Prévention du risque de décès par cancer associé à une pandémie virale à l'aide de tests de diagnostic moins invasifs - Biopsies liquides (PREVAILctDNA)

Il s'agit d'une étude pilote de cohorte prospective monocentrique utilisant des décisions de traitement éclairées par l'ADNct. Si l'étude pilote réussit dans certains types de tumeurs, ce protocole peut être étendu pour étudier plus avant l'avantage de la décision de traitement éclairée par l'ADNct dans ces types de tumeurs.

Les patients suspects de malignité pour lesquels la biopsie invasive pour le diagnostic histologique définitif est difficile en raison des limitations de ressources liées au COVID-19, du contrôle des infections ou de la faisabilité technique seront pris en compte pour cette étude. Dans ce contexte, la biopsie liquide peut être utilisée à la place de la biopsie tissulaire pour faciliter le traitement ou peut être utilisée pour donner la priorité aux tests de diagnostic invasifs standard. Le premier comprend les patients qui nécessitent des biopsies répétées pour l'analyse génomique à la suite de résultats non informatifs lorsque ceux-ci éclaireraient le traitement standard de soins (c'est-à-dire NICE (National Institute for Health and Care Excellence)/Médicaments approuvés par le Cancer Drug Fund (CDF). Les types de tumeurs inclus dans cette étude sont donc ceux pour lesquels des tests de diagnostic générant des aérosols invasifs tels que la bronchoscopie, l'endoscopie gastro-intestinale (y compris l'échographie endoscopique (EUS)) font partie de la voie de diagnostic standard et où la capacité de ces tests est devenue sévèrement limitée pendant (et probablement après) la pandémie de COVID-19. Les types de tumeurs touchés comprennent certains cancers présumés des voies biliaires, de la vessie, colorectal, GIST, du poumon et du pancréas.

L'étude devrait se poursuivre jusqu'à ce qu'un total de 144 patients aient été recrutés. Cela devrait prendre jusqu'à 12 à 18 mois. Le suivi se poursuivra jusqu'à ce que le diagnostic des patients soit établi (basé sur le résultat de l'ADNc) et que la décision de traitement soit prise (différée ou immédiate).

Les patients potentiels seront identifiés et le seront généralement lors de la réunion de l'équipe multidisciplinaire (EMD). Ils donneront leur consentement pour participer à l'essai et se verront proposer une biopsie liquide (ctDNA) au lieu d'une biopsie tissulaire si elle est jugée appropriée pour PREVAIL - ctDNA. Cela peut inclure les patients qui nécessitent des biopsies répétées pour d'autres analyses génomiques lorsque des biopsies répétées ne sont pas réalisables où la biopsie liquide peut soutenir la priorisation des diagnostics invasifs plus tôt. L'analyse de l'ADNct impliquera la détection de variantes du nombre de copies et le séquençage génomique entier à faible couverture. Les panels de gènes ctDNA ont déjà été validés par rapport aux diagnostics moléculaires basés sur les tissus pour la pédiatrie (ct_PAED) et le cancer colorectal (ct_GI).

Cette analyse sera réalisée dans un laboratoire de diagnostic clinique accrédité (Laboratoire de recherche translationnelle, Institut de recherche sur le cancer). Les patients seront stratifiés en vue d'un traitement ou d'un examen plus approfondi en fonction de leur résultat ADNc (positif ou négatif), du type de tumeur suspecté, des caractéristiques radiologiques (y compris la voie de stratification des risques d'imagerie PREVAIL) et cliniques.

PREVAIL ctDNA - Étude de la partie 2 :

PREVAIL partie 2 est une étude prospective multicentrique évaluant l'impact de la biopsie liquide Guardant360© chez des patients atteints d'un cancer du pancréas (PC) et d'un cancer des voies biliaires (CTB) radiologiquement suspects sans confirmation histologique de malignité.

Des biopsies liquides seront mises en œuvre dans la voie de diagnostic de routine sur 6 sites RMP pour les patients atteints de PC/BTC de stade III/IV radiologiquement suspects dans le cadre du programme de mise en œuvre ACCESS. Sur 12 mois, environ 650 patients seront identifiés sur des sites individuels par l'équipe locale lorsqu'ils seront vus pour une procédure invasive et référés en parallèle au test Guardant360©. Ces patients suivront une voie de diagnostic invasive comme c'est la norme de soins et subiront une biopsie liquide comme nouvelle norme de soins. La plupart des patients subiront à la fois une biopsie tissulaire invasive et une biopsie liquide.

Les patients avec un résultat de biopsie liquide informatif, mais sans diagnostic histologique de cancer (soit en raison d'un résultat de biopsie non concluant, soit si la procédure invasive n'a pas été effectuée) seront considérés comme éligibles pour l'étude. Seuls les patients avec ctDNA détectable sans confirmation histologique seront éligibles pour cette étude (environ ¼ des patients entrant dans le programme ACCESS). L'étude devrait se dérouler parallèlement au programme de mise en œuvre d'ACCESS et vise à recruter 150 patients.

Dans le cadre de cette étude, un traitement peut être recommandé en fonction du résultat de la biopsie liquide. Les patients dont le résultat de biopsie invasive est approprié pour guider le traitement ne seront pas éligibles.

Les résultats de l'ADNct seront discutés au comité des tumeurs moléculaires (MTB) pour fournir le contexte clinique et la validité du résultat génomique. De plus, tous les patients seront discutés lors d'une réunion centrale de l'équipe multidisciplinaire (MDM) sur le cancer gastro-intestinal supérieur pour discuter du traitement basé sur les résultats de l'ADNc. Les cliniciens traitants auront accès aux résultats du MTB et les patients pourront être traités sur la base du résultat de l'ADNc dans le contexte des symptômes, des marqueurs tumoraux et des résultats d'imagerie en tant que package de diagnostic complet.