Prevence rizika úmrtí na rakovinu spojeného s virovou pandemií pomocí méně invazivních diagnostických testů – tekuté biopsie (PREVAILctDNA)

Toto je prospektivní kohortová pilotní studie v jediném centru využívající rozhodnutí o léčbě na základě ctDNA. Pokud je pilotní studie úspěšná u určitých typů nádorů, může být tento protokol rozšířen, aby se dále prozkoumal přínos rozhodnutí o léčbě na základě ctDNA u těchto typů nádorů.

V této studii budou zvažováni pacienti s podezřením na malignitu, pro které je invazivní biopsie pro definitivní histologickou diagnózu náročná buď kvůli omezeným zdrojům souvisejícím s COVID-19, kontrole infekce nebo technické proveditelnosti. V tomto nastavení může být tekutá biopsie použita místo tkáňové biopsie k usnadnění léčby nebo může být použita k upřednostnění standardních invazivních diagnostických testů. První zahrnuje pacienty, kteří vyžadují opakované biopsie pro genomickou analýzu po neinformativních výsledcích, pokud by tyto výsledky informovaly o standardní léčbě (tj. NICE (National Institute for Health and Care Excellence)/léky schválené Fondem pro léčbu rakoviny (CDF). Typy nádorů zahrnuté v této studii jsou proto ty, kde jsou součástí standardní diagnostické cesty invazivní diagnostické testy generující aerosol, jako je bronchoskopie, gastrointestinální endoskopie (včetně endoskopického ultrazvuku (EUS)) a kde kapacita pro tyto testy byla během (a pravděpodobně) vážně omezena. po) pandemii COVID-19. Postižené typy nádorů zahrnují některé suspektní nádory žlučových cest, močového měchýře, kolorektální, GIST, plic a slinivky břišní.

Studie by měla pokračovat, dokud nebude zapsáno celkem 144 pacientů. Předpokládá se, že to bude trvat 12–18 měsíců. Sledování bude pokračovat, dokud nebude u pacientů stanovena diagnóza (na základě výsledku ctDNA) a učiněno rozhodnutí o léčbě (odložené nebo okamžité).

Potenciální pacienti budou identifikováni a budou obvykle na setkání multidisciplinárního týmu (MDT). Poskytnou souhlas s účastí ve studii a nabídnou tekutou biopsii (ctDNA) namísto tkáňové biopsie, pokud to považují za vhodné pro PREVAIL - ctDNA. To může zahrnovat pacienty, kteří vyžadují opakované biopsie pro další genomické analýzy, když opakované biopsie nejsou proveditelné, kde tekutá biopsie může podpořit dřívější prioritizaci invazivní diagnostiky. Analýza ctDNA bude zahrnovat detekci variant počtu kopií a celogenomové sekvenování s nízkým pokrytím. Genové panely ctDNA již byly ověřeny pro tkáňovou molekulární diagnostiku pro pediatrii (ct_PAED) a kolorektální karcinom (ct_GI).

Tato analýza bude provedena v akreditované klinické diagnostické laboratoři (Translační výzkumná laboratoř, Ústav pro výzkum rakoviny). Pacienti budou stratifikováni pro léčbu nebo další vyšetření na základě jejich výsledku ctDNA (buď pozitivního nebo negativního), suspektního typu nádoru, radiologických (včetně dráhy rizikové stratifikace PREVAIL-imaging) a klinických charakteristik.

PREVAIL ctDNA – část 2 studie:

PREVAIL část 2 je multicentrická, prospektivní studie hodnotící vliv tekuté biopsie Guardant360© u pacientů s radiologicky suspektním karcinomem pankreatu (PC) a karcinomem žlučových cest (BTC) bez histologického potvrzení malignity.

Tekuté biopsie budou v rámci implementačního programu ACCESS implementovány do rutinní diagnostické cesty přes 6 pracovišť RMP pro pacienty s radiologicky podezřelým stadiem III/IV PC/BTC. Během 12 měsíců bude místním týmem na jednotlivých místech identifikováno přibližně 650 pacientů, kteří budou vyšetřováni pro invazivní zákrok a budou odesláni souběžně s testem Guardant360©. Tito pacienti projdou invazivní diagnostickou cestou, jak je standardní péče, a budou mít tekutou biopsii jako nový standard péče. Většina pacientů podstoupí jak invazivní tkáňovou biopsii, tak tekutou biopsii.

Pacienti s informativním výsledkem tekuté biopsie, ale bez histologické diagnózy rakoviny (buď kvůli nejednoznačnému výsledku biopsie, nebo pokud nebyl proveden invazivní postup) budou považováni za vhodné pro studii. Pro tuto studii budou vhodní pouze pacienti s detekovatelnou ctDNA bez histologického potvrzení (přibližně ¼ pacientů vstupujících do programu ACCESS). Studie je plánována souběžně s implementačním programem ACCESS a jejím cílem je zařadit 150 pacientů.

V rámci této studie může být doporučena léčba na základě výsledku tekuté biopsie. Pacienti s výsledkem invazivní biopsie, který je vhodný pro vedení léčby, nebudou zahrnuti.

Výsledky ctDNA budou diskutovány na molekulární nádorové radě (MTB), aby byl poskytnut klinický kontext a validita genomického výsledku. Kromě toho budou všichni pacienti prodiskutováni na schůzce centrálního multidisciplinárního týmu pro rakovinu horní části gastrointestinálního traktu (MDM), aby se prodiskutovala léčba na základě výsledků ctDNA. Ošetřující lékaři budou mít přístup k výsledku MTB a pacienti mohou být léčeni na základě výsledku ctDNA v kontextu symptomů, nádorových markerů a výsledků zobrazení jako kompletní diagnostický balíček.