Prevenção do risco associado à pandemia viral de morte por câncer usando testes de diagnóstico menos invasivos - biópsias líquidas (PREVAILctDNA)

Este é um estudo piloto de coorte prospectivo de centro único usando decisões de tratamento informadas por ctDNA. Se o estudo piloto for bem-sucedido em certos tipos de tumor, este protocolo pode ser estendido para investigar mais o benefício da decisão de tratamento informada pelo ctDNA nesses tipos de tumor.

Pacientes com suspeita de malignidade para os quais a biópsia invasiva para diagnóstico histológico definitivo é desafiador devido a limitações de recursos relacionadas ao COVID-19, controle de infecção ou viabilidade técnica serão considerados para este estudo. Nesse cenário, a biópsia líquida pode ser usada no lugar da biópsia de tecido para facilitar o tratamento ou pode ser usada para priorizar testes diagnósticos invasivos padrão de atendimento. O primeiro inclui pacientes que requerem biópsias repetidas para análise genômica após resultados não informativos, onde estes informariam o tratamento padrão (ou seja, Medicamentos aprovados pelo NICE (Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados)/Cancer Drug Fund (CDF). Os tipos de tumor incluídos neste estudo são, portanto, aqueles em que os testes de diagnóstico invasivos geradores de aerossóis, como broncoscopia, endoscopia gastrointestinal (incluindo ultrassom endoscópico (EUS)) fazem parte da via de diagnóstico padrão e onde a capacidade para esses testes se tornou severamente limitada durante (e provavelmente após) a pandemia de COVID-19. Os tipos de tumor afetados incluem algumas suspeitas de câncer do trato biliar, bexiga, colorretal, GIST, pulmão e pâncreas.

O estudo está planejado para continuar até que um total de 144 pacientes tenham sido inscritos. Prevê-se que isso leve de 12 a 18 meses. O acompanhamento continuará até que os pacientes tenham feito o diagnóstico (com base no resultado do ctDNA) e a decisão de tratamento tomada (adiada ou imediata).

Os pacientes em potencial serão identificados e geralmente o farão na reunião da equipe multidisciplinar (MDT). Eles darão consentimento para participar do estudo e oferecerão uma biópsia líquida (ctDNA) em vez de uma biópsia de tecido, se considerada adequada para PREVAIL - ctDNA. Isso pode incluir pacientes que necessitam de biópsias repetidas para análises genômicas adicionais quando as biópsias repetidas não são viáveis, onde a biópsia líquida pode apoiar a priorização de diagnósticos invasivos mais cedo. A análise de ctDNA envolverá detecção de variantes de número de cópias e sequenciamento genômico completo de baixa cobertura. Painéis de genes ctDNA já foram validados contra diagnósticos moleculares baseados em tecidos para pediatria (ct_PAED) e câncer colorretal (ct_GI).

Esta análise será realizada em um laboratório de diagnóstico clínico credenciado (Translational Research Laboratory, Institute of Cancer Research). Os pacientes serão estratificados para tratamento ou investigação adicional com base em seu resultado de ctDNA (positivo ou negativo), tipo de tumor suspeito, radiológico (incluindo via de estratificação de risco de imagem PREVAIL) e características clínicas.

PREVAIL ctDNA- Parte 2 Estudo:

PREVAIL parte 2 é um estudo prospectivo multicêntrico que avalia o impacto da biópsia líquida Guardant360© em pacientes com suspeita radiológica de câncer pancreático (PC) e câncer do trato biliar (BTC) sem confirmação histológica de malignidade.

As biópsias líquidas serão implementadas na via de diagnóstico de rotina em 6 locais de RMP para pacientes com suspeita radiológica de estágio III/IV PC/BTC como parte do programa de implementação ACCESS. Ao longo de 12 meses, aproximadamente 650 pacientes serão identificados em locais individuais pela equipe local quando vistos para um procedimento invasivo e encaminhados em paralelo ao teste Guardant360©. Esses pacientes passarão por uma via diagnóstica invasiva como é o padrão de atendimento e terão uma biópsia líquida como um novo padrão de atendimento. A maioria dos pacientes será submetida a biópsia invasiva de tecido e biópsia líquida.

Pacientes com resultado informativo de biópsia líquida, mas sem diagnóstico histológico de câncer (seja por resultado de biópsia inconclusivo ou por procedimento invasivo não realizado) serão considerados aptos para o estudo. Apenas pacientes com ctDNA detectável sem confirmação histológica serão adequados para este estudo (aproximadamente ¼ dos pacientes que entram no programa ACCESS). O estudo está planejado para ser executado paralelamente ao programa de implementação do ACCESS e visa inscrever 150 pacientes.

Como parte deste estudo, o tratamento pode ser recomendado com base no resultado da biópsia líquida. Pacientes com resultado de biópsia invasiva adequado para orientar o tratamento não serão elegíveis.

Os resultados do ctDNA serão discutidos no conselho de tumor molecular (MTB) para fornecer contexto clínico e validade do resultado genômico. Além disso, todos os pacientes serão discutidos em uma reunião da equipe multidisciplinar (MDM) de câncer gastrointestinal superior central para discutir o tratamento com base nos resultados do ctDNA. Os médicos responsáveis ​​pelo tratamento terão acesso ao resultado do MTB e os pacientes poderão ser tratados com base no resultado do ctDNA no contexto dos sintomas, marcadores tumorais e resultados de imagem como um pacote diagnóstico completo.