Förebyggande av viruspandemiassocierad risk för cancerdöd med hjälp av mindre invasiva diagnostiska tester - flytande biopsier (PREVAILctDNA)

Detta är en prospektiv kohortstudie med ett centrum som använder ctDNA-informerade behandlingsbeslut. Om pilotstudien är framgångsrik inom vissa tumörtyper kan detta protokoll utökas för att ytterligare undersöka fördelarna med ctDNA-informerade behandlingsbeslut i dessa tumörtyper.

Patienter med misstänkt malignitet för vilka invasiv biopsi för definitiv histologisk diagnos är utmanande antingen på grund av COVID-19-relaterade resursbegränsningar, infektionskontroll eller teknisk genomförbarhet kommer att övervägas för denna studie. I denna inställning kan flytande biopsi användas istället för vävnadsbiopsi för att underlätta behandlingen eller kan användas för att prioritera invasiva diagnostiska tester av standardvård. Den förra inkluderar patienter som behöver upprepade biopsier för genomisk analys efter icke-informativa resultat där dessa skulle informera om standardbehandling (dvs. NICE (National Institute for Health and Care Excellence)/Cancer Drug Fund (CDF) godkända läkemedel). Tumörtyper som ingår i denna studie är därför de där invasiva aerosolgenererande diagnostiska tester såsom bronkoskopi, gastrointestinal endoskopi (inklusive endoskopiskt ultraljud (EUS)) är en del av standarddiagnostikvägen och där kapaciteten för dessa tester har blivit allvarligt begränsad under (och troligen) efter) covid-19-pandemin. Tumörtyper som påverkas inkluderar vissa misstänkta gallvägs-, urinblåsa-, kolorektal-, GIST-, lung- och pankreascancer.

Studien är planerad att fortsätta tills totalt 144 patienter har registrerats. Detta beräknas ta upp till 12-18 månader. Uppföljningen kommer att fortsätta tills patienten har ställt diagnos (baserat på ctDNA-resultat) och behandlingsbeslut fattat (uppskjutet eller omedelbart).

Potentiella patienter kommer att identifieras i och kommer vanligtvis vid mötet med det multidisciplinära teamet (MDT). De kommer att ge sitt samtycke till att delta i prövningen och erbjuds en flytande biopsi (ctDNA) i stället för en vävnadsbiopsi om de anses lämpliga för PREVAIL - ctDNA. Detta kan inkludera patienter som behöver upprepade biopsier för ytterligare genomiska analyser när upprepade biopsier inte är möjliga där flytande biopsi kan stödja prioritering för invasiv diagnostik tidigare. ctDNA-analys kommer att involvera kopienummervariantdetektering och lågtäckningsgenomisk sekvensering. ctDNA-genpaneler har redan validerats mot vävnadsbaserad molekylär diagnostik för pediatrik (ct_PAED) och kolorektal cancer (ct_GI).

Denna analys kommer att utföras i ett ackrediterat kliniskt diagnostiskt laboratorium (Translational Research Laboratory, Institute of Cancer Research). Patienterna kommer att stratifieras för behandling eller ytterligare utredning baserat på deras ctDNA-resultat (antingen positivt eller negativt), misstänkt tumörtyp, radiologisk (inklusive PREVAIL-avbildningsriskstratifieringsväg) och kliniska egenskaper.

PREVAIL ctDNA- Del 2-studie:

PREVAIL del 2 är en multicenter, prospektiv studie som utvärderar effekten av Guardant360© flytande biopsi hos patienter med radiologiskt misstänkt pankreascancer (PC) och gallvägscancer (BTC) utan histologisk bekräftelse på malignitet.

Flytande biopsier kommer att implementeras i den rutinmässiga diagnostiska vägen över 6 RMP-platser för patienter med radiologiskt misstänkta steg III/IV PC/BTC som en del av ACCESS-implementeringsprogrammet. Under 12 månader kommer cirka 650 patienter att identifieras på enskilda platser av det lokala teamet när de ses för ett invasivt ingrepp och hänvisas parallellt till Guardant360©-testet. Dessa patienter kommer att fortsätta genom en invasiv diagnostisk väg som är standardvård och har en flytande biopsi som en ny standard för vård. De flesta patienter kommer att genomgå både invasiv vävnadsbiopsi och flytande biopsi.

Patienter med informativt resultat av flytande biopsi, men utan en histologisk diagnos av cancer (antingen på grund av osäkra biopsiresultat eller om det invasiva förfarandet inte har utförts) kommer att anses lämpliga för studien. Endast patienter med detekterbart ctDNA utan histologisk bekräftelse kommer att vara lämpliga för denna studie (ungefär ¼ av patienterna som går in i ACCESS-programmet). Studien är planerad att löpa parallellt med implementeringsprogrammet ACCESS och den syftar till att registrera 150 patienter.

Som en del av denna studie kan behandling rekommenderas baserat på resultatet av flytande biopsi. Patienter med ett invasivt biopsiresultat som är lämpligt att vägleda behandlingen kommer inte att vara berättigade.

ctDNA-resultat kommer att diskuteras vid den molekylära tumörstyrelsen (MTB) för att ge det kliniska sammanhanget och giltigheten av det genomiska resultatet. Dessutom kommer alla patienter att diskuteras vid ett multidisciplinärt teammöte för central övre gastrointestinal cancer (MDM) för att diskutera behandling baserad på ctDNA-resultat. Behandlande läkare kommer att ha tillgång till MTB-resultatet och patienter kan behandlas baserat på ctDNA-resultatet i samband med symtom, tumörmarkörer och avbildningsresultat som ett komplett diagnostiskt paket.