A vírusos pandémiával összefüggő rákos halálozási kockázat megelőzése kevésbé invazív diagnosztikai tesztekkel – Folyékony biopsziák (PREVAILctDNA)

Ez egy prospektív, egyközpontú kohorsz kísérleti tanulmány, amely ctDNS-alapú kezelési döntéseket alkalmaz. Ha a kísérleti vizsgálat bizonyos daganattípusokon belül sikeres, akkor ezt a protokollt ki lehet terjeszteni a ctDNS-alapú kezelési döntés előnyeinek további vizsgálatára ezekben a daganattípusokban.

Ebben a vizsgálatban olyan rosszindulatú daganatgyanús betegeket is figyelembe vesznek, akiknél a végleges szövettani diagnózis érdekében az invazív biopszia a COVID-19-hez kapcsolódó erőforrás-korlátozások, a fertőzések ellenőrzése vagy a technikai megvalósíthatóság miatt kihívást jelent. Ebben a helyzetben folyékony biopszia használható szövetbiopszia helyett a kezelés megkönnyítésére, vagy használható a standard invazív diagnosztikai tesztek előtérbe helyezésére. Az előbbibe azok a betegek tartoznak, akiknél ismételt biopsziát kell venni a genomiális elemzéshez a nem informatív eredményeket követően, ahol ezek a standard ellátási kezelést szolgálnák (pl. NICE (National Institute for Health and Care Excellence)/Cancer Drug Fund (CDF) által jóváhagyott gyógyszerek). A vizsgálatba bevont daganattípusok tehát azok, ahol az invazív aeroszolt generáló diagnosztikai tesztek, mint például a bronchoszkópia, a gyomor-bélrendszeri endoszkópia (beleértve az endoszkópos ultrahangot (EUS) is) a standard diagnosztikai út részét képezik, és ahol ezeknek a teszteknek a kapacitása súlyosan korlátozottá vált (és valószínű) után) a COVID-19 világjárvány. Az érintett daganattípusok közé tartozik néhány feltételezett epe-, húgyhólyag-, vastag- és végbélrák, GIST, tüdő- és hasnyálmirigyrák.

A vizsgálatot a tervek szerint addig folytatják, amíg összesen 144 beteget be nem vonnak. Ez előreláthatólag 12-18 hónapig tart. A nyomon követés mindaddig folytatódik, amíg a betegek diagnózisa (a ctDNS-eredmény alapján) és a kezelési döntés meghozatala (halasztott vagy azonnali) meg nem történik.

A potenciális betegeket a multidiszciplináris team (MDT) értekezleten azonosítják, és általában ott is fogják. Hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez, és szövetbiopszia helyett folyékony biopsziát (ctDNS) ajánlanak fel, ha alkalmasnak ítélik a PREVAIL - ctDNS vizsgálatára. Ide tartozhatnak azok a betegek, akiknek ismételt biopsziára van szükségük további genomiális elemzésekhez, ha az ismételt biopszia nem kivitelezhető, ahol a folyékony biopszia elősegítheti az invazív diagnosztika korábbi prioritásainak meghatározását. A ctDNS-elemzés magában foglalja a kópiaszám-variáns kimutatását és az alacsony lefedettségű teljes genomiális szekvenálást. A ctDNS génpaneleket már validálták a gyermekgyógyászati ​​(ct_PAED) és vastagbélrák (ct_GI) szövetalapú molekuláris diagnosztikájával szemben.

Ezt az elemzést egy akkreditált klinikai diagnosztikai laboratóriumban (Translational Research Laboratory, Institute of Cancer Research) végzik. A betegeket a kezeléshez vagy a további vizsgálatokhoz a ctDNS-eredményük (pozitív vagy negatív), a feltételezett daganattípus, a radiológiai (beleértve a PREVAIL-képalkotó kockázati rétegződési útvonalat) és a klinikai jellemzőik alapján csoportosítják.

PREVAIL ctDNA – 2. rész tanulmány:

A PREVAIL 2. rész egy többközpontú, prospektív tanulmány, amely a Guardant360© folyadékbiopszia hatását értékeli radiológiailag gyanús hasnyálmirigyrákban (PC) és epeúti rákban (BTC) szenvedő betegeknél, a rosszindulatú daganat szövettani megerősítése nélkül.

Az ACCESS végrehajtási program részeként a folyékony biopsziákat beépítik a rutin diagnosztikai útvonalba 6 RMP-helyen a radiológiailag gyanús III/IV. stádiumú PC/BTC-ben szenvedő betegek számára. 12 hónap alatt körülbelül 650 beteget azonosít az egyes helyszíneken a helyi csapat, amikor invazív eljárásra látják őket, és ezzel párhuzamosan a Guardant360© tesztre utalják. Ezek a betegek invazív diagnosztikai úton járnak el, mint a szokásos ellátás, és folyékony biopsziát kapnak az ellátás új standardjaként. A legtöbb beteg invazív szövetbiopszián és folyadékbiopszián is átesik.

Az informatív folyadékbiopsziás eredménnyel rendelkező, de szövettani rákdiagnózissal nem rendelkező betegek (akár nem meggyőző biopsziás eredmény miatt, akár ha az invazív eljárást nem végezték el) alkalmasnak tekintik a vizsgálatra. Csak olyan betegek alkalmasak erre a vizsgálatra, akiknél kimutatható ctDNS szövettani megerősítés nélkül (az ACCESS programba belépő betegek körülbelül ¼-e). A tervek szerint a vizsgálat az ACCESS megvalósítási programmal párhuzamosan zajlik, és 150 beteg bevonását célozza.

A vizsgálat részeként a folyékony biopszia eredménye alapján kezelés javasolt. Azok a betegek, akiknek invazív biopsziás eredménye alkalmas a kezelés iránymutatására, nem vehetők igénybe.

A ctDNS eredményeket a molekuláris tumortáblázaton (MTB) vitatják meg, hogy biztosítsák a genomiális eredmény klinikai kontextusát és érvényességét. Ezenkívül minden beteget megvitatnak egy központi felső gasztrointesztinális rák multidiszciplináris csapattalálkozón (MDM), hogy megvitassák a ctDNS-eredményeken alapuló kezelést. A kezelő klinikusok hozzáférhetnek az MTB kimeneteléhez, és a betegek a ctDNS-eredmény alapján, a tünetek, a tumormarkerek és a képalkotó eredmények összefüggésében teljes diagnosztikai csomagként kezelhetők.