Viruspandemiaan liittyvän syöpäkuoleman riskin ehkäisy käyttämällä vähemmän invasiivisia diagnostisia testejä – nestebiopsiat (PREVAILctDNA)

Tämä on prospektiivinen, yhden keskuksen kohorttipilottitutkimus, jossa käytetään ctDNA:han perustuvia hoitopäätöksiä. Jos pilottitutkimus onnistuu tietyissä kasvaintyypeissä, tätä protokollaa voidaan laajentaa tutkimaan edelleen ctDNA:han perustuvien hoitopäätösten etuja näissä kasvaintyypeissä.

Tässä tutkimuksessa otetaan huomioon potilaat, joilla epäillään pahanlaatuisuutta ja joille invasiivinen biopsia lopullisen histologisen diagnoosin saamiseksi on haastavaa joko COVID-19:ään liittyvien resurssirajoitusten, infektioiden hallinnan tai teknisen toteutettavuuden vuoksi. Tässä tilanteessa nestemäistä biopsiaa voidaan käyttää kudosbiopsian sijasta hoidon helpottamiseksi tai sitä voidaan käyttää standardinmukaisten invasiivisten diagnostisten testien priorisoimiseen. Edellinen sisältää potilaat, jotka tarvitsevat toistuvia biopsioita genomianalyysiä varten ei-informatiivisten tulosten jälkeen, jos ne antaisivat tavanomaisen hoitohoidon (esim. NICE (National Institute for Health and Care Excellence) / Cancer Drug Fund (CDF) hyväksymät lääkkeet). Tähän tutkimukseen sisältyvät kasvaintyypit ovat siksi sellaisia, joissa invasiiviset aerosolia tuottavat diagnostiset testit, kuten bronkoskopia, maha-suolikanavan endoskopia (mukaan lukien endoskooppinen ultraääni (EUS)) ovat osa standardidiagnostiikkareittiä ja joissa näiden testien kapasiteetti on rajoittunut vakavasti aikana (ja todennäköisesti) COVID-19-pandemian jälkeen. Vaikutettuja kasvaintyyppejä ovat epäillyt sappitie-, virtsarakko-, paksusuolen-, GIST-, keuhko- ja haimasyövät.

Tutkimusta on tarkoitus jatkaa, kunnes yhteensä 144 potilasta on otettu mukaan. Tämän odotetaan kestävän 12-18 kuukautta. Seuranta jatkuu, kunnes potilas on saanut diagnoosin (ctDNA-tuloksen perusteella) ja hoitopäätöksen (lykätty tai välitön).

Potentiaaliset potilaat tunnistetaan ja tehdään yleensä monitieteisen tiimin (MDT) kokouksessa. He antavat suostumuksensa osallistua tutkimukseen ja tarjoavat nestebiopsian (ctDNA) kudosbiopsian sijasta, jos katsotaan sopivaksi PREVAIL - ctDNA:lle. Tämä voi sisältää potilaita, jotka tarvitsevat toistuvia biopsioita myöhempiä genomianalyysejä varten, kun toistetut biopsiat eivät ole mahdollisia, jos nestemäinen biopsia voi tukea invasiivisen diagnostiikan priorisointia aikaisemmin. ctDNA-analyysi sisältää kopiolukuvarianttien havaitsemisen ja pienen peiton koko genomisen sekvensoinnin. ctDNA-geenipaneelit on jo validoitu kudospohjaista molekyylidiagnostiikkaa vastaan ​​lastenlääketieteen (ct_PAED) ja paksusuolensyövän (ct_GI) osalta.

Tämä analyysi suoritetaan akkreditoidussa kliinisessä diagnostisessa laboratoriossa (Translational Research Laboratory, Institute of Cancer Research). Potilaat ositetaan hoitoa tai lisätutkimuksia varten heidän ctDNA-tuloksensa (joko positiivinen tai negatiivinen), epäillyn kasvaintyypin, radiologisten (mukaan lukien PREVAIL-kuvantamisen riskikerrostumisreitti) ja kliinisten ominaisuuksien perusteella.

PREVAIL ctDNA - Osa 2 -tutkimus:

PREVAIL osa 2 on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan Guardant360© nestebiopsian vaikutuksia potilailla, joilla on radiologisesti epäilyttävä haimasyöpä (PC) ja sappitiesyöpä (BTC) ilman histologista vahvistusta pahanlaatuisuudesta.

Nestemäiset biopsiat otetaan osana ACCESS-toteutusohjelmaa rutiininomaiseen diagnostiseen reittiin kuudessa RMP-keskuksessa potilaille, joilla on radiologisesti epäilyttävä vaiheen III/IV PC/BTC. 12 kuukauden aikana paikallinen tiimi tunnistaa noin 650 potilasta yksittäisissä paikoissa, kun he saavat invasiivisen toimenpiteen ja lähetetään samanaikaisesti Guardant360© -testiin. Nämä potilaat etenevät invasiivisen diagnostisen reitin kautta tavanomaisen hoidon mukaisesti ja he saavat nestemäisen biopsian uutena hoidon standardina. Useimmille potilaille tehdään sekä invasiivinen kudosbiopsia että nestebiopsia.

Potilaat, joilla on informatiivinen nestebiopsiatulos, mutta joilla ei ole histologista syöpädiagnoosia (joko epäselvän biopsiatuloksen vuoksi tai jos invasiivista toimenpidettä ei ole suoritettu), katsotaan tutkimukseen sopiviksi. Vain potilaat, joilla on havaittavissa oleva ctDNA ilman histologista vahvistusta, sopivat tähän tutkimukseen (noin ¼ potilaista, jotka osallistuvat ACCESS-ohjelmaan). Tutkimus on suunniteltu toteutettavaksi rinnakkain ACCESS-toteutusohjelman kanssa ja siihen on tarkoitus ottaa mukaan 150 potilasta.

Osana tätä tutkimusta voidaan suositella hoitoa nestebiopsian tuloksen perusteella. Potilaat, joiden invasiivinen biopsiatulos on sopiva hoidon ohjaamiseen, eivät ole kelvollisia.

ctDNA-tuloksista keskustellaan molekyylituumorilevyllä (MTB) kliinisen kontekstin ja genomisen tuloksen validiteetin saamiseksi. Lisäksi kaikista potilaista keskustellaan ylemmän maha-suolikanavan syövän monitieteisessä tiimikokouksessa (MDM), jossa keskustellaan ctDNA-tuloksiin perustuvasta hoidosta. Hoitavilla kliinikoilla on pääsy MTB-tulokseen, ja potilaita voidaan hoitaa ctDNA-tuloksen perusteella oireiden, kasvainmerkkiaineiden ja kuvantamistulosten yhteydessä täydellisenä diagnostisena pakettina.