Безопасность и эффективность транснатрия кроцетината (TSC) у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 (COVID-19)

Это испытание состоит из двух этапов. Первая фаза является открытой, фармакокинетической, фармакодинамической, вводной с возрастающей дозой, безопасностью и переносимостью. Вторая фаза представляет собой одноцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, адаптивное, пилотное исследование безопасности и эффективности.

На начальном этапе будут изучены 4 дозы TSC и зачислены 24 участника. Каждая доза TSC будет вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции 6 уникальным участникам на каждый уровень дозы, вводимый четыре раза в день (каждые 6 часов) в течение 5 дней. Участники будут разделены на группы по 3 человека, и Комитет по контролю за безопасностью (SMC) будет рассматривать токсичность, ограничивающую дозу (DLT), после каждой группы из 3 участников. Первая группа из 3 участников получит ТСК в дозе 0,25 мг/кг. Если нет DLT, 3 дополнительных субъекта будут исследованы в дозе 0,25 мг/кг. Если среди 6 участников, изучавших дозу 0,25 мг/кг, имеется 0 или 1 DLT, 3 дополнительных участника будут обследованы при следующей более высокой дозе, 0,5 мг/кг. Если нет DLT, дополнительно 3 участника будут обследованы в дозе 0,5 мг/кг. Если среди 6 субъектов, участвовавших в исследовании в дозе 0,5 мг/кг, имеется 0 или 1 DLT, 3 дополнительных участника будут исследованы при следующей более высокой дозе, 1,0 мг/кг. Исследование будет продолжаться таким же образом в поисках наблюдаемой степени токсичности, которая составляет <0,33 среди 6 участников при любом уровне дозы, или TSC в дозе 1,5 мг/кг окажется безопасным и переносимым.

Когда участники завершат первые 5 дней лечения, они продолжат принимать назначенную им дозу TSC четыре раза в день (каждые 6 часов) на срок до 15 дней. Участникам будут назначены уровни доз в порядке возрастания. Диапазон доз следующий.

• 0,25 мг/кг TSC + Стандарт лечения
• 0,50 мг/кг TSC + Стандарт лечения
• 1,00 мг/кг TSC + Стандарт лечения
• 1,50 мг/кг TSC + Стандарт лечения

По завершении вводного этапа Комитет по мониторингу безопасности (SMC) рассмотрит полученные данные по безопасности и оксигенации крови (S:F) для всех участников и определит оптимальную, безопасную и переносимую дозу TSC для использования в пилотном исследовании.

Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как любое связанное с исследуемым лекарственным средством нежелательное явление 3 или 4 степени в течение периода лечения, за исключением легочных явлений в CTCAE, которые являются известными осложнениями инфекции SARS-CoV-2: острый респираторный дистресс-синдром ( ОРДС), кашель, одышка, гипоксия, пневмонит, отек легких, дыхательная недостаточность или респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства - другое. SMC будет применять клиническую оценку при рассмотрении нежелательных явлений (особенно аномальных лабораторных результатов).

Двухгрупповой рандомизированный пилотный проект привлечет до 200 участников и будет контролироваться Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB). Дозировка TSC будет соответствовать выбранной оптимальной, безопасной и переносимой биологической дозе с соотношением активного вещества и плацебо 2:1 для обеспечения максимальной потенциальной пользы для участников. Если в рандомизированном пилотном исследовании будут изучены две дозы TSC, соотношение активного вещества и плацебо будет 2:2:1. Рандомизация будет стратифицирована по тяжести заболевания, возрасту и наличию заранее определенных сопутствующих заболеваний. Лечебные руки следующие.

• TSC + Стандарт обслуживания
• Плацебо + стандарт лечения

Каждая доза TSC будет вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции 4 раза в день (каждые 6 часов) на срок до 15 дней. Участники, рандомизированные в группу плацебо, получат внутривенную болюсную инъекцию физиологического раствора, эквивалентного объему по весу участника, четыре раза в день (каждые 6 часов) на срок до 15 дней.

Все введение исследуемого препарата будет осуществляться неслепым медицинским персоналом. Участники, исследователи и лица, осуществляющие уход, не будут видеть место инъекции или инъекции и не будут знать о рандомизации.

Оксигенация крови будет измеряться с помощью записанной непрерывной пульсоксиметрии и рассчитано соотношение SpO2:фракция вдыхаемого кислорода (FiO2).

Все участники пройдут оценку безопасности и эффективности, включая лабораторные анализы, забор крови с 1-го по 15-й день (во время госпитализации) и на 29-й день при повторном посещении клиники или при госпитализации.

Все участники, будь то часть вводной фазы или рандомизированный пилотный проект, будут оцениваться на выживаемость, серьезные нежелательные явления и нежелательные явления по запросу вернуться в клинику на 60-й день.