Предотвращение риска смерти от рака, связанного с вирусной пандемией, с помощью менее инвазивных диагностических тестов — жидкостной биопсии (PREVAILctDNA)

Это проспективное одноцентровое когортное пилотное исследование с использованием решений о лечении, основанных на цДНК. Если пилотное исследование будет успешным в отношении определенных типов опухолей, этот протокол может быть расширен для дальнейшего изучения преимуществ решения о лечении, основанного на цДНК, для этих типов опухолей.

В этом исследовании будут рассматриваться пациенты с подозрением на злокачественное новообразование, для которых инвазивная биопсия для окончательного гистологического диагноза является сложной задачей либо из-за ограничений ресурсов, связанных с COVID-19, либо из-за инфекционного контроля, либо из-за технической осуществимости. В этих условиях жидкая биопсия может использоваться вместо биопсии ткани для облегчения лечения или может использоваться для определения приоритетности стандартных инвазивных диагностических тестов. К первым относятся пациенты, которым требуется повторная биопсия для геномного анализа после получения неинформативных результатов, когда они могут быть использованы при стандартном лечении (т. Препараты, одобренные NICE (Национальным институтом здравоохранения и передового опыта)/Фондом противораковых препаратов (CDF). Таким образом, в данное исследование включены такие типы опухолей, при которых инвазивные аэрозольобразующие диагностические тесты, такие как бронхоскопия, эндоскопия желудочно-кишечного тракта (включая эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУЗИ)) являются частью стандартного диагностического пути и где возможности для этих тестов сильно ограничены во время (и, вероятно, после) пандемии COVID-19. Пораженные типы опухолей включают некоторые подозрения на рак желчевыводящих путей, мочевого пузыря, колоректальный рак, GIST, рак легких и поджелудочной железы.

Исследование планируется продолжать до тех пор, пока в него не будет включено 144 пациента. Ожидается, что это займет до 12-18 месяцев. Последующее наблюдение будет продолжаться до тех пор, пока пациентам не будет поставлен диагноз (на основании результата ctDNA) и не будет принято решение о лечении (отсроченном или немедленном).

Потенциальные пациенты будут определены и, как правило, будут на собрании многопрофильной группы (MDT). Они дадут согласие на участие в испытании и предложат жидкую биопсию (цтДНК) вместо биопсии ткани, если это будет сочтено подходящим для PREVAIL - цтДНК. Сюда могут входить пациенты, которым требуется повторная биопсия для дальнейшего геномного анализа, когда повторная биопсия невозможна, когда жидкая биопсия может поддержать приоритетность инвазивной диагностики на более раннем этапе. Анализ ctDNA будет включать обнаружение вариантов количества копий и секвенирование всего генома с низким охватом. Панели генов ctDNA уже прошли валидацию в отношении молекулярной диагностики на основе тканей для педиатрии (ct_PAED) и колоректального рака (ct_GI).

Этот анализ будет проводиться в аккредитованной клинико-диагностической лаборатории (Лаборатория трансляционных исследований Института исследования рака). Пациенты будут стратифицированы для лечения или дальнейшего исследования на основе их результата ctDNA (либо положительного, либо отрицательного), предполагаемого типа опухоли, рентгенологических (включая путь стратификации риска с помощью PREVAIL-визуализации) и клинических характеристик.

PREVAIL ctDNA-Часть 2 Исследование:

PREVAIL часть 2 — это многоцентровое проспективное исследование, оценивающее влияние жидкой биопсии Guardant360© на пациентов с радиологически подозрительным раком поджелудочной железы (РПЖ) и раком желчевыводящих путей (БПК) без гистологического подтверждения злокачественности.

Жидкостная биопсия будет внедрена в рутинную диагностику в 6 центрах RMP для пациентов с рентгенологически подозрительной стадией III/IV PC/BTC в рамках программы внедрения ACCESS. В течение 12 месяцев около 650 пациентов будут выявлены в отдельных учреждениях местной командой при осмотре для инвазивной процедуры и направлены параллельно на тест Guardant360©. Эти пациенты будут проходить инвазивный диагностический путь в качестве стандарта лечения, а жидкая биопсия станет новым стандартом лечения. Большинству пациентов проводят как инвазивную биопсию ткани, так и жидкую биопсию.

Подходящими для исследования будут считаться пациенты с информативным результатом жидкостной биопсии, но без гистологического диагноза рака (либо из-за неубедительного результата биопсии, либо из-за того, что инвазивная процедура не проводилась). Для этого исследования подходят только пациенты с обнаруживаемой цтДНК без гистологического подтверждения (примерно ¼ пациентов, участвующих в программе ACCESS). Исследование планируется проводить параллельно с программой внедрения ACCESS, и оно направлено на привлечение 150 пациентов.

В рамках этого исследования лечение может быть рекомендовано на основании результатов жидкостной биопсии. Пациенты с результатом инвазивной биопсии, который подходит для лечения, не будут иметь права.

Результаты ctDNA будут обсуждаться на Совете по молекулярным опухолям (MTB), чтобы обеспечить клинический контекст и достоверность геномного результата. Кроме того, все пациенты будут обсуждаться на совещании междисциплинарной группы специалистов по раку верхних отделов желудочно-кишечного тракта (MDM), чтобы обсудить лечение на основе результатов цтДНК. Лечащие врачи будут иметь доступ к результатам MTB, и пациенты могут лечиться на основе результата цДНК в контексте симптомов, опухолевых маркеров и результатов визуализации в виде полного диагностического пакета.