l'expression génique sanguine de la réponse au benralizumab par une réduction cliniquement pertinente du nombre d'exacerbations au mois 12 (M12).
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Signature moléculaire prédictive de la stabilisation
Délai: 12 mois
Établir à M0 (baseline) une signature moléculaire prédictive de la stabilisation chez les patients asthmatiques sévères traités par Benralizumab. A M0 une signature moléculaire sanguine composite prédictive de la réduction du taux d'exacerbation à M12 chez les patients asthmatiques sévères traités par Benralizumab sera évaluée. La définition de la classe stable de patients (catégorie basse) est utilisée comme cible pour la prédiction. Les méthodes utilisées pour l'objectif primaire sont appliquées à l'objectif secondaire en utilisant des données d'entrée similaires sur une cible de prédiction à 3 classes différente.
12 mois
La stabilité de la signature dans le temps
Délai: 0 mois, 3 mois, 6 mois et 9 mois
Évaluer la stabilité de la signature dans le temps (de la prédiction précoce à M0, M3, à la prédiction tardive à M6 et M9) en tenant compte des trajectoires des patients. L'importance du centre et la pertinence de la modélisation dépendante du temps seront évaluées à l'aide de modèles mixtes généralisés sur une signature de réponse moléculaire établie indépendamment. Il est attendu une expression génique robuste et reproductible pour évaluer les trajectoires inter et intra-individuelles de la signature dans le temps et à travers les centres (du début à M0 et M3, à la prédiction tardive à M6 et M9).
0 mois, 3 mois, 6 mois et 9 mois
L'association des modèles d'expression génique
Délai: 12 mois
Évaluer l'association des modèles d'expression génique avec une amélioration objective et subjective. Le réseau de corrélations entre l'expression des gènes sanguins de la réponse significative du benralizumab sera évalué grâce à une analyse de réseau de corrélation génique pondérée (analyse du réseau de co-expression génique (WGCNA)) avec une augmentation attendue du volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1) + Asthme Quality of Life Questionnaire (AQLQ) + valeurs de débit de pointe et diminution attendue des scores du questionnaire de contrôle de l'asthme - 7 éléments (ACQ-7), -6 éléments (ACQ-6).
12 mois
Association des modèles d'expression génique et des caractéristiques cliniques
Délai: 0 mois
Évaluer l'association des profils d'expression génique à M0 (ligne de base) et les caractéristiques cliniques des exacerbations fréquentes. Le réseau de corrélations entre l'expression des gènes sanguins à M0 et les caractéristiques cliniques des exacerbations fréquentes sera évalué grâce au WGCNA.
0 mois
Valeur de stratification de l'expression des gènes dans l'asthme sévère
Délai: 12 mois
Évaluer la valeur de stratification de l'expression génique dans l'asthme sévère et sa corrélation avec les sous-groupes cliniques et les variables cliniquement significatives telles que le nombre d'exacerbations. Le réseau de corrélation entre la valeur de stratification des expressions géniques dans l'asthme sévère et sa corrélation avec les sous-groupes cliniques sera évalué grâce au WGCNA. Cette analyse est basée sur des corrélations par paires entre les variables génétiques et les variables cliniques sous-jacentes à la quantité de variance globale capturée par des ensembles de données d'expression génique de grande dimension.
12 mois
Analyse coût-utilité basée sur des scénarios
Délai: 12 mois
Pour mener une analyse coût-utilité basée sur des scénarios. Concernant l'analyse coût-utilité, deux stratégies de traitement par Benralizumab seront comparées : la première considérera une stratégie n'utilisant pas une signature d'expression génique sanguine précoce de la réponse au Benralizumab et la seconde considérera une stratégie simulée utilisant une signature d'expression génique sanguine précoce de la réponse au benralizumab.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nantes University Hospital

Collaborateurs

AstraZeneca
Ministère de la Santé - France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2020

Première publication (Réel)

25 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC19_0292

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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