Prevenire il rischio di morte per cancro associato alla pandemia virale utilizzando test diagnostici meno invasivi: biopsie liquide (PREVAILctDNA)

Questo è uno studio pilota prospettico di coorte monocentrico che utilizza decisioni terapeutiche informate sul ctDNA. Se lo studio pilota ha successo in alcuni tipi di tumore, questo protocollo può essere esteso per indagare ulteriormente il vantaggio della decisione terapeutica informata sul ctDNA in quei tipi di tumore.

Per questo studio saranno presi in considerazione i pazienti con sospetta neoplasia maligna per i quali la biopsia invasiva per la diagnosi istologica definitiva è impegnativa a causa delle limitazioni delle risorse correlate a COVID-19, del controllo delle infezioni o della fattibilità tecnica. In questo contesto la biopsia liquida può essere utilizzata al posto della biopsia tissutale per facilitare il trattamento o può essere utilizzata per dare priorità ai test diagnostici invasivi standard di cura. Il primo include i pazienti che richiedono biopsie ripetute per l'analisi genomica a seguito di risultati non informativi laddove questi informerebbero lo standard di trattamento terapeutico (ad es. Farmaci approvati dal NICE (National Institute for Health and Care Excellence)/Cancer Drug Fund (CDF). I tipi di tumore inclusi in questo studio sono quindi quelli in cui l'aerosol invasivo che genera test diagnostici come la broncoscopia, l'endoscopia gastrointestinale (compresa l'ecografia endoscopica (EUS)) fanno parte del percorso diagnostico standard e dove la capacità di questi test è diventata gravemente limitata durante (e probabilmente dopo) la pandemia di COVID-19. I tipi di tumore colpiti includono alcuni sospetti tumori del tratto biliare, della vescica, del colon-retto, del GIST, del polmone e del pancreas.

Si prevede che lo studio continuerà fino a quando non saranno stati arruolati un totale di 144 pazienti. Questo dovrebbe richiedere fino a 12-18 mesi. Il follow-up continuerà fino a quando i pazienti non riceveranno la diagnosi (basata sul risultato del ctDNA) e la decisione sul trattamento (differita o immediata).

I potenziali pazienti saranno identificati e di solito durante la riunione del team multidisciplinare (MDT). Daranno il consenso a partecipare allo studio e offriranno una biopsia liquida (ctDNA) al posto di una biopsia tissutale se considerata idonea per PREVAIL - ctDNA. Ciò può includere pazienti che richiedono biopsie ripetute per ulteriori analisi genomiche quando le biopsie ripetute non sono fattibili in cui la biopsia liquida può supportare la priorità per la diagnostica invasiva in precedenza. L'analisi del ctDNA comporterà il rilevamento della variante del numero di copie e il sequenziamento dell'intero genomico a bassa copertura. I pannelli del gene ctDNA sono già stati convalidati contro la diagnostica molecolare basata sui tessuti per la pediatria (ct_PAED) e il cancro del colon-retto (ct_GI).

Questa analisi sarà eseguita in un laboratorio diagnostico clinico accreditato (Translational Research Laboratory, Institute of Cancer Research). I pazienti saranno stratificati per il trattamento o ulteriori indagini in base al risultato del ctDNA (positivo o negativo), al tipo di tumore sospetto, alle caratteristiche radiologiche (incluso il percorso di stratificazione del rischio di imaging PREVAIL) e alle caratteristiche cliniche.

PREVAIL ctDNA- Parte 2 Studio:

PREVAIL parte 2 è uno studio prospettico multicentrico che valuta l'impatto della biopsia liquida Guardant360© in pazienti con carcinoma pancreatico (PC) radiologicamente sospetto e carcinoma del tratto biliare (BTC) senza conferma istologica di malignità.

Le biopsie liquide saranno implementate nel percorso diagnostico di routine in 6 siti RMP per i pazienti con PC/BTC in stadio III/IV radiologicamente sospetto come parte del programma di implementazione ACCESS. Nell'arco di 12 mesi, circa 650 pazienti saranno identificati presso i singoli siti dal team locale quando visitati per una procedura invasiva e indirizzati parallelamente al test Guardant360©. Questi pazienti procederanno attraverso un percorso diagnostico invasivo come standard di cura e avranno una biopsia liquida come nuovo standard di cura. La maggior parte dei pazienti verrà sottoposta sia a biopsia tissutale invasiva che a biopsia liquida.

I pazienti con risultato informativo della biopsia liquida, ma senza una diagnosi istologica di cancro (a causa di un risultato inconcludente della biopsia o se la procedura invasiva non è stata eseguita) saranno considerati idonei per lo studio. Solo i pazienti con ctDNA rilevabile senza conferma istologica saranno idonei per questo studio (circa ¼ dei pazienti che accedono al programma ACCESS). Lo studio è pianificato per essere eseguito parallelamente al programma di implementazione di ACCESS e mira ad arruolare 150 pazienti.

Come parte di questo studio, il trattamento può essere raccomandato in base al risultato della biopsia liquida. I pazienti con un risultato di biopsia invasiva idoneo a guidare il trattamento non saranno idonei.

I risultati del ctDNA saranno discussi al consiglio del tumore molecolare (MTB) per fornire il contesto clinico e la validità del risultato genomico. Inoltre, tutti i pazienti saranno discussi in una riunione del team multidisciplinare del cancro del tratto gastrointestinale superiore centrale (MDM) per discutere il trattamento basato sui risultati del ctDNA. I medici curanti avranno accesso all'esito dell'MTB e i pazienti potranno essere trattati in base al risultato del ctDNA nel contesto di sintomi, marcatori tumorali e risultati di imaging come pacchetto diagnostico completo.