Het voorkomen van een virale pandemie geassocieerd risico op overlijden door kanker met behulp van minder invasieve diagnostische tests - vloeibare biopsieën (PREVAILctDNA)

Dit is een prospectieve cohort-pilootstudie in één centrum waarbij gebruik wordt gemaakt van ctDNA-geïnformeerde behandelbeslissingen. Als de pilootstudie succesvol is binnen bepaalde tumortypes, kan dit protocol worden uitgebreid om het voordeel van ctDNA-geïnformeerde behandelbeslissingen in die tumortypes verder te onderzoeken.

Patiënten met vermoedelijke maligniteit voor wie invasieve biopsie voor definitieve histologische diagnose een uitdaging is, hetzij vanwege COVID-19-gerelateerde middelenbeperkingen, infectiebeheersing of technische haalbaarheid, zullen voor deze studie worden overwogen. In deze setting kan vloeibare biopsie worden gebruikt in plaats van weefselbiopsie om de behandeling te vergemakkelijken of kan worden gebruikt om prioriteit te geven aan standaard invasieve diagnostische tests. De eerstgenoemde omvat patiënten die herhaalde biopsieën nodig hebben voor genomische analyse na niet-informatieve resultaten waar deze de standaardzorgbehandeling zouden ondersteunen (d.w.z. NICE (National Institute for Health and Care Excellence)/Cancer Drug Fund (CDF) goedgekeurde geneesmiddelen). Tumortypen die in dit onderzoek zijn opgenomen, zijn daarom die waarbij invasieve aerosolgenererende diagnostische tests zoals bronchoscopie, gastro-intestinale endoscopie (inclusief endoscopische echografie (EUS)) deel uitmaken van het standaard diagnostische pad en waar de capaciteit voor deze tests ernstig beperkt is geworden tijdens (en waarschijnlijk na) de COVID-19-pandemie. Tumortypes die getroffen zijn, omvatten enkele vermoedelijke galweg-, blaas-, colorectale, GIST-, long- en alvleesklierkanker.

Het is de bedoeling dat de studie wordt voortgezet totdat er in totaal 144 patiënten zijn ingeschreven. Dit zal naar verwachting 12 tot 18 maanden duren. De follow-up gaat door totdat de patiënt een diagnose heeft gesteld (gebaseerd op het ctDNA-resultaat) en een behandelbeslissing is genomen (uitgesteld of onmiddellijk).

Potentiële patiënten worden geïdentificeerd in en zullen meestal tijdens de multidisciplinaire teamvergadering (MDT) plaatsvinden. Ze zullen toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek en een vloeibare biopsie (ctDNA) aanbieden in plaats van een weefselbiopsie als ze geschikt worden geacht voor PREVAIL - ctDNA. Dit kunnen patiënten zijn die herhaalde biopsieën nodig hebben voor verdere genomische analyses wanneer herhaalde biopsieën niet haalbaar zijn en waarbij vloeibare biopsie eerder prioriteit kan geven aan invasieve diagnostiek. ctDNA-analyse omvat detectie van varianten van het aantal kopieën en sequentiebepaling van het hele genoom met een lage dekking. ctDNA-genpanels zijn al gevalideerd tegen op weefsel gebaseerde moleculaire diagnostiek voor pediatrie (ct_PAED) en colorectale kanker (ct_GI).

Deze analyse zal worden uitgevoerd in een geaccrediteerd klinisch diagnostisch laboratorium (Translational Research Laboratory, Institute of Cancer Research). Patiënten zullen worden gestratificeerd voor behandeling of verder onderzoek op basis van hun ctDNA-resultaat (positief of negatief), verdacht tumortype, radiologisch (inclusief PREVAIL-beeldvorming risicostratificatieroute) en klinische kenmerken.

PREVAIL ctDNA- Deel 2 Studie:

PREVAIL deel 2 is een multicenter, prospectief onderzoek naar de impact van Guardant360© vloeibare biopsie bij patiënten met radiologisch verdachte pancreaskanker (PC) en galwegkanker (BTC) zonder histologische bevestiging van maligniteit.

Vloeibare biopsieën zullen worden geïmplementeerd in het routinematige diagnostische traject op 6 RMP-locaties voor patiënten met radiologisch verdachte stadium III/IV PC/BTC als onderdeel van het ACCESS-implementatieprogramma. Gedurende 12 maanden zullen ongeveer 650 patiënten op individuele locaties worden geïdentificeerd door het lokale team wanneer ze worden gezien voor een invasieve procedure en parallel worden doorverwezen naar de Guardant360©-test. Deze patiënten zullen een invasief diagnostisch traject doorlopen zoals standaardzorg is en een vloeibare biopsie ondergaan als nieuwe zorgstandaard. De meeste patiënten zullen zowel een invasieve weefselbiopsie als een vloeibare biopsie ondergaan.

Patiënten met een informatief vloeibaar biopsieresultaat, maar zonder een histologische diagnose van kanker (ofwel vanwege een onduidelijk biopsieresultaat of als de invasieve procedure niet is uitgevoerd) zullen geschikt worden geacht voor het onderzoek. Alleen patiënten met detecteerbaar ctDNA zonder histologische bevestiging komen in aanmerking voor dit onderzoek (ongeveer ¼ van de patiënten die deelnemen aan het ACCESS-programma). Het is de bedoeling dat het onderzoek parallel loopt aan het ACCESS-implementatieprogramma en het doel is om 150 patiënten in te schrijven.

Als onderdeel van deze studie kan behandeling worden aanbevolen op basis van het resultaat van de vloeibare biopsie. Patiënten met een invasieve biopsieuitslag die geschikt is om de behandeling te sturen, komen niet in aanmerking.

ctDNA-resultaten zullen worden besproken op de moleculaire tumorraad (MTB) om de klinische context en validiteit van het genomische resultaat te bieden. Bovendien zullen alle patiënten worden besproken tijdens een centrale multidisciplinaire teamvergadering (MDM) voor kanker in het bovenste deel van het maagdarmkanaal om de behandeling te bespreken op basis van ctDNA-resultaten. Behandelende clinici krijgen toegang tot het MTB-resultaat en patiënten kunnen worden behandeld op basis van het ctDNA-resultaat in de context van symptomen, tumormarkers en beeldvormingsresultaten als een compleet diagnostisch pakket.