Prävention des mit einer Viruspandemie verbundenen Krebstodrisikos durch weniger invasive diagnostische Tests – Flüssigbiopsien (PREVAILctDNA)

Dies ist eine prospektive, monozentrische Kohorten-Pilotstudie unter Verwendung von ctDNA-gestützten Behandlungsentscheidungen. Wenn die Pilotstudie bei bestimmten Tumortypen erfolgreich ist, kann dieses Protokoll erweitert werden, um den Nutzen einer auf ctDNA basierenden Behandlungsentscheidung bei diesen Tumortypen weiter zu untersuchen.

Patienten mit Verdacht auf Malignität, bei denen eine invasive Biopsie zur endgültigen histologischen Diagnose entweder aufgrund von COVID-19-bedingten Ressourcenbeschränkungen, Infektionskontrolle oder technischer Machbarkeit eine Herausforderung darstellt, werden für diese Studie in Betracht gezogen. In dieser Situation kann die Flüssigbiopsie anstelle der Gewebebiopsie verwendet werden, um die Behandlung zu erleichtern, oder sie kann verwendet werden, um invasive diagnostische Standardtests zu priorisieren. Ersteres umfasst Patienten, die nach nicht aussagekräftigen Ergebnissen wiederholte Biopsien für die Genomanalyse benötigen, wenn diese den Behandlungsstandard beeinflussen würden (d. h. NICE (National Institute for Health and Care Excellence)/Cancer Drug Fund (CDF) zugelassene Medikamente). In diese Studie eingeschlossene Tumortypen sind daher solche, bei denen invasive aerosolerzeugende diagnostische Tests wie Bronchoskopie, Magen-Darm-Endoskopie (einschließlich endoskopischer Ultraschall (EUS)) Teil des diagnostischen Standardpfads sind und bei denen die Kapazität für diese Tests während (und wahrscheinlich) stark eingeschränkt wurde nach) der COVID-19-Pandemie. Zu den betroffenen Tumorarten gehören einige vermutete Gallengangs-, Blasen-, Dickdarm-, GIST-, Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Die Studie soll fortgesetzt werden, bis insgesamt 144 Patienten aufgenommen wurden. Dies wird voraussichtlich 12-18 Monate dauern. Die Nachsorge wird fortgesetzt, bis die Patienten eine Diagnose gestellt haben (basierend auf dem ctDNA-Ergebnis) und eine Behandlungsentscheidung getroffen haben (verzögert oder sofort).

Potenzielle Patienten werden in der Regel beim Treffen des multidisziplinären Teams (MDT) identifiziert. Sie stimmen der Teilnahme an der Studie zu und bieten eine Flüssigbiopsie (ctDNA) anstelle einer Gewebebiopsie an, wenn sie für PREVAIL – ctDNA als geeignet erachtet werden. Dies kann Patienten einschließen, die wiederholte Biopsien für weitere Genomanalysen benötigen, wenn wiederholte Biopsien nicht möglich sind, wenn eine Flüssigbiopsie die Priorisierung für eine frühere invasive Diagnostik unterstützen kann. Die ctDNA-Analyse umfasst die Erkennung von Kopienzahlvarianten und die Sequenzierung des gesamten Genoms mit geringer Abdeckung. ctDNA-Genpanels wurden bereits gegen gewebebasierte Molekulardiagnostik für Kinder (ct_PAED) und Darmkrebs (ct_GI) validiert.

Diese Analyse wird in einem akkreditierten klinisch-diagnostischen Labor (Translational Research Laboratory, Institute of Cancer Research) durchgeführt. Die Patienten werden für die Behandlung oder weitere Untersuchung auf der Grundlage ihres ctDNA-Ergebnisses (entweder positiv oder negativ), des vermuteten Tumortyps, der radiologischen (einschließlich PREVAIL-Bildgebungs-Risikostratifizierungspfad) und der klinischen Merkmale stratifiziert.

PREVAIL ctDNA-Studie Teil 2:

PREVAIL Teil 2 ist eine multizentrische, prospektive Studie zur Bewertung der Auswirkungen der Guardant360©-Flüssigbiopsie bei Patienten mit radiologisch verdächtigem Bauchspeicheldrüsenkrebs (PC) und Gallengangskrebs (BTC) ohne histologische Bestätigung einer Malignität.

Flüssigbiopsien werden im Rahmen des ACCESS-Implementierungsprogramms an 6 RMP-Standorten für Patienten mit radiologisch verdächtigem PC/BTC im Stadium III/IV in den routinemäßigen Diagnoseweg implementiert. Über einen Zeitraum von 12 Monaten werden etwa 650 Patienten an einzelnen Standorten vom lokalen Team identifiziert, wenn sie wegen eines invasiven Eingriffs gesehen werden, und parallel zum Guardant360©-Test überwiesen. Diese Patienten durchlaufen einen invasiven diagnostischen Weg, wie es der Behandlungsstandard ist, und erhalten eine Flüssigbiopsie als neuen Behandlungsstandard. Die meisten Patienten werden sowohl einer invasiven Gewebebiopsie als auch einer Flüssigbiopsie unterzogen.

Patienten mit aussagekräftigem Flüssigbiopsie-Ergebnis, aber ohne histologische Krebsdiagnose (entweder aufgrund eines nicht schlüssigen Biopsie-Ergebnisses oder wenn das invasive Verfahren nicht durchgeführt wurde) werden für die Studie als geeignet erachtet. Nur Patienten mit nachweisbarer ctDNA ohne histologische Bestätigung sind für diese Studie geeignet (ungefähr ¼ der Patienten, die in das ACCESS-Programm aufgenommen werden). Die Studie soll parallel zum ACCESS-Implementierungsprogramm laufen und soll 150 Patienten aufnehmen.

Im Rahmen dieser Studie kann eine Behandlung basierend auf dem Ergebnis der Flüssigbiopsie empfohlen werden. Patienten mit einem invasiven Biopsie-Ergebnis, das geeignet ist, die Behandlung zu steuern, sind nicht teilnahmeberechtigt.

ctDNA-Ergebnisse werden im Molecular Tumor Board (MTB) diskutiert, um den klinischen Kontext und die Gültigkeit des genomischen Ergebnisses bereitzustellen. Darüber hinaus werden alle Patienten bei einem zentralen multidisziplinären Teamtreffen (MDM) für Krebs im oberen Gastrointestinaltrakt besprochen, um die Behandlung auf der Grundlage der ctDNA-Ergebnisse zu besprechen. Behandelnde Kliniker haben Zugriff auf das MTB-Ergebnis und Patienten können basierend auf dem ctDNA-Ergebnis im Zusammenhang mit Symptomen, Tumormarkern und Bildgebungsergebnissen als vollständiges Diagnosepaket behandelt werden.