SARS-CoV-2 (COVID-19) 感染者におけるトランス クロセチン酸ナトリウム (TSC) の安全性と有効性

このトライアルには 2 つのフェーズがあります。 第 1 段階は、非盲検、薬物動態、薬力学、漸増用量、安全性および忍容性のリードインです。 第 2 段階は、単一センター、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、適応型、安全性および有効性のパイロットです。

導入段階では、TSC を 4 回投与し、24 人の参加者を登録します。 各TSC用量は、5日間、1日4回（6時間ごと）投与される用量レベルごとに6人の固有の参加者にIVボーラス注射として投与されます。 参加者は 3 人のグループに割り当てられ、安全監視委員会 (SMC) は、3 人の参加者のグループごとに用量制限毒性 (DLT) を検討します。 3人の参加者の最初のグループは、TSCを0.25 mg / kgの用量で受け取ります。 DLTがない場合、3人の追加の被験者が0.25 mg / kgで研究されます。 0.25mg/kg で研究された 6 人の参加者の中に 0 または 1 人の DLT がある場合、さらに 3 人の参加者が次に高い用量である 0.5 mg/kg で研究されます。 DLT がない場合、さらに 3 人の参加者が 0.5 mg/kg で研究されます。 0.5 mg/kg で研究された 6 人の被験者の中に 0 または 1 つの DLT がある場合、さらに 3 人の参加者が次に高い用量である 1.0 mg/kg で研究されます。 この研究は、いずれかの用量レベルで6人の参加者の間で観察された毒性率が0.33未満であるか、または1.5mg/kgのTSCが安全で忍容性があることが証明されることを求めて、この方法で続行されます。

参加者が最初の 5 日間の治療を完了すると、割り当てられた TSC 用量を 1 日 4 回 (6 時間ごと)、最大 15 日間継続します。 参加者は、昇順で用量レベルに割り当てられます。 投与量の範囲は次のとおりです。

• 0.25 mg/kg TSC + 標準治療
• 0.50 mg/kg TSC + 標準治療
• 1.00 mg/kg TSC + 標準治療
• 1.50 mg/kg TSC + 標準治療

リードインの完了時に、安全監視委員会 (SMC) は、結果として得られたすべての参加者の安全性と血液酸素化 (S:F) データを調べ、パイロット研究で使用するための TSC の最適、安全、耐容用量を決定します。

用量制限毒性 (DLT) は、SARS-CoV-2 感染の既知の合併症である CTCAE における肺イベントを除いて、治療期間中の治験薬に関連するグレード 3 または 4 の有害事象として定義されます: 急性呼吸窮迫症候群 ( ARDS)、咳、呼吸困難、低酸素症、肺炎、肺水腫、呼吸不全、または呼吸器、胸部および縦隔の障害 - その他。 SMC は、有害事象 (特に異常な検査結果) の審査において臨床的判断を適用します。

無作為化された 2 アームのパイロットは、最大 200 人の参加者を登録し、データ安全監視委員会 (DSMB) によって監督されます。 TSCの投与は、選択された最適で安全かつ許容可能な生物学的用量であり、参加者に最大の潜在的利益を提供するために、有効成分とプラセボの比率が2：1になります。 TSC の 2 つの用量がランダム化されたパイロットで研究される場合、有効成分とプラセボの比率は 2:2:1 になります。 無作為化は、疾患の重症度、年齢、および事前に指定された併存疾患の存在によって層別化されます。 治療アームは以下の通りです。

• TSC + 標準治療
• プラセボ + 標準治療

各 TSC 用量は、IV ボーラス注射として 1 日 4 回 (6 時間ごと)、最大 15 日間投与されます。 プラセボに無作為に割り付けられた参加者は、最大 15 日間、1 日 4 回 (6 時間ごと)、参加者の体重と同等量の通常の生理食塩水の IV ボーラス注射を受けます。

すべての治験薬投与は、盲検化されていない医療スタッフによって行われます。 参加者、研究者、および介護者は、注射または注射部位を見たり、無作為化を認識したりしません。

血中酸素化は、記録された連続パルスオキシメトリーによって測定され、SpO2:吸気酸素の割合 (FiO2) 比が計算されます。

すべての参加者は、臨床検査、1日目から15日目（入院中）および29日目の採血を含む安全性と有効性の評価を受けます。

すべての参加者は、導入フェーズの一部であろうと無作為化されたパイロットであろうと、生存、深刻な有害事象、および有害事象について、60日目に要求されたクリニックに戻ることによって評価されます。