Zapobieganie ryzyku zgonu z powodu raka związanego z pandemią wirusową za pomocą mniej inwazyjnych testów diagnostycznych – płynnych biopsji (PREVAILctDNA)

Jest to prospektywne, jednoośrodkowe, pilotażowe badanie kohortowe z wykorzystaniem decyzji dotyczących leczenia opartych na ctDNA. Jeśli badanie pilotażowe zakończy się sukcesem w przypadku niektórych typów nowotworów, protokół ten można rozszerzyć w celu dalszego zbadania korzyści płynących z decyzji o leczeniu opartych na ctDNA w tych typach nowotworów.

Pacjenci z podejrzeniem nowotworu złośliwego, u których biopsja inwazyjna w celu ostatecznego rozpoznania histologicznego jest trudna ze względu na ograniczenia zasobów związane z COVID-19, kontrolę infekcji lub wykonalność techniczną, zostaną uwzględnieni w tym badaniu. W tej sytuacji biopsja płynna może być stosowana zamiast biopsji tkanki w celu ułatwienia leczenia lub może być wykorzystana do nadania priorytetu standardowym inwazyjnym testom diagnostycznym. Ta pierwsza obejmuje pacjentów, którzy wymagają powtórnych biopsji do analizy genomicznej po uzyskaniu wyników nieinformacyjnych, w przypadku gdy mogłyby one stanowić podstawę standardowego leczenia (tj. leki zatwierdzone przez NICE (National Institute for Health and Care Excellence)/Cancer Drug Fund (CDF). Rodzaje guzów uwzględnione w tym badaniu to zatem te, w przypadku których inwazyjne badania diagnostyczne generujące aerozol, takie jak bronchoskopia, endoskopia przewodu pokarmowego (w tym ultrasonografia endoskopowa (EUS)) są częścią standardowej ścieżki diagnostycznej i gdzie zdolność do wykonywania tych badań została poważnie ograniczona podczas (i prawdopodobnie po) pandemii COVID-19. Dotknięte rodzaje nowotworów obejmują niektóre podejrzane nowotwory dróg żółciowych, pęcherza moczowego, jelita grubego, GIST, płuc i trzustki.

Planuje się, że badanie będzie kontynuowane do momentu włączenia 144 pacjentów. Przewiduje się, że potrwa to do 12-18 miesięcy. Obserwacja będzie kontynuowana, dopóki pacjenci nie postawią diagnozy (na podstawie wyniku ctDNA) i nie podejmą decyzji o leczeniu (odroczone lub natychmiastowe).

Potencjalni pacjenci zostaną zidentyfikowani podczas spotkania zespołu multidyscyplinarnego (MDT) i zazwyczaj będą to identyfikowani. Wyrażą zgodę na udział w badaniu i zaproponują płynną biopsję (ctDNA) zamiast biopsji tkanki, jeśli uznają to za odpowiednie dla PREVAIL - ctDNA. Może to obejmować pacjentów, którzy wymagają powtórnych biopsji do dalszych analiz genomicznych, gdy powtórne biopsje nie są wykonalne, gdy biopsja płynna może wspierać wcześniejsze ustalenie priorytetów diagnostyki inwazyjnej. Analiza ctDNA będzie obejmować wykrywanie wariantów liczby kopii i sekwencjonowanie całego genomu o niskim pokryciu. Panele genów ctDNA zostały już zweryfikowane pod kątem diagnostyki molekularnej opartej na tkankach w pediatrii (ct_PAED) i raku jelita grubego (ct_GI).

Analiza ta zostanie przeprowadzona w akredytowanym klinicznym laboratorium diagnostycznym (Laboratorium Badań Translacyjnych, Instytut Badań nad Rakiem). Pacjenci zostaną podzieleni na straty w celu leczenia lub dalszych badań w oparciu o ich wynik ctDNA (dodatni lub ujemny), podejrzewany typ nowotworu, dane radiologiczne (w tym ścieżkę stratyfikacji ryzyka w obrazowaniu PREVAIL) i charakterystykę kliniczną.

PREVAIL ctDNA - Część 2 Badanie:

PREVAIL część 2 to wieloośrodkowe, prospektywne badanie oceniające wpływ płynnej biopsji Guardant360© na pacjentów z radiologicznie podejrzanym rakiem trzustki (PC) i rakiem dróg żółciowych (BTC) bez histologicznego potwierdzenia złośliwości.

Płynne biopsje zostaną wdrożone do rutynowej ścieżki diagnostycznej w 6 ośrodkach RMP dla pacjentów z radiologicznie podejrzanym stadium III/IV PC/BTC w ramach programu wdrożeniowego ACCESS. W ciągu 12 miesięcy około 650 pacjentów zostanie zidentyfikowanych w poszczególnych ośrodkach przez lokalny zespół podczas badania inwazyjnego i skierowanych równolegle do badania Guardant360©. Pacjenci ci będą przechodzić przez inwazyjną ścieżkę diagnostyczną, która jest standardową opieką, a biopsja płynna będzie nowym standardem opieki. Większość pacjentów zostanie poddana zarówno inwazyjnej biopsji tkanki, jak i płynnej biopsji.

Pacjenci z pouczającym wynikiem biopsji płynnej, ale bez histologicznego rozpoznania raka (z powodu niejednoznacznego wyniku biopsji lub niewykonania zabiegu inwazyjnego) zostaną uznani za odpowiednich do badania. Tylko pacjenci z wykrywalnym ctDNA bez potwierdzenia histologicznego będą odpowiedni do tego badania (około ¼ pacjentów przystępujących do programu ACCESS). Badanie planowane jest równolegle do programu wdrożeniowego ACCESS i ma objąć nim 150 pacjentów.

W ramach tego badania można zalecić leczenie na podstawie wyniku płynnej biopsji. Pacjenci z wynikiem biopsji inwazyjnej, który jest odpowiedni do ukierunkowania leczenia, nie będą się kwalifikować.

Wyniki ctDNA zostaną omówione na forum ds. nowotworów molekularnych (MTB), aby zapewnić kontekst kliniczny i ważność wyniku genomowego. Ponadto wszyscy pacjenci zostaną omówieni na spotkaniu wielodyscyplinarnego zespołu zajmującego się rakiem górnego odcinka przewodu pokarmowego (MDM) w celu omówienia leczenia w oparciu o wyniki ctDNA. Lekarze zajmujący się leczeniem będą mieli dostęp do wyniku MTB, a pacjenci będą mogli być leczeni na podstawie wyniku ctDNA w kontekście objawów, markerów nowotworowych i wyników obrazowania jako pełnego pakietu diagnostycznego.