より侵襲性の低い診断テスト - リキッドバイオプシーを使用したウイルスパンデミック関連のがん死亡リスクの防止 (PREVAILctDNA)

これは、ctDNA 情報に基づいた治療決定を使用した前向きの単一施設コホート パイロット研究です。 パイロット研究が特定の腫瘍タイプで成功した場合、このプロトコルを拡張して、それらの腫瘍タイプでctDNAに基づく治療決定の利点をさらに調査することができます.

COVID-19関連のリソースの制限、感染制御、または技術的な実現可能性のために、決定的な組織学的診断のための侵襲的生検が困難な悪性腫瘍が疑われる患者は、この研究で検討されます。 この設定では、治療を容易にするために組織生検の代わりに液体生検を使用したり、標準治療の侵襲的診断検査を優先するために使用したりできます。 前者には、有益でない結果が得られた後、ゲノム解析のために繰り返し生検を必要とする患者が含まれますが、これらは標準治療の情報を提供します (つまり、 NICE (National Institute for Health and Care Excellence)/Cancer Drug Fund (CDF) 承認薬)。 したがって、この研究に含まれる腫瘍の種類は、気管支鏡検査、消化管内視鏡検査 (超音波内視鏡検査 (EUS) を含む) などの侵襲的エアロゾル発生診断検査が標準的な診断経路の一部であり、これらの検査の容量が (および後) COVID-19 パンデミック。 影響を受ける腫瘍の種類には、胆道がん、膀胱がん、結腸直腸がん、GISTがん、肺がん、膵臓がんが疑われるものがあります。

この試験は、合計 144 人の患者が登録されるまで継続する予定です。 これには、最大で 12 ～ 18 か月かかると予想されます。 フォローアップは、患者の診断が下され (ctDNA の結果に基づく)、治療の決定が下される (延期または即時) まで継続されます。

潜在的な患者は、集学的チーム (MDT) ミーティングで特定され、通常はそのミーティングで特定されます。 彼らは試験に参加することに同意し、PREVAIL - ctDNA に適していると判断された場合、組織生検の代わりにリキッドバイオプシー (ctDNA) を提供します。 これには、リキッドバイオプシーが侵襲的診断の優先順位付けを早期にサポートする可能性がある場合に、再生検が実行できない場合に、さらなるゲノム分析のために再生検が必要な患者が含まれる場合があります。 ctDNA 解析には、コピー数バリアントの検出と低カバレッジの全ゲノム シーケンスが含まれます。 ctDNA 遺伝子パネルは、小児科 (ct_PAED) および結腸直腸がん (ct_GI) の組織ベースの分子診断に対してすでに検証されています。

この分析は、認定された臨床診断検査室 (Translational Research Laboratory、Institute of Cancer Research) で実施されます。 患者は、ctDNAの結果（陽性または陰性のいずれか）、疑わしい腫瘍の種類、放射線学的（PREVAILイメージングリスク層別化経路を含む）および臨床的特徴に基づいて、治療またはさらなる調査のために層別化されます。

PREVAIL ctDNA- パート 2 研究:

PREVAIL パート 2 は、組織学的に悪性が確認されていない、放射線学的に疑わしい膵臓がん (PC) および胆道がん (BTC) の患者における Guardant360© リキッドバイオプシーの影響を評価する多施設前向き研究です。

リキッドバイオプシーは、ACCESS 実施プログラムの一環として、放射線学的に疑わしい病期 III/IV PC/BTC の患者の 6 つの RMP サイトにわたる定期的な診断経路に実施されます。 Guardant360© テストと並行して、12 か月にわたって、侵襲的処置のために診察を受け、紹介されたときに、ローカル チームによって約 650 人の患者が個々のサイトで識別されます。 これらの患者は、標準治療である侵襲的診断経路を進み、新しい標準治療としてリキッドバイオプシーを受けます。 ほとんどの患者は、侵襲的組織生検と液体生検の両方を受けます。

リキッドバイオプシーの結果が有益であるが、癌の組織学的診断がない患者（生検結果が決定的でないため、または侵襲的処置が実施されていない場合）は、研究に適していると見なされます。 組織学的に確認されていない検出可能な ctDNA を有する患者のみが、この研究に適しています (ACCESS プログラムに参加する患者の約 ¼)。 この研究はACCESS実施プログラムと並行して実施される予定で、150人の患者を登録することを目指しています。

この研究の一環として、リキッドバイオプシーの結果に基づいて治療が推奨される場合があります。 治療を導くのに適した侵襲的生検の結果を有する患者は適格ではありません。

ctDNA の結果は分子腫瘍委員会 (MTB) で議論され、ゲノム結果の臨床的背景と有効性が提供されます。 さらに、中央上部消化管がんの集学的チーム会議（MDM）ですべての患者について話し合い、ctDNAの結果に基づく治療について話し合う予定です。 治療中の臨床医は MTB の結果にアクセスでき、患者は完全な診断パッケージとして、症状、腫瘍マーカー、および画像診断結果に関連する ctDNA の結果に基づいて治療を受けることができます。