Forebyggelse af viral pandemisk associeret risiko for kræftdød ved hjælp af mindre invasive diagnostiske tests - flydende biopsier (PREVAILctDNA)

Dette er et prospektivt kohortestudie med et enkelt center, der bruger ctDNA-informerede behandlingsbeslutninger. Hvis pilotstudiet er vellykket inden for visse tumortyper, kan denne protokol udvides til yderligere at undersøge fordelen ved ctDNA-informeret behandlingsbeslutning i disse tumortyper.

Patienter med mistanke om malignitet, for hvem invasiv biopsi til endelig histologisk diagnose er udfordrende enten på grund af COVID-19-relaterede ressourcebegrænsninger, infektionskontrol eller teknisk gennemførlighed, vil blive overvejet til denne undersøgelse. I denne indstilling kan flydende biopsi bruges i stedet for vævsbiopsi for at lette behandlingen eller kan bruges til at prioritere standardbehandling invasive diagnostiske tests. Førstnævnte omfatter patienter, der kræver gentagne biopsier til genomisk analyse efter ikke-informative resultater, hvor disse ville informere standardbehandlingsbehandling (dvs. NICE (National Institute for Health and Care Excellence)/Cancer Drug Fund (CDF) godkendte lægemidler). Tumortyper inkluderet i denne undersøgelse er derfor dem, hvor invasive aerosolgenererende diagnostiske tests såsom bronkoskopi, gastrointestinal endoskopi (inklusive endoskopisk ultralyd (EUS)) er en del af standarddiagnostisk vej, og hvor kapaciteten til disse test er blevet alvorligt begrænset under (og sandsynligvis efter) COVID-19-pandemien. De berørte tumortyper omfatter nogle formodede galdevejs-, blære-, kolorektal-, GIST-, lunge- og bugspytkirtelkræft.

Studiet er planlagt til at fortsætte indtil i alt 144 patienter er blevet indskrevet. Dette forventes at tage op til 12-18 måneder. Opfølgningen vil fortsætte, indtil patienterne har stillet diagnosen (baseret på ctDNA-resultatet) og behandlingsbeslutningen truffet (udskudt eller øjeblikkelig).

Potentielle patienter vil blive identificeret i og vil normalt på mødet med det multidisciplinære team (MDT). De vil give samtykke til at deltage i forsøget og tilbydes en flydende biopsi (ctDNA) i stedet for en vævsbiopsi, hvis det anses for egnet til PREVAIL - ctDNA. Dette kan omfatte patienter, som kræver gentagne biopsier til yderligere genomiske analyser, når gentagne biopsier ikke er mulige, hvor flydende biopsi kan understøtte prioritering af invasiv diagnostik tidligere. ctDNA-analyse vil involvere kopinummervariantdetektion og lavdækkende hel genomisk sekventering. ctDNA-genpaneler er allerede blevet valideret mod vævsbaseret molekylær diagnostik til pædiatri (ct_PAED) og kolorektal cancer (ct_GI).

Denne analyse vil blive udført i et akkrediteret klinisk diagnostisk laboratorium (Translational Research Laboratory, Institute of Cancer Research). Patienter vil blive stratificeret til behandling eller yderligere undersøgelse baseret på deres ctDNA-resultat (enten positivt eller negativt), formodet tumortype, radiologisk (herunder PREVAIL-billeddannelsesrisikostratificeringsvej) og kliniske karakteristika.

PREVAIL ctDNA- Del 2 undersøgelse:

PREVAIL del 2 er et multicenter, prospektivt studie, der vurderer virkningen af ​​Guardant360© flydende biopsi hos patienter med radiologisk mistænkelig pancreascancer (PC) og galdevejskræft (BTC) uden histologisk bekræftelse af malignitet.

Flydende biopsier vil blive implementeret i den rutinemæssige diagnostiske vej på tværs af 6 RMP-steder for patienter med radiologisk mistænkelig fase III/IV PC/BTC som en del af ACCESS implementeringsprogrammet. Over 12 måneder vil ca. 650 patienter blive identificeret på individuelle steder af det lokale team, når de ses for en invasiv procedure og henvises parallelt med Guardant360© testen. Disse patienter vil fortsætte gennem en invasiv diagnostisk vej, som det er standardbehandling, og have en flydende biopsi som en ny standard for behandling. De fleste patienter vil gennemgå både invasiv vævsbiopsi og væskebiopsi.

Patienter med informativt resultat af flydende biopsi, men uden en histologisk kræftdiagnose (enten på grund af et usikkert biopsiresultat, eller hvis den invasive procedure ikke er blevet udført) vil blive anset for at være egnede til undersøgelsen. Kun patienter med påviselig ctDNA uden histologisk bekræftelse vil være egnede til denne undersøgelse (ca. ¼ af patienterne, der deltager i ACCESS-programmet). Undersøgelsen er planlagt til at løbe parallelt med implementeringsprogrammet ACCESS, og det sigter mod at indskrive 150 patienter.

Som en del af denne undersøgelse kan behandling anbefales baseret på det flydende biopsiresultat. Patienter med et invasivt biopsiresultat, som er egnet til at vejlede behandlingen, vil ikke være berettiget.

ctDNA-resultater vil blive diskuteret på det molekylære tumorpanel (MTB) for at give klinisk kontekst og validitet af det genomiske resultat. Derudover vil alle patienter blive diskuteret på et centralt øvre gastrointestinal cancer multidisciplinært teammøde (MDM) for at diskutere behandling baseret på ctDNA-resultater. Behandlende klinikere vil have adgang til MTB-resultatet, og patienter kan blive behandlet baseret på ctDNA-resultatet i sammenhæng med symptomer, tumormarkører og billeddiagnostiske resultater som en komplet diagnostisk pakke.