Säkerhet och effekt av transnatriumkrocetinat (TSC) hos SARS-CoV-2 (COVID-19) infekterade försökspersoner

Denna prövning har två faser. Den första fasen är en öppen, farmakokinetisk, farmakodynamisk, stigande dos, säkerhet och tolerabilitet inledning. Den andra fasen är en enkelcenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, adaptiv, säkerhet och effekt, pilot.

Inledningsfasen kommer att studera 4 doser av TSC och registrera 24 deltagare. Varje TSC-dos kommer att administreras som en IV bolusinjektion till 6 unika deltagare per dosnivå som administreras fyra gånger per dag (var 6:e ​​timme) under 5 dagar. Deltagarna kommer att delas in i grupper om 3, och en säkerhetsövervakningskommitté (SMC) kommer att granska dosbegränsande toxiciteter (DLTs) efter varje grupp med 3 deltagare. Den första gruppen om 3 deltagare kommer att få TSC i en dos på 0,25 mg/kg. Om det inte finns några DLT, kommer ytterligare 3 försökspersoner att studeras med 0,25 mg/kg. Om det finns 0 eller 1 DLT bland de 6 deltagarna som studerats vid 0,25 mg/kg, kommer ytterligare 3 deltagare att studeras vid nästa högre dos, 0,5 mg/kg. Om det inte finns några DLT kommer ytterligare 3 deltagare att studeras med 0,5 mg/kg. Om det finns 0 eller 1 DLT bland de 6 försökspersonerna som studerades vid 0,5 mg/kg, kommer ytterligare 3 deltagare att studeras vid nästa högre dos, 1,0 mg/kg. Studien kommer att fortsätta på detta sätt och eftersträva en observerad toxicitet som är < 0,33 bland 6 deltagare vid valfri dosnivå, eller TSC vid 1,5 mg/kg visar sig vara säker och tolererbar.

När deltagarna slutför de första 5 dagarna av behandlingen fortsätter de med sin tilldelade TSC-dos fyra gånger per dag (var 6:e ​​timme) i upp till 15 dagar. Deltagarna kommer att tilldelas dosnivåer i stigande ordning. Dosintervallet är som följer.

• 0,25 mg/kg TSC + Standard of Care
• 0,50 mg/kg TSC + Standard of Care
• 1,00 mg/kg TSC + Standard of Care
• 1,50 mg/kg TSC + Standard of Care

Vid slutförandet av inledningen kommer säkerhetsövervakningskommittén (SMC) att undersöka den resulterande säkerhets- och blodsyresättningsdata (S:F) för alla deltagare och bestämma den optimala, säkra och tolererbara dosen av TSC för användning i pilotstudien.

Dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som alla studieläkemedelsrelaterad biverkning av grad 3 eller 4 under behandlingsperioden, med undantag för lunghändelser i CTCAE som är kända komplikationer av SARS-CoV-2-infektion: Acute Respiratory Distress Syndrome ( ARDS), hosta, andnöd, hypoxi, lunginflammation, lungödem, andningssvikt eller andnings-, bröst- och mediastinumbesvär - annat. SMC kommer att tillämpa klinisk bedömning i sin granskning av biverkningar (särskilt onormala laboratorieresultat).

Den randomiserade piloten med två armar kommer att registrera upp till 200 deltagare och kommer att övervakas av en Data Safety Monitoring Board (DSMB). TSC-dosering kommer att vara den valda optimala, säkra och tolererbara biologiska dosen med ett förhållande mellan aktiv och placebo på 2:1 för att ge maximal potentiell nytta för deltagarna. Om två doser av TSC ska studeras i den randomiserade piloten kommer förhållandet mellan aktiv och placebo att vara 2:2:1. Randomisering kommer att stratifieras efter sjukdomens svårighetsgrad, ålder och förekomst av förspecificerade komorbiditeter. Behandlingsarmarna är följande.

• TSC + Standard of Care
• Placebo + Standard of Care

Varje TSC-dos kommer att administreras som en IV bolusinjektion 4 gånger per dag (var 6:e ​​timme) i upp till 15 dagar. Deltagare som randomiserats till placebo kommer att få en IV bolusinjektion med motsvarande volym av deltagarens vikt av normal saltlösning fyra gånger per dag (var 6:e ​​timme) i upp till 15 dagar.

All administrering av studieläkemedel kommer att utföras av oblindad medicinsk personal. Deltagare, utredare och vårdgivare kommer inte att se injektionen eller injektionsstället eller vara medvetna om randomisering.

Blodets syresättning kommer att mätas via registrerad kontinuerlig pulsoximetri och förhållandet SpO2:Braktion av inspirerat syre (FiO2) beräknas.

Alla deltagare kommer att genomgå säkerhets- och effektivitetsbedömningar inklusive laboratorieanalyser, blodprovstagning dag 1 till dag 15 (medan de är inlagda på sjukhus) och dag 29 genom återbesök på kliniken eller om de fortfarande är inlagda på sjukhus.

Alla deltagare, oavsett om de ingår i inledningsfasen eller en randomiserad pilot, kommer att bedömas med avseende på överlevnad, allvarliga biverkningar och biverkningar genom att begära återvändande till kliniken dag 60.