SARS-CoV-2(COVID-19) 감염 피험자에서 크로세티나산나트륨(TSC)의 안전성 및 효능

이 시험에는 두 단계가 있습니다. 첫 번째 단계는 오픈 라벨, 약동학, 약력학, 상승 용량, 안전성 및 내약성 도입입니다. 두 번째 단계는 단일 센터, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 적응형, 안전성 및 효능 파일럿입니다.

도입 단계에서는 TSC의 4회 복용량을 연구하고 24명의 참가자를 등록합니다. 각 TSC 용량은 5일 동안 하루에 4회(6시간마다) 투여되는 용량 수준당 6명의 고유 참가자에게 IV 볼루스 주사로 투여됩니다. 참가자는 3명으로 구성된 그룹으로 배정되며 안전 모니터링 위원회(SMC)는 3명의 참가자로 구성된 각 그룹 후에 용량 제한 독성(DLT)을 검토합니다. 3명의 참가자로 구성된 첫 번째 그룹은 0.25mg/kg의 용량으로 TSC를 투여받습니다. DLT가 없는 경우 0.25mg/kg에서 3명의 추가 피험자가 연구됩니다. 0.25mg/kg에서 연구된 6명의 참가자 중 0 또는 1명의 DLT가 있는 경우, 3명의 추가 참가자가 다음으로 더 높은 용량인 0.5mg/kg에서 연구됩니다. DLT가 없는 경우 추가로 3명의 참가자가 0.5mg/kg에서 연구됩니다. 0.5mg/kg에서 연구된 6명의 피험자 중 0 또는 1개의 DLT가 있는 경우, 3명의 추가 참가자가 다음으로 더 높은 용량인 1.0mg/kg에서 연구됩니다. 이 연구는 어떤 한 용량 수준에서 6명의 참가자 중 < 0.33인 관찰된 독성 비율 또는 1.5mg/kg의 TSC가 안전하고 견딜 수 있는 것으로 입증되는 방식으로 계속될 것입니다.

참가자가 치료의 초기 5일을 완료하면 최대 15일 동안 할당된 TSC 용량을 하루에 4번(6시간마다) 계속합니다. 참가자는 오름차순으로 용량 수준에 할당됩니다. 복용량 범위는 다음과 같습니다.

• 0.25mg/kg TSC + 관리 기준
• 0.50 mg/kg TSC + 관리 기준
• 1.00 mg/kg TSC + 관리 기준
• 1.50 mg/kg TSC + 관리 기준

도입 완료 시 안전 모니터링 위원회(SMC)는 모든 참가자에 대한 안전 및 혈중 산소화(S:F) 데이터 결과를 검토하고 예비 연구에 사용할 TSC의 최적, 안전 및 허용 용량을 결정합니다.

용량 제한 독성(DLT)은 SARS-CoV-2 감염의 알려진 합병증인 CTCAE의 폐 사건을 제외하고 치료 기간 동안 모든 연구 약물 관련 3등급 또는 4등급 부작용으로 정의됩니다. 급성 호흡곤란 증후군( ARDS), 기침, 호흡곤란, 저산소증, 폐렴, 폐부종, 호흡 부전 또는 호흡기, 흉부 및 종격 장애 - 기타. SMC는 부작용(특히 비정상적인 실험실 결과)을 검토할 때 임상적 판단을 적용합니다.

2개 암, 무작위 파일럿은 최대 200명의 참가자를 등록하고 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)의 감독을 받게 됩니다. TSC 투약은 참가자에게 최대의 잠재적 이점을 제공하기 위해 활성 대 위약 비율이 2:1인 선택된 최적의 안전하고 견딜 수 있는 생물학적 용량이 될 것입니다. TSC의 두 용량이 무작위 파일럿에서 연구되는 경우 활성 대 위약 비율은 2:2:1이 됩니다. 무작위화는 질병 중증도, 연령 및 미리 지정된 동반이환의 존재에 따라 계층화됩니다. 치료군은 다음과 같습니다.

• TSC + 관리 표준
• 위약 + 표준 치료

각 TSC 용량은 최대 15일 동안 하루에 4회(6시간마다) IV 볼루스 주사로 투여됩니다. 위약으로 무작위 배정된 참가자는 최대 15일 동안 하루에 4회(6시간마다) 정상 식염수를 참가자 체중에 따라 동일한 부피의 IV 볼루스 주사를 받습니다.

모든 연구 약물 투여는 비맹검 의료진에 의해 수행될 것입니다. 참가자, 조사자 및 간병인은 주사 또는 주사 부위를 보거나 무작위 배정을 인식하지 않습니다.

혈중 산소화는 기록된 연속 산소 포화도 측정을 통해 측정되며 SpO2:흡기 산소 비율(FiO2) 비율이 계산됩니다.

모든 참가자는 실험실 분석, 1일부터 15일(입원 중) 및 29일 재진료 또는 아직 입원 중인 경우 혈액 샘플링을 포함한 안전성 및 효능 평가를 받게 됩니다.

리드인 단계의 일부이든 무작위 파일럿이든 모든 참가자는 60일째에 클리닉에 다시 방문하도록 요청하여 생존, 심각한 부작용 및 부작용에 대해 평가됩니다.