- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04578392
Сохранение брыжейки в сравнении с резекцией подвздошно-ободочной кишки с высокой перевязкой для профилактики рецидивирующей болезни Крона (SPARES) (SPARES)
Описание исследования. Пациенты будут рандомизированы в соответствии с риском послеоперационного рецидива либо для высокой перевязки подвздошно-ободочной артерии, либо для сохранения брыжейки подвздошно-ободочной кишки при терминальной стадии болезни Крона подвздошной кишки. Первичная конечная точка: 6-месячный эндоскопический рецидив.
Конечные точки — основная конечная точка; 6 месяцев Вторичные конечные точки через 1 и 5 лет после илеоцекальной резекции
Исследуемая популяция — взрослые пациенты с болезнью Крона с резистентной к лечению терминальной болезнью Крона подвздошной кишки, перенесшие первичную илеоцекальную резекцию.
Учебные центры - Многоцентровое международное исследование
Описание исследовательского вмешательства - Рандомизированное контрольное испытание двух оперативных методик. Оперативный подход с высокой перевязкой подвздошно-ободочной артерии по сравнению с сохранением брыжейки при первичной резекции подвздошно-ободочной кишки.
Срок участия - 5 лет
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Появляется все больше данных, позволяющих предположить, что брыжейка может играть активную роль в патофизиологии болезни Крона. Существует значительный клинический, эндоскопический и хирургический рецидив заболевания после резекции подвздошно-ободочной кишки в месте анастомоза. Исследование направлено на то, чтобы понять, играет ли брыжейка роль в рецидиве после резекции подвздошно-ободочной кишки.
Болезнь Крона (БК) — хроническое воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта с неизвестной этиологией и неизвестным методом лечения. Характерное трансмуральное воспаление может прогрессировать до рефрактерного воспалительного заболевания, образования стриктур и свищей — все это потенциальные показания к хирургическому вмешательству, когда медикаментозное лечение уже исчерпано. Важно помнить, что хирургия не лечит, а скорее является дополнением к максимальной медикаментозной терапии.
Одной трети пациентов с болезнью Крона (БК) потребуется обширная резекция брюшной полости в течение 5 лет после постановки диагноза, а двум третям в конечном итоге потребуется оперативное вмешательство хотя бы один раз в течение болезни.
К сожалению, хирургическое вмешательство при болезни Крона (БК) не приводит к излечению, и рецидивы заболевания являются частым явлением: у 62% возникает эндоскопический рецидив в течение шести месяцев, а у 80% и 30% пациентов — эндоскопический и клинический рецидив соответственно в течение одного года. Трети этих больных потребуется повторная операция через 10 лет и до 80% потребуется дополнительная операция к 15 годам. Это, несомненно, приводит к увеличению вероятности синдрома мальабсорбции и снижению качества жизни.
Значительный объем исследований был проведен в попытке определить, как предотвратить послеоперационный рецидив БК после резекции подвздошно-ободочной кишки. Некоторые исследования были сосредоточены на сроках возобновления послеоперационной медикаментозной терапии. Другие рассматривали хирургическую технику во время резекции подвздошно-ободочной кишки, включая анатомическую конфигурацию анастомоза и выполнение анастомоза сшиванием скобами по сравнению с ручным анастомозом. Различные конфигурации включают анастомоз бок в бок, конец в конец и анастомоз Коно-S. Рандомизированное клиническое исследование, в котором сравнивали бок в бок и из конца в конец, показало, что частота эндоскопических рецидивов была одинаковой в двух группах (42,5% против 37,9%) при среднем периоде наблюдения 11,9 месяцев. Более позднее международное исследование анастомоза Kono S в нескольких учреждениях показало, что анастомоз был связан со снижением частоты хирургических рецидивов по сравнению с обычными анастомозами; 5- и 10-летняя хирургическая безрецидивная выживаемость составила 98,6%.15 В нескольких обзорах Кокрановской базы данных не сообщалось об отсутствии различий между сшитыми скобками и сшитыми вручную анастомозами при резекции подвздошно-ободочной кишки. Таким образом, кроме потенциального снижения частоты рецидивов с помощью анастомоза Коно-S, никакие другие хирургические методы не изменили частоту послеоперационных рецидивов БК после резекции подвздошно-ободочной кишки.
Интересно, что недавно были получены данные, свидетельствующие о том, что БК может быть заболеванием брыжейки, а не только слизистой оболочки кишечника. При БК трансмуральное воспаление способствует увеличению бактериальной транслокации в ползучий жир. Эти транслоцирующие антигены и активируют адипоциты, которые являются клетками, выполняющими сложные метаболические и иммунологические функции. Кроме того, считается, что функциональные нарушения в мезентериальных структурах оказывают воспалительный эффект: секреция адипокинов, обладающих эндокринной функцией, способствует иммуномодуляции посредством ответа на афферентные сигналы, нейропептиды и функциональные цитокины; брыжеечные нервы участвуют в патогенезе через нейропептиды; и лимфатические сосуды в брыжейке могут препятствовать, реконструировать и нарушать сокращение, способствуя неравномерному утолщению брыжейки, наблюдаемому при БК. Интересно, что взаимодействие между нейропептидами, адипокинами и сосудистым и лимфатическим эндотелием приводит к ремоделированию жировой ткани. Это делает брыжейку активным участником CD, по-видимому, так же, как и сам кишечник. Однако брыжейку обычно сохраняют или оставляют на месте во время резекции по поводу БК, в отличие от резекций по поводу аденокаринокмы толстой кишки. При аденокарциноме выполняется «высокая перевязка», при которой питающий сосуд берется у его начала, чтобы взять достаточное количество брыжейки и лимфатических узлов с образцом толстой кишки. Однако при операциях по поводу БК брыжейку щадят и обычно берут близко к стенке кишки, несмотря на увеличение лимфатических узлов и утолщение больной брыжейки. Высокая перевязка подвздошно-ободочной артерии с целью забора увеличенного объема брыжейки и лимфатических узлов для предотвращения послеоперационной БК никогда не оценивалась в рандомизированном контрольном исследовании. Недавнее ретроспективное исследование, сравнивающее хирургический рецидив после сохранения брыжейки и резекции брыжейки с илеоцекальной резекцией, показало, что кумулятивная частота повторных операций была значительно ниже в группе резекции брыжейки (40% против 2,9%; p = 0,003).
Эндоскопический рецидив БК обычно предшествует клиническим симптомам, и тяжесть поражений может предсказать последующее симптоматическое течение заболевания. В течение четырехлетнего периода наблюдения у 100% пациентов с тяжелым эндоскопическим рецидивом (оценка Rutgeerts i2-i4) развился симптоматический рецидив по сравнению только с 9% пациентов с низким баллом (i0-i1). Считается, что при такой высокой частоте эндоскопических рецидивов послеоперационную оценку следует проводить через шесть месяцев, а не через год, при рассмотрении адекватного раннего лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Италия, 20089
- Humanitas
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
- Mt. Sinai
-
-
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
- St Mark's Hospital and Academic Institution
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Hospital System
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины 18-65 лет.
- Изолированная илеоколическая болезнь Крона длиной менее 30 см.
- Допускается одновременная терапия кортикостероидами, препаратами 5-АСК, тиопуринами, метотрексатом, антибиотиками, анти-ФНО, ведолизумабом, устекинумабом.
- Умение соблюдать протокол
- Компетентный и способный предоставить письменное информированное согласие
- Медикаментозно рефрактерное заболевание или неспособность переносить текущую медикаментозную терапию
Критерии исключения: невозможность дать информированное согласие.
- Пациенты моложе 18 лет
- Пациенты, перенесшие повторную резекцию подвздошно-ободочной кишки
- Пациенты с сопутствующим заболеванием в других местах (например, проксимальное стриктурирование тонкой кишки, фистулизирующее поражение сигмовидной кишки), требующее дополнительного вмешательства в операционной помимо резекции подвздошно-ободочной кишки.
- Пациенты с терминальной болезнью подвздошной кишки > 30 см
- Пациенты, перенесшие только резекцию подвздошной кишки (НЕ илеоцекальную), потому что заболевание не затрагивает дистальную часть подвздошной кишки и илеоцекальный клапан.
- Пациент, чей анастомоз отведен во время операции с помощью петлевой или концевой илеостомы.
- Клинически значимые медицинские состояния в течение шести месяцев до операции: напр. инфаркт миокарда, активная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или другие состояния, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу безопасность пациента.
- Конкретные исключения; Признаки гепатита В, С или ВИЧ
- Рак в анамнезе, включая меланому (за исключением локализованного рака кожи)
- Неотложное показание к операции
- Беременные или кормящие грудью.
- Наличие в анамнезе клинически значимого аутоиммунитета (кроме болезни Крона) или любого предшествующего примера аутоиммунитета, связанного с жировой тканью.
- Невозможность наблюдения на соответствующих сайтах для первичной конечной точки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: высокая перевязка подвздошно-ободочной артерии
Рандомизированное контрольное исследование двух оперативных методик. Оперативный подход с высокой перевязкой подвздошно-ободочной артерии по сравнению с сохранением брыжейки при первичной резекции подвздошно-ободочной кишки.
|
Пациенты будут рандомизированы в соответствии с риском послеоперационного рецидива для хирургического вмешательства, высокой перевязки или сохранения брыжейки.
Пациенты будут рандомизированы в соответствии с риском послеоперационного рецидива для хирургического вмешательства, высокой перевязки или сохранения брыжейки.
|
|
Активный компаратор: сохранение брыжейки при первичной резекции подвздошно-ободочной кишки
Рандомизированное контрольное исследование двух оперативных методик. Оперативный подход с высокой перевязкой подвздошно-ободочной артерии по сравнению с сохранением брыжейки при первичной резекции подвздошно-ободочной кишки.
|
Пациенты будут рандомизированы в соответствии с риском послеоперационного рецидива для хирургического вмешательства, высокой перевязки или сохранения брыжейки.
Пациенты будут рандомизированы в соответствии с риском послеоперационного рецидива для хирургического вмешательства, высокой перевязки или сохранения брыжейки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндоскопический рецидив по шкале Рутгерта во время колоноскопии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Эндоскопический рецидив определяется как оценка по Рутгерту> 2 во время колоноскопии. Оценка приписывается напрямую, путем выбора соответствующей степени - 5 степеней, от i0 (самая низкая) до i4 самая высокая, с меню выбора с одним выбором.
Шкала Rutgeerts используется только для оценки послеоперационных рецидивов на уровне подвздошно-ободочного анастомоза.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический рецидив — индекс активности болезни Крона (CDAI)
Временное ограничение: 6 месяцев, 1 год
|
Клинический рецидив определяется как увеличение CDAI >100 или CDAI >150. Этот инструмент используется для количественной оценки симптомов у пациентов с болезнью Крона, чтобы определить реакцию или ремиссию заболевания. Ремиссия болезни Крона определяется как CDAI ниже 150. Тяжелое заболевание определялось при значении выше 450. В большинстве крупных исследований лекарственных средств при болезни Крона ответ определяется как падение CDAI более чем на 70 баллов. (диапазон баллов от 0 до более 600, чем выше балл, тем выше болезненное состояние) |
6 месяцев, 1 год
|
|
Эндоскопический рецидив - оценка по Рутгерту
Временное ограничение: 1 год
|
Эндоскопический рецидив определяется как оценка> 2 во время колоноскопии. Оценка присваивается напрямую, путем выбора соответствующей степени - 5 степеней, от i0 (самая низкая) до i4 самая высокая, с меню выбора с одним выбором.
Шкала Rutgeerts используется только для оценки послеоперационных рецидивов на уровне подвздошно-ободочного анастомоза.
|
1 год
|
|
Хирургический рецидив
Временное ограничение: 1 и 5 лет
|
Хирургический рецидив определяется как необходимость повторной резекции подвздошно-ободочной кишки из-за рецидива в месте анастомоза.
|
1 и 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rutgeerts P, Geboes K, Vantrappen G, Beyls J, Kerremans R, Hiele M. Predictability of the postoperative course of Crohn's disease. Gastroenterology. 1990 Oct;99(4):956-63. doi: 10.1016/0016-5085(90)90613-6.
- Choy PY, Bissett IP, Docherty JG, Parry BR, Merrie A, Fitzgerald A. Stapled versus handsewn methods for ileocolic anastomoses. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9):CD004320. doi: 10.1002/14651858.CD004320.pub3.
- Mekhjian HS, Switz DM, Watts HD, Deren JJ, Katon RM, Beman FM. National Cooperative Crohn's Disease Study: factors determining recurrence of Crohn's disease after surgery. Gastroenterology. 1979 Oct;77(4 Pt 2):907-13. No abstract available.
- Bernell O, Lapidus A, Hellers G. Risk factors for surgery and postoperative recurrence in Crohn's disease. Ann Surg. 2000 Jan;231(1):38-45. doi: 10.1097/00000658-200001000-00006.
- Bouguen G, Peyrin-Biroulet L. Surgery for adult Crohn's disease: what is the actual risk? Gut. 2011 Sep;60(9):1178-81. doi: 10.1136/gut.2010.234617. Epub 2011 May 24. No abstract available.
- Peyrin-Biroulet L, Oussalah A, Williet N, Pillot C, Bresler L, Bigard MA. Impact of azathioprine and tumour necrosis factor antagonists on the need for surgery in newly diagnosed Crohn's disease. Gut. 2011 Jul;60(7):930-6. doi: 10.1136/gut.2010.227884. Epub 2011 Jan 12.
- Canin-Endres J, Salky B, Gattorno F, Edye M. Laparoscopically assisted intestinal resection in 88 patients with Crohn's disease. Surg Endosc. 1999 Jun;13(6):595-9. doi: 10.1007/s004649901049.
- Lewis RT, Maron DJ. Efficacy and complications of surgery for Crohn's disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 Sep;6(9):587-96.
- Lazarev M, Ullman T, Schraut WH, Kip KE, Saul M, Regueiro M. Small bowel resection rates in Crohn's disease and the indication for surgery over time: experience from a large tertiary care center. Inflamm Bowel Dis. 2010 May;16(5):830-5. doi: 10.1002/ibd.21118.
- Orlando A, Mocciaro F, Renna S, Scimeca D, Rispo A, Lia Scribano M, Testa A, Aratari A, Bossa F, Tambasco R, Angelucci E, Onali S, Cappello M, Fries W, D'Inca R, Martinato M, Castiglione F, Papi C, Annese V, Gionchetti P, Rizzello F, Vernia P, Biancone L, Kohn A, Cottone M. Early post-operative endoscopic recurrence in Crohn's disease patients: data from an Italian Group for the study of inflammatory bowel disease (IG-IBD) study on a large prospective multicenter cohort. J Crohns Colitis. 2014 Oct;8(10):1217-21. doi: 10.1016/j.crohns.2014.02.010. Epub 2014 Mar 11.
- Olaison G, Smedh K, Sjodahl R. Natural course of Crohn's disease after ileocolic resection: endoscopically visualised ileal ulcers preceding symptoms. Gut. 1992 Mar;33(3):331-5. doi: 10.1136/gut.33.3.331.
- Rutgeerts PJ. From aphthous ulcer to full-blown Crohn's disease. Dig Dis. 2011;29(2):211-4. doi: 10.1159/000323922. Epub 2011 Jul 5.
- Michelassi F, Balestracci T, Chappell R, Block GE. Primary and recurrent Crohn's disease. Experience with 1379 patients. Ann Surg. 1991 Sep;214(3):230-8; discussion 238-40. doi: 10.1097/00000658-199109000-00006.
- Rutgeerts P. Strategies in the prevention of post-operative recurrence in Crohn's disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2003 Feb;17(1):63-73. doi: 10.1053/bega.2002.0358.
- McLeod RS, Wolff BG, Ross S, Parkes R, McKenzie M; Investigators of the CAST Trial. Recurrence of Crohn's disease after ileocolic resection is not affected by anastomotic type: results of a multicenter, randomized, controlled trial. Dis Colon Rectum. 2009 May;52(5):919-27. doi: 10.1007/DCR.0b013e3181a4fa58.
- Kono T, Fichera A, Maeda K, Sakai Y, Ohge H, Krane M, Katsuno H, Fujiya M. Kono-S Anastomosis for Surgical Prophylaxis of Anastomotic Recurrence in Crohn's Disease: an International Multicenter Study. J Gastrointest Surg. 2016 Apr;20(4):783-90. doi: 10.1007/s11605-015-3061-3. Epub 2015 Dec 22.
- Kredel L, Batra A, Siegmund B. Role of fat and adipokines in intestinal inflammation. Curr Opin Gastroenterol. 2014 Nov;30(6):559-65. doi: 10.1097/MOG.0000000000000116.
- Li Y, Zhu W, Zuo L, Shen B. The Role of the Mesentery in Crohn's Disease: The Contributions of Nerves, Vessels, Lymphatics, and Fat to the Pathogenesis and Disease Course. Inflamm Bowel Dis. 2016 Jun;22(6):1483-95. doi: 10.1097/MIB.0000000000000791.
- Coffey CJ, Kiernan MG, Sahebally SM, Jarrar A, Burke JP, Kiely PA, Shen B, Waldron D, Peirce C, Moloney M, Skelly M, Tibbitts P, Hidayat H, Faul PN, Healy V, O'Leary PD, Walsh LG, Dockery P, O'Connell RP, Martin ST, Shanahan F, Fiocchi C, Dunne CP. Inclusion of the Mesentery in Ileocolic Resection for Crohn's Disease is Associated With Reduced Surgical Recurrence. J Crohns Colitis. 2018 Nov 9;12(10):1139-1150. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx187.
- Caprilli R, Gassull MA, Escher JC, Moser G, Munkholm P, Forbes A, Hommes DW, Lochs H, Angelucci E, Cocco A, Vucelic B, Hildebrand H, Kolacek S, Riis L, Lukas M, de Franchis R, Hamilton M, Jantschek G, Michetti P, O'Morain C, Anwar MM, Freitas JL, Mouzas IA, Baert F, Mitchell R, Hawkey CJ; European Crohn's and Colitis Organisation. European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: special situations. Gut. 2006 Mar;55 Suppl 1(Suppl 1):i36-58. doi: 10.1136/gut.2005.081950c.
- Neutzling CB, Lustosa SA, Proenca IM, da Silva EM, Matos D. Stapled versus handsewn methods for colorectal anastomosis surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15;2012(2):CD003144. doi: 10.1002/14651858.CD003144.pub2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20-139
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .