Sicurezza ed efficacia del trans sodio crocetinato (TSC) nei soggetti con infezione da SARS-CoV-2 (COVID-19)

Questo processo ha due fasi. La prima fase è un lead-in in aperto, farmacocinetico, farmacodinamico, dose crescente, sicurezza e tollerabilità. La seconda fase è un pilota monocentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, adattivo, di sicurezza ed efficacia.

La fase introduttiva studierà 4 dosi di TSC e arruolerà 24 partecipanti. Ogni dose di TSC verrà somministrata come iniezione in bolo IV a 6 partecipanti unici per livello di dose somministrato quattro volte al giorno (ogni 6 ore) per 5 giorni. I partecipanti verranno assegnati in gruppi di 3 e un comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC) esaminerà le tossicità limitanti la dose (DLT) dopo ogni gruppo di 3 partecipanti. Il primo gruppo di 3 partecipanti riceverà TSC alla dose di 0,25 mg/kg. Se non ci sono DLT, 3 soggetti aggiuntivi saranno studiati a 0,25 mg/kg. Se ci sono 0 o 1 DLT tra i 6 partecipanti studiati a 0,25 mg/kg, 3 partecipanti aggiuntivi saranno studiati alla successiva dose più alta, 0,5 mg/kg. Se non ci sono DLT, verranno studiati altri 3 partecipanti a 0,5 mg / kg. Se ci sono 0 o 1 DLT tra i 6 soggetti studiati a 0,5 mg/kg, 3 partecipanti aggiuntivi verranno studiati alla successiva dose più alta, 1,0 mg/kg. Lo studio continuerà in questo modo cercando un tasso di tossicità osservato che sia <0,33 tra 6 partecipanti a qualsiasi livello di dose, o TSC a 1,5 mg/kg si dimostri sicuro e tollerabile.

Man mano che i partecipanti completano i primi 5 giorni di trattamento, continueranno alla dose di TSC assegnata quattro volte al giorno (ogni 6 ore) per un massimo di 15 giorni. I partecipanti verranno assegnati ai livelli di dose in ordine crescente. L'intervallo di dosaggio è il seguente.

• 0,25 mg/kg TSC + standard di cura
• 0,50 mg/kg TSC + standard di cura
• 1,00 mg/kg TSC + standard di cura
• 1,50 mg/kg TSC + standard di cura

Al termine del lead-in, il Safety Monitoring Committee (SMC) esaminerà i dati risultanti sulla sicurezza e l'ossigenazione del sangue (S:F) per tutti i partecipanti e determinerà la dose ottimale, sicura e tollerabile di TSC da utilizzare nello studio pilota.

La tossicità limitante la dose (DLT) è definita come qualsiasi evento avverso di grado 3 o 4 correlato al farmaco in studio durante il periodo di trattamento, ad eccezione degli eventi polmonari nel CTCAE che sono complicazioni note dell'infezione da SARS-CoV-2: Sindrome da distress respiratorio acuto ( ARDS), tosse, dispnea, ipossia, polmonite, edema polmonare, insufficienza respiratoria o disturbi respiratori, toracici e mediastinici - Altro. Il CSM applicherà il giudizio clinico nella revisione degli eventi avversi (in particolare risultati di laboratorio anormali).

Il progetto pilota randomizzato a due bracci registrerà fino a 200 partecipanti e sarà supervisionato da un Data Safety Monitoring Board (DSMB). Il dosaggio di TSC sarà alla dose biologica ottimale, sicura e tollerabile selezionata con un rapporto tra attivo e placebo di 2: 1 per fornire il massimo beneficio potenziale ai partecipanti. Se due dosi di TSC devono essere studiate nel pilota randomizzato, il rapporto attivo/placebo sarà 2:2:1. La randomizzazione sarà stratificata per gravità della malattia, età e presenza di comorbidità pre-specificate. I bracci di trattamento sono i seguenti.

• TSC + standard di cura
• Placebo + standard di cura

Ogni dose di TSC verrà somministrata come iniezione in bolo IV 4 volte al giorno (ogni 6 ore) per un massimo di 15 giorni. I partecipanti randomizzati al placebo riceveranno un'iniezione in bolo IV di un volume equivalente in base al peso del partecipante di soluzione salina normale quattro volte al giorno (ogni 6 ore) per un massimo di 15 giorni.

Tutta la somministrazione del farmaco in studio sarà eseguita da personale medico non cieco. I partecipanti, i ricercatori e gli operatori sanitari non vedranno l'iniezione o il sito di iniezione né saranno a conoscenza della randomizzazione.

L'ossigenazione del sangue verrà misurata tramite pulsossimetria continua registrata e verrà calcolato il rapporto SpO2: frazione di ossigeno inspirato (FiO2).

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a valutazioni di sicurezza ed efficacia, inclusi test di laboratorio, prelievo di sangue dal giorno 1 al giorno 15 (durante il ricovero in ospedale) e il giorno 29 alla visita clinica di ritorno o se ancora ricoverati.

Tutti i partecipanti, che facciano parte della fase introduttiva o del pilota randomizzato, saranno valutati per sopravvivenza, eventi avversi gravi ed eventi avversi mediante il ritorno richiesto alla clinica il giorno 60.