Segurança e eficácia do crocetinato de sódio trans (TSC) em indivíduos infectados por SARS-CoV-2 (COVID-19)
Introdução aberta, farmacocinética, farmacodinâmica, de segurança de dose ascendente seguida por centro único, controlado por placebo, duplo-cego, adaptável, segurança e eficácia, estudo piloto de crocetinato de sódio trans (TSC) em SARS-CoV-2 Indivíduos infectados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este julgamento tem duas fases. A primeira fase é uma introdução aberta, farmacocinética, farmacodinâmica, de dose ascendente, segurança e tolerabilidade. A segunda fase é um piloto de centro único, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, adaptativo, de segurança e eficácia.
A fase inicial estudará 4 doses de TSC e inscreverá 24 participantes. Cada dose de TSC será administrada como uma injeção de bolus IV a 6 participantes únicos por nível de dose administrado quatro vezes por dia (a cada 6 horas) durante 5 dias. Os participantes serão designados em grupos de 3, e um Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC) revisará as Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) após cada grupo de 3 participantes. O primeiro grupo de 3 participantes receberá TSC na dose de 0,25 mg/kg. Se não houver DLTs, 3 indivíduos adicionais serão estudados a 0,25 mg/kg. Se houver 0 ou 1 DLT entre os 6 participantes estudados em 0,25 mg/kg, 3 participantes adicionais serão estudados na próxima dose mais alta, 0,5 mg/kg. Se não houver DLTs, 3 participantes adicionais serão estudados a 0,5 mg/kg. Se houver 0 ou 1 DLTs entre os 6 indivíduos estudados em 0,5 mg/kg, 3 participantes adicionais serão estudados na próxima dose mais alta, 1,0 mg/kg. O estudo continuará desta forma, buscando uma taxa de toxicidade observada < 0,33 entre 6 participantes em qualquer nível de dosagem, ou TSC a 1,5 mg/kg prova ser seguro e tolerável.
À medida que os participantes completam os 5 dias iniciais de tratamento, eles continuarão com a dose de TSC atribuída quatro vezes ao dia (a cada 6 horas) por até 15 dias. Os participantes serão atribuídos aos níveis de dose em ordem crescente. O intervalo de dosagem é o seguinte.
- 0,25 mg/kg TSC + Padrão de Tratamento
- 0,50 mg/kg TSC + Padrão de Tratamento
- 1,00 mg/kg TSC + Padrão de Tratamento
- 1,50 mg/kg TSC + Padrão de Tratamento
Após a conclusão da introdução, o Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC) examinará os dados resultantes de segurança e oxigenação sanguínea (S:F) para todos os participantes e determinará a dose ideal, segura e tolerável de TSC para uso no estudo piloto.
A Toxicidade Limitante de Dose (DLT) é definida como qualquer evento adverso de grau 3 ou 4 relacionado ao medicamento do estudo durante o período de tratamento, com exceção de eventos pulmonares no CTCAE que são complicações conhecidas da infecção por SARS-CoV-2: Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo ( SDRA), Tosse, Dispneia, Hipóxia, Pneumonite, Edema Pulmonar, Insuficiência Respiratória ou Doenças Respiratórias, Torácicas e do Mediastino - Outras. O SMC aplicará julgamento clínico em sua revisão de eventos adversos (particularmente resultados laboratoriais anormais).
O piloto randomizado de dois braços inscreverá até 200 participantes e será supervisionado por um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB). A dosagem de TSC será na dose biológica ideal, segura e tolerável selecionada com uma proporção de ativo para placebo de 2:1 para fornecer o máximo benefício potencial aos participantes. Se duas doses de TSC forem estudadas no piloto randomizado, a proporção de ativo para placebo será de 2:2:1. A randomização será estratificada pela gravidade da doença, idade e presença de comorbidades pré-especificadas. Os braços de tratamento são os seguintes.
- TSC + Padrão de Atendimento
- Placebo + Padrão de Cuidado
Cada dose de TSC será administrada como uma injeção IV em bolus 4 vezes ao dia (a cada 6 horas) por até 15 dias. Os participantes randomizados para placebo receberão uma injeção de bolus IV de um volume equivalente por peso do participante de solução salina normal quatro vezes por dia (a cada 6 horas) por até 15 dias.
Toda a administração do medicamento do estudo será realizada por uma equipe médica não cega. Os participantes, investigadores e cuidadores não verão a injeção ou o local da injeção ou estarão cientes da randomização.
A oxigenação do sangue será medida por meio de oximetria de pulso contínua registrada e a relação SpO2:Fração de Oxigênio Inspirado (FiO2) calculada.
Todos os participantes serão submetidos a avaliações de segurança e eficácia, incluindo ensaios laboratoriais, amostragem de sangue nos dias 1 a 15 (enquanto hospitalizados) e dia 29 por visita clínica de retorno ou se ainda estiverem hospitalizados.
Todos os participantes, sejam eles parte da fase de introdução ou piloto randomizado, serão avaliados quanto à sobrevivência, eventos adversos graves e eventos adversos por retorno solicitado à clínica no dia 60.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bucharest, Romênia, 021105
- National Institute of Infectious Diseases- Prof. Dr. Matei Balş
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos hospitalizados com infecção confirmada por SARS-CoV-2 e hipoxemia, definida como SpO2 < 94% em ar ambiente ou necessitando de oxigênio suplementar
- Infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado por PCR ou outro ensaio comercial ou de saúde pública em qualquer amostra <72 horas antes da inscrição.
- Pontuação da escala ordinal da OMS de 3, 4 ou 5 na linha de base
- Adulto do sexo masculino ou feminino não grávida ≥18 anos de idade no momento da inscrição.
- O sujeito (ou representante legalmente autorizado (LAR)) fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
- Compreende e concorda em cumprir os procedimentos de estudo planejados.
- Doença de qualquer duração
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo na triagem/visita inicial (Dia 1) e concordar em usar um método duplo de controle de natalidade por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Intubado e ventilado mecanicamente no início do estudo
- Recebendo oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) na linha de base
- Disfunção orgânica grave (pontuação SOFA > 10)
- Paciente ou LAR incapaz de fornecer consentimento informado por escrito
- ALT/AST > 3 vezes o limite superior do normal ou bilirrubina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal
- Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) pela fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) < 30 mL/min/1,73 m^2 ou em diálise
- Gravidez ou amamentação.
- Transferência antecipada para outro hospital que não seja um local de estudo dentro de 72 horas.
- Alergia a qualquer medicamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Entrada 0,25 mg/kg
0,25 mg/kg de TSC, administrado em bolus IV a cada 6 horas por até 15 dias
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TSC, na dose ideal segura e tolerável determinada na fase de introdução, administrada por via IV em bolus a cada 6 horas por até 15 dias
Outros nomes:
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Experimental: Entrada 0,50 mg/kg
0,50 mg/kg de TSC, administrado em bolus IV a cada 6 horas por até 15 dias
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TSC, na dose ideal segura e tolerável determinada na fase de introdução, administrada por via IV em bolus a cada 6 horas por até 15 dias
Outros nomes:
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Experimental: Chumbo 1,0 mg/kg
1,0 mg/kg de TSC, administrado em bolus IV a cada 6 horas por até 15 dias
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TSC, na dose ideal segura e tolerável determinada na fase de introdução, administrada por via IV em bolus a cada 6 horas por até 15 dias
Outros nomes:
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Experimental: Entrada 1,5 mg/kg
1,5 mg/kg de TSC, administrado em bolus IV a cada 6 horas por até 15 dias
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TSC, na dose ideal segura e tolerável determinada na fase de introdução, administrada por via IV em bolus a cada 6 horas por até 15 dias
Outros nomes:
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Experimental: TSC ativo randomizado
TSC, na dose ideal segura e tolerável determinada na fase de introdução, administrada por via IV em bolus a cada 6 horas por até 15 dias
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TSC, na dose ideal segura e tolerável determinada na fase de introdução, administrada por via IV em bolus a cada 6 horas por até 15 dias
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo randomizado
Solução salina normal, em volume equivalente ao peso corporal do participante, administrada via IV em bolus a cada 6 horas por até 15 dias
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Solução salina normal, em volume equivalente ao peso corporal do participante, administrada via IV em bolus a cada 6 horas por até 15 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade)
Prazo: Até 70 dias após a administração do medicamento do estudo
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Fase inicial: Resumo geral dos indivíduos com TEAEs
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Até 70 dias após a administração do medicamento do estudo
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Tempo de recuperação até o dia 28
Prazo: 28 dias
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Fase inicial: Tempo para atingir (e manter até o dia 28) uma pontuação na escala de gravidade COVID-19 ordinal da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 1, 2 ou 3 com uma melhoria mínima de 1 ponto em relação à linha de base. A escala avalia o estado clínico e o intervalo é de 0-8, como segue: 0. Não infectado - Sem evidência clínica ou virológica de infecção
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na escala de gravidade ordinal da OMS como uma melhoria ou piora categórica
Prazo: 7 dias
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Fase de introdução: número e porcentagem de pacientes por alteração na escala de gravidade da OMS desde o início até o dia 7 Escala Ordinal de Gravidade da Organização Mundial da Saúde (OMS)
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7 dias
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Oxigenação - Dias Livres de Ventilador
Prazo: 28 dias
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Fase inicial: dias livres de ventilação nos primeiros 28 dias (até o dia 29).
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28 dias
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Tempo de permanência no hospital
Prazo: 28 dias
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Fase inicial: dias de tratamento durante o período de internação
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28 dias
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Oxigenação - Hora de retornar à linha de base
Prazo: 28 dias
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Fase inicial: Tempo para retornar ao ar ambiente ou necessidade de oxigênio de linha de base
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28 dias
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Oxigenação - Oximetria de Pulso
Prazo: Linha de base até o dia 10
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Fase de introdução: oxigenação do sangue por oximetria de pulso contínua registrada (relação SpO2:FiO2)
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Linha de base até o dia 10
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Adrian Streinu Cercel, MD, National Institute of Infectious Diseases, Bucharest, Romania
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Agentes Anticarcinogênicos
- Crocetinato transsódico
Outros números de identificação do estudo
- 100-303
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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