使用侵入性较小的诊断测试-液体活检预防病毒大流行相关的癌症死亡风险 (PREVAILctDNA)

这是一项使用 ctDNA 知情治疗决策的前瞻性单中心队列试点研究。 如果试点研究在某些肿瘤类型中取得成功，则可以扩展该方案以进一步研究 ctDNA 知情治疗决策在这些肿瘤类型中的益处。

由于与 COVID-19 相关的资源限制、感染控制或技术可行性，将考虑对疑似恶性肿瘤的患者进行侵入性活检以进行明确的组织学诊断。 在这种情况下，液体活检可用于代替组织活检以促进治疗，或可用于优先考虑标准护理侵入性诊断测试。 前者包括在非信息性结果后需要重复活检进行基因组分析的患者，这些结果将告知护理治疗标准（即 NICE（国家健康与护理卓越研究所）/癌症药物基金 (CDF) 批准的药物）。 因此，本研究中包括的肿瘤类型是那些侵入性气溶胶产生诊断测试，如支气管镜检查、胃肠道内窥镜检查（包括内窥镜超声 (EUS)）是标准诊断途径的一部分，并且这些测试的能力在（并且可能）期间受到严重限制之后）COVID-19 大流行。 受影响的肿瘤类型包括一些疑似胆道癌、膀胱癌、结直肠癌、GIST、肺癌和胰腺癌。

该研究计划继续进行，直到总共招募了 144 名患者。 预计这需要长达 12-18 个月的时间。 随访将持续到患者做出诊断（基于 ctDNA 结果）并做出治疗决定（延期或立即）。

潜在患者将在多学科团队 (MDT) 会议上确定，通常也会在多学科团队 (MDT) 会议上确定。 如果认为适合 PREVAIL - ctDNA，他们将同意参与试验并提供液体活检 (ctDNA) 代替组织活检。 这可能包括在重复活检不可行时需要重复活检以进行进一步基因组分析的患者，其中液体活检可能支持更早地优先进行侵入性诊断。 ctDNA 分析将涉及拷贝数变异检测和低覆盖度全基因组测序。 ctDNA 基因组已经针对基于组织的儿科 (ct_PAED) 和结直肠癌 (ct_GI) 分子诊断进行了验证。

该分析将在经认可的临床诊断实验室（癌症研究所转化研究实验室）中进行。 将根据患者的 ctDNA 结果（阳性或阴性）、疑似肿瘤类型、放射学（包括 PREVAIL 成像风险分层途径）和临床特征对患者进行分层以进行治疗或进一步调查。

PREVAIL ctDNA-第 2 部分研究：

PREVAIL 第 2 部分是一项多中心、前瞻性研究，旨在评估 Guardant360© 液体活检对放射学上可疑的胰腺癌 (PC) 和胆道癌 (BTC) 患者的影响，而无需组织学证实恶性肿瘤。

作为 ACCESS 实施计划的一部分，液体活检将实施到 6 个 RMP 站点的常规诊断路径中，用于放射学可疑的 III/IV 期 PC/BTC 患者。 在超过 12 个月的时间里，当地团队将在各个地点识别大约 650 名患者进行侵入性手术，并与 Guardant360© 测试同时转诊。 这些患者将按照护理标准进行侵入性诊断途径，并将液体活检作为新的护理标准。 大多数患者将接受侵入性组织活检和液体活检。

具有信息性液体活检结果但没有癌症组织学诊断（由于不确定的活检结果或未进行侵入性手术）的患者将被认为适合该研究。 只有未经组织学证实可检测到 ctDNA 的患者才适合本研究（约 1/4 的患者进入 ACCESS 计划）。 该研究计划与 ACCESS 实施计划并行进行，旨在招募 150 名患者。

作为本研究的一部分，可能会根据液体活检结果推荐治疗方案。 具有适合指导治疗的侵入性活检结果的患者将不符合资格。

ctDNA 结果将在分子肿瘤委员会 (MTB) 上进行讨论，以提供基因组结果的临床背景和有效性。 此外，所有患者都将在中央上消化道癌症多学科小组会议 (MDM) 上进行讨论，以讨论基于 ctDNA 结果的治疗。 进行治疗的临床医生将能够获得 MTB 结果，并且可以根据症状、肿瘤标志物和成像结果作为完整诊断包的 ctDNA 结果对患者进行治疗。