MeSenteric Sparing 対 高結紮回結腸切除による再発性クローン病の予防 (SPARES) (SPARES)
研究の説明 - 患者は、手術後の再発リスクに応じて無作為に割り付けられ、回腸結腸動脈の高度結紮または回腸末端クローン病の腸間膜温存回結腸切除のいずれかになります。 主要エンドポイント 6 か月の内視鏡的再発。
エンドポイント - プライマリ エンドポイント。回盲部切除後 1 年および 5 年での 6 か月の副次評価項目
研究集団 - 医学的に難治性の回腸終末期クローン病の成人クローン病患者で、一次回盲部切除を受けている。
研究拠点 - 多施設国際研究
研究介入の説明 - 2 つの手術技術の無作為化対照試験 一次回結腸切除のための腸間膜温存と比較した回結腸動脈の高度結紮の手術アプローチ
参加期間 - 5年
調査の概要
詳細な説明
腸間膜がクローン病の病態生理学において積極的な役割を果たしている可能性があることを示唆する証拠が増えています。 吻合部位での回結腸切除後、臨床的、内視鏡的、および外科的疾患の有意な再発がある。 この研究は、腸間膜が回結腸切除後の再発に役割を果たすかどうかを理解しようとしています。
クローン病 (CD) は、腸管の慢性炎症性疾患で、病因も治療法も不明です。 特徴的な経壁性炎症は、難治性炎症性疾患、狭窄疾患、および瘻孔形成疾患に進行する可能性があります。これらはすべて、医学的管理が尽きた場合に手術の適応となる可能性があります。 覚えておくべき重要なテナントは、手術は治癒的ではなく、むしろ最大限の医学的治療の補助であるということです.
クローン病 (CD) 患者の 3 分の 1 は、診断から 5 年以内に腹部の大切除を必要とし、3 分の 2 は最終的に、疾患の経過中に少なくとも 1 回は手術管理を必要とします。
残念ながら、クローン病 (CD) の手術は治癒的ではなく、疾患の再発は一般的であり、6 か月で 62% の患者が内視鏡で再発し、患者の 80% と 30% が 1 年で内視鏡で再発し、臨床的に再発します。 これらの患者の 3 分の 1 は 10 年で再手術が必要になり、最大 80% は 15 年までに追加の手術が必要になります。
回結腸切除後のＣＤの術後再発を防止する方法を決定するために、かなりの量の研究が実施されてきた。 いくつかの研究は、術後の薬物療法を再開するタイミングに焦点を当てています。 他の人は、吻合の解剖学的構成を含む回結腸切除の時点での外科的技術を調べており、ステープルと手縫いによる吻合を行っています。 さまざまな構成には、側方吻合、端から端への吻合、および Kono-S 吻合が含まれます。 無作為化臨床試験で左右対端を比較したところ、平均追跡期間11.9ヶ月で、内視鏡再発率は2つの群で類似していた(42.5%対37.9%)ことが分かった。 河野S吻合のその後の多施設国際試験では、吻合は従来の吻合と比較して外科的再発率の低下と関連していると判断されました。 5 年および 10 年の外科的無再発生存率は 98.6% でした。 いくつかのコクラン データベース レビューでは、回結腸切除のステープル吻合と手縫い吻合に違いはないと報告されています。 したがって、Kono-S 吻合による潜在的な再発の減少以外に、回結腸切除後の CD の術後再発率を変更した手術技術は他にありません。
興味深いことに、CD は単なる腸の粘膜ではなく、腸間膜の疾患である可能性があることを示唆する最近の証拠があります。 CDでは、経壁性炎症により、忍び寄る脂肪への細菌の移行が促進されます。 これらの移行抗原は、複雑な代謝および免疫機能を持つ細胞である脂肪細胞を活性化します。 さらに、腸間膜構造の機能異常が炎症作用を及ぼすと考えられています。内分泌機能を持つアディポカインの分泌は、求心性シグナル、神経ペプチド、機能性サイトカインへの応答を介して免疫調節に寄与します。腸間膜神経は、神経ペプチドを介して病因に関与しています。また、腸間膜のリンパ管は、収縮を妨げ、改造し、障害する可能性があり、CDに見られる不規則に肥厚した腸間膜の一因となります。 興味深いことに、神経ペプチド、アディポカイン、および血管内皮とリンパ管内皮の間の相互作用は、脂肪組織のリモデリングにつながります。 これにより、腸間膜は腸自体と同じように CD に積極的に関与するようになります。 しかし、腸間膜は通常、結腸の腺癌の切除とは異なり、CD の切除中は温存されるか、その場に残されます。 腺癌では、結腸標本と一緒に十分な腸間膜とリンパ節を採取するために栄養血管をその起点で採取する「高度な結紮」が行われます。 しかし、CD の手術では、腸間膜は温存され、通常、リンパ節の肥大や病気の腸間膜の肥厚にもかかわらず、腸壁の近くで採取されます。 術後 CD を防ぐために腸間膜とリンパ節の増加したボリュームをサンプリングするための回結腸動脈の高度な結紮は、無作為化対照試験で評価されたことはありません。 腸間膜温存術後の外科的再発と、回盲部切除による腸間膜切除アプローチを比較した最近のレトロスペクティブ研究では、累積再手術率が腸間膜切除群で有意に低いことがわかりました（40% 対 2.9%; p=0.003）。
CD の内視鏡的再発は、通常、臨床症状に先行し、病変の重症度は、その後の疾患の症候的経過を予測することができます。 4 年間の追跡期間で、重度の内視鏡的再発 (Rutgeerts スコア i2-i4) の患者の 100% が症候性再発を発症したのに対し、低スコア (i0-i1) の患者ではわずか 9% でした。 このように内視鏡による再発率が高いことから、術後の評価は1年ではなく6ヶ月後に行うべきと考えられ、早期治療を十分に行うことを考えています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Hospital System
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine
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Florida
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic Florida
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Middlesex
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Harrow、Middlesex、イギリス、HA1 3UJ
- St Mark's Hospital and Academic Institution
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Milano
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Rozzano、Milano、イタリア、20089
- Humanitas
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
- Mt. Sinai
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～65歳の男女。
- -長さが30cm未満の孤立した回結腸クローン病
- コルチコステロイド、5-ASA 薬、チオプリン、MTX、抗生物質、抗 TNF、ベドリズマブ、ウステキヌマブ療法による同時療法は許可されています。
- プロトコルに準拠する能力
- -有能で、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- 医学的に難治性の疾患または進行中の医学療法に耐えられない
除外基準：インフォームドコンセントを与えることができない。
- 18歳未満の患者
- 回結腸切除を繰り返す患者
- 他の場所で併発している患者（例： 小腸の近位狭窄、S 状結腸への瘻孔形成疾患) は、回結腸切除を超えて手術室での追加の介入を必要とします。
- 30cmを超える末期回腸疾患の患者
- 回腸切除のみ（回盲部ではない）を受けている患者
- ループまたはエンドイレオストミーで手術中に吻合部を迂回させた患者
- 手術前 6 か月以内の臨床的に重大な病状: 心筋梗塞、活動性狭心症、うっ血性心不全、または研究者の意見では、患者の安全を損なう可能性のあるその他の状態。
- 特定の除外; B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの証拠
- -黒色腫を含む癌の病歴（限局性皮膚癌を除く）
- 手術の緊急指示
- 妊娠中または授乳中。
- -臨床的に重要な自己免疫の病歴（クローン病以外）または脂肪指向の自己免疫の以前の例
- 主要エンドポイントの各サイトでフォローアップできない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：回結腸動脈の高度結紮
2 つの手術手技の無作為対照試験 一次回結腸切除のための腸間膜温存と比較した回結腸動脈の高度結紮の手術アプローチ
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患者は手術後の再発リスクに応じて無作為に割り付けられ、高位結紮または腸間膜温存
患者は手術後の再発リスクに応じて無作為に割り付けられ、高位結紮または腸間膜温存
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アクティブコンパレータ：一次回結腸切除のための腸間膜温存
2 つの手術手技の無作為対照試験 一次回結腸切除のための腸間膜温存と比較した回結腸動脈の高度結紮の手術アプローチ
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患者は手術後の再発リスクに応じて無作為に割り付けられ、高位結紮または腸間膜温存
患者は手術後の再発リスクに応じて無作為に割り付けられ、高位結紮または腸間膜温存
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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大腸内視鏡検査時のRutgeertスコアに基づく内視鏡的再発
時間枠：6ヶ月
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内視鏡的再発は、結腸内視鏡検査時に Rutgeert スコア >2 として定義されます。スコアは、単一選択選択メニューを使用して i0 (最低) から最高 i4 までの適切な度 - 5 度を選択することにより、直接起因します。
Rutgeerts スコアは、回結腸吻合レベルでの術後再発の評価にのみ使用されます。
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床再発 - クローン病活動指数 (CDAI)
時間枠：6ヶ月、1年
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臨床的再発は、CDAI >100 または CDAI >150 の増加として定義されます。 このツールは、病気の反応または寛解を定義するために、クローン病患者の症状を定量化するために使用されます。 クローン病の寛解は、CDAIが150未満と定義されています。 重度の疾患は、450 を超える値として定義されました。 クローン病の薬物療法に関する主要な調査研究のほとんどは、CDAI が 70 ポイントを超えて低下することを反応と定義しています。 (スコア範囲は 0 ～ 600 以上で、スコアが高いほど病状が高くなります) |
6ヶ月、1年
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内視鏡的再発 - Rutgeert スコア
時間枠：1年
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内視鏡による再発は、大腸内視鏡検査時のスコア >2 として定義されます。スコアは、適切な度数 (i0 (最低) から最高 i4 までの 5 度) を単一選択選択メニューで選択することにより、直接割り当てられます。
Rutgeerts スコアは、回結腸吻合レベルでの術後再発の評価にのみ使用されます。
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1年
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外科的再発
時間枠：1年と5年
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外科的再発は、吻合部位での再発による回結腸切除の繰り返しの必要性として定義されます
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1年と5年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Amy Lightner, MD、The Cleveland Clinic
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rutgeerts P, Geboes K, Vantrappen G, Beyls J, Kerremans R, Hiele M. Predictability of the postoperative course of Crohn's disease. Gastroenterology. 1990 Oct;99(4):956-63. doi: 10.1016/0016-5085(90)90613-6.
- Choy PY, Bissett IP, Docherty JG, Parry BR, Merrie A, Fitzgerald A. Stapled versus handsewn methods for ileocolic anastomoses. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9):CD004320. doi: 10.1002/14651858.CD004320.pub3.
- Mekhjian HS, Switz DM, Watts HD, Deren JJ, Katon RM, Beman FM. National Cooperative Crohn's Disease Study: factors determining recurrence of Crohn's disease after surgery. Gastroenterology. 1979 Oct;77(4 Pt 2):907-13. No abstract available.
- Bernell O, Lapidus A, Hellers G. Risk factors for surgery and postoperative recurrence in Crohn's disease. Ann Surg. 2000 Jan;231(1):38-45. doi: 10.1097/00000658-200001000-00006.
- Bouguen G, Peyrin-Biroulet L. Surgery for adult Crohn's disease: what is the actual risk? Gut. 2011 Sep;60(9):1178-81. doi: 10.1136/gut.2010.234617. Epub 2011 May 24. No abstract available.
- Peyrin-Biroulet L, Oussalah A, Williet N, Pillot C, Bresler L, Bigard MA. Impact of azathioprine and tumour necrosis factor antagonists on the need for surgery in newly diagnosed Crohn's disease. Gut. 2011 Jul;60(7):930-6. doi: 10.1136/gut.2010.227884. Epub 2011 Jan 12.
- Canin-Endres J, Salky B, Gattorno F, Edye M. Laparoscopically assisted intestinal resection in 88 patients with Crohn's disease. Surg Endosc. 1999 Jun;13(6):595-9. doi: 10.1007/s004649901049.
- Lewis RT, Maron DJ. Efficacy and complications of surgery for Crohn's disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 Sep;6(9):587-96.
- Lazarev M, Ullman T, Schraut WH, Kip KE, Saul M, Regueiro M. Small bowel resection rates in Crohn's disease and the indication for surgery over time: experience from a large tertiary care center. Inflamm Bowel Dis. 2010 May;16(5):830-5. doi: 10.1002/ibd.21118.
- Orlando A, Mocciaro F, Renna S, Scimeca D, Rispo A, Lia Scribano M, Testa A, Aratari A, Bossa F, Tambasco R, Angelucci E, Onali S, Cappello M, Fries W, D'Inca R, Martinato M, Castiglione F, Papi C, Annese V, Gionchetti P, Rizzello F, Vernia P, Biancone L, Kohn A, Cottone M. Early post-operative endoscopic recurrence in Crohn's disease patients: data from an Italian Group for the study of inflammatory bowel disease (IG-IBD) study on a large prospective multicenter cohort. J Crohns Colitis. 2014 Oct;8(10):1217-21. doi: 10.1016/j.crohns.2014.02.010. Epub 2014 Mar 11.
- Olaison G, Smedh K, Sjodahl R. Natural course of Crohn's disease after ileocolic resection: endoscopically visualised ileal ulcers preceding symptoms. Gut. 1992 Mar;33(3):331-5. doi: 10.1136/gut.33.3.331.
- Rutgeerts PJ. From aphthous ulcer to full-blown Crohn's disease. Dig Dis. 2011;29(2):211-4. doi: 10.1159/000323922. Epub 2011 Jul 5.
- Michelassi F, Balestracci T, Chappell R, Block GE. Primary and recurrent Crohn's disease. Experience with 1379 patients. Ann Surg. 1991 Sep;214(3):230-8; discussion 238-40. doi: 10.1097/00000658-199109000-00006.
- Rutgeerts P. Strategies in the prevention of post-operative recurrence in Crohn's disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2003 Feb;17(1):63-73. doi: 10.1053/bega.2002.0358.
- McLeod RS, Wolff BG, Ross S, Parkes R, McKenzie M; Investigators of the CAST Trial. Recurrence of Crohn's disease after ileocolic resection is not affected by anastomotic type: results of a multicenter, randomized, controlled trial. Dis Colon Rectum. 2009 May;52(5):919-27. doi: 10.1007/DCR.0b013e3181a4fa58.
- Kono T, Fichera A, Maeda K, Sakai Y, Ohge H, Krane M, Katsuno H, Fujiya M. Kono-S Anastomosis for Surgical Prophylaxis of Anastomotic Recurrence in Crohn's Disease: an International Multicenter Study. J Gastrointest Surg. 2016 Apr;20(4):783-90. doi: 10.1007/s11605-015-3061-3. Epub 2015 Dec 22.
- Kredel L, Batra A, Siegmund B. Role of fat and adipokines in intestinal inflammation. Curr Opin Gastroenterol. 2014 Nov;30(6):559-65. doi: 10.1097/MOG.0000000000000116.
- Li Y, Zhu W, Zuo L, Shen B. The Role of the Mesentery in Crohn's Disease: The Contributions of Nerves, Vessels, Lymphatics, and Fat to the Pathogenesis and Disease Course. Inflamm Bowel Dis. 2016 Jun;22(6):1483-95. doi: 10.1097/MIB.0000000000000791.
- Coffey CJ, Kiernan MG, Sahebally SM, Jarrar A, Burke JP, Kiely PA, Shen B, Waldron D, Peirce C, Moloney M, Skelly M, Tibbitts P, Hidayat H, Faul PN, Healy V, O'Leary PD, Walsh LG, Dockery P, O'Connell RP, Martin ST, Shanahan F, Fiocchi C, Dunne CP. Inclusion of the Mesentery in Ileocolic Resection for Crohn's Disease is Associated With Reduced Surgical Recurrence. J Crohns Colitis. 2018 Nov 9;12(10):1139-1150. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx187.
- Caprilli R, Gassull MA, Escher JC, Moser G, Munkholm P, Forbes A, Hommes DW, Lochs H, Angelucci E, Cocco A, Vucelic B, Hildebrand H, Kolacek S, Riis L, Lukas M, de Franchis R, Hamilton M, Jantschek G, Michetti P, O'Morain C, Anwar MM, Freitas JL, Mouzas IA, Baert F, Mitchell R, Hawkey CJ; European Crohn's and Colitis Organisation. European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: special situations. Gut. 2006 Mar;55 Suppl 1(Suppl 1):i36-58. doi: 10.1136/gut.2005.081950c.
- Neutzling CB, Lustosa SA, Proenca IM, da Silva EM, Matos D. Stapled versus handsewn methods for colorectal anastomosis surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15;2012(2):CD003144. doi: 10.1002/14651858.CD003144.pub2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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