- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04578392
Conservación mesentérica versus resección ileocólica con ligadura alta para la prevención de la enfermedad de Crohn recurrente (SPARES) (SPARES)
Descripción del estudio: los pacientes serán aleatorizados de acuerdo con el riesgo de recurrencia posoperatoria para una ligadura alta de la arteria ileocólica o una resección ileocólica con preservación mesentérica para la enfermedad de Crohn del íleon terminal. El punto final primario recurrencia endoscópica de 6 meses.
Criterios de valoración: criterio de valoración principal; 6 meses Criterios de valoración secundarios a 1 y 5 años después de la resección ileocecal
Población de estudio: pacientes adultos con enfermedad de Crohn con enfermedad de Crohn ileal terminal médicamente refractaria que se someten a una resección ileocecal primaria.
Sitios de estudio - Estudio internacional multicéntrico
Descripción de la intervención del estudio: ensayo de control aleatorizado de dos técnicas quirúrgicas Abordaje quirúrgico de una ligadura alta de la arteria ileocólica en comparación con la preservación mesentérica para una resección ileocólica primaria
Duración de la participación - 5 años
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cada vez hay más pruebas que sugieren que el mesenterio puede desempeñar un papel activo en la fisiopatología de la enfermedad de Crohn. Hay recurrencia clínica, endoscópica y quirúrgica significativa de la enfermedad después de la resección ileocólica en el sitio de la anastomosis. El estudio busca comprender si el mesenterio juega un papel en la recurrencia después de la resección ileocólica.
La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad inflamatoria crónica del tracto intestinal con una etiología desconocida y una cura desconocida. La inflamación transmural característica puede progresar a enfermedad inflamatoria refractaria, enfermedad estenosante y enfermedad fistulizante, todas indicaciones potenciales para cirugía cuando se ha agotado el tratamiento médico. Un principio importante a recordar es que la cirugía no es curativa, sino más bien un complemento de la terapia médica máxima.
Un tercio de los pacientes con enfermedad de Crohn (EC) requerirá una resección abdominal mayor dentro de los 5 años de su diagnóstico, y dos tercios finalmente requerirán tratamiento quirúrgico al menos una vez durante el curso de su enfermedad.
Desafortunadamente, la cirugía para la enfermedad de Crohn (EC) no es curativa y la recurrencia de la enfermedad es común: el 62 % tiene recurrencia endoscópica a los seis meses y el 80 % y el 30 % de los pacientes tienen recurrencia endoscópica y clínica, respectivamente, al año. Un tercio de estos pacientes requerirá una reoperación a los 10 años y hasta el 80% requerirá una operación adicional a los 15 años. Esto sin duda conduce a una mayor probabilidad de síndrome de malabsorción y disminución de la calidad de vida.
Se ha llevado a cabo un volumen significativo de investigación en un intento por determinar cómo prevenir la recurrencia posoperatoria de la EC después de una resección ileocólica. Algunos estudios se han centrado en el momento de reanudar el tratamiento médico posoperatorio. Otros han analizado la técnica quirúrgica en el momento de la resección ileocólica, incluida la configuración anatómica de la anastomosis y la realización de una anastomosis con grapas versus suturada a mano. Varias configuraciones incluyen una anastomosis de lado a lado, de extremo a extremo y anastomosis Kono-S. Un ensayo clínico aleatorizado comparó un tratamiento de lado a lado versus de extremo a extremo y encontró que las tasas de recurrencia endoscópica fueron similares en los dos grupos (42,5 % versus 37,9 %) con un seguimiento medio de 11,9 meses. Un ensayo internacional posterior de varias instituciones de la anastomosis Kono S determinó que la anastomosis se asoció con una tasa de recurrencia quirúrgica reducida en comparación con las anastomosis convencionales; La supervivencia libre de recidiva quirúrgica a los 5 y 10 años fue del 98,6 %15. Varias revisiones de la base de datos Cochrane no informaron diferencias en una anastomosis con grapas versus suturada a mano para una resección ileocólica. Por lo tanto, además de la posible disminución de la recurrencia con la anastomosis Kono-S, ninguna otra técnica quirúrgica ha alterado la tasa de recurrencia posoperatoria de la EC después de una resección ileocólica.
Curiosamente, hay evidencia reciente que sugiere que la EC puede ser una enfermedad del mesenterio y no solo de la mucosa del intestino. En la EC, la inflamación transmural facilita el aumento de la translocación bacteriana en la grasa progresiva. Estos antígenos translocan y activan los adipocitos que son células que tienen funciones metabólicas e inmunológicas complejas. Además, se piensa que las anomalías funcionales en las estructuras mesentéricas ejercen un efecto inflamatorio: la secreción de adipocinas que tienen funciones endocrinas contribuyen a la inmunomodulación a través de una respuesta a señales aferentes, neuropéptidos y citocinas funcionales; los nervios mesentéricos están involucrados en la patogenia a través de neuropéptidos; y los vasos linfáticos del mesenterio pueden obstruir, remodelar y alterar la contracción, lo que contribuye al engrosamiento irregular del mesenterio que se observa en la EC. Curiosamente, la interacción entre los neuropéptidos, las adipocinas y el endotelio vascular y linfático conduce a la remodelación del tejido adiposo. Esto hace que el mesenterio sea un participante activo en la EC, aparentemente tanto como el intestino mismo. Sin embargo, el mesenterio por lo general se respeta o se deja in situ durante la resección por EC, a diferencia de las resecciones por adenocarinocoma de colon. En el adenocarcinoma, se realiza una 'ligadura alta', donde se toma el vaso de alimentación en su origen para tomar suficiente mesenterio y ganglios linfáticos con la muestra de colon. Sin embargo, en las operaciones de CD, el mesenterio se respeta y normalmente se toma cerca de la pared intestinal a pesar de los ganglios linfáticos agrandados y el mesenterio enfermo engrosado. Nunca se ha evaluado en un ensayo controlado aleatorizado una ligadura alta de la arteria ileocólica para obtener muestras de un volumen aumentado de mesenterio y ganglios linfáticos para prevenir la EC posoperatoria. Un estudio retrospectivo reciente que comparó la recurrencia quirúrgica después de un abordaje de resección mesentérica versus preservación mesentérica con resección ileocecal encontró que las tasas acumuladas de reoperación fueron significativamente más bajas en el grupo de resección mesentérica (40 % versus 2,9 %; p = 0,003).
La recurrencia endoscópica de la EC suele preceder a los síntomas clínicos y la gravedad de las lesiones puede predecir el curso sintomático posterior de la enfermedad. Durante un período de seguimiento de cuatro años, el 100 % de los pacientes con recurrencia endoscópica grave (puntuación de Rutgeerts de i2-i4) desarrollaron recurrencia sintomática en comparación con solo el 9 % de los pacientes con una puntuación baja (i0-i1). Con una tasa tan alta de recurrencia endoscópica, se cree que la evaluación posquirúrgica debe realizarse a los seis meses en lugar de al año cuando se considera un tratamiento temprano adecuado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mt. Sinai
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Hospital System
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Florida
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Milano
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Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Humanitas
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Middlesex
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Harrow, Middlesex, Reino Unido, HA1 3UJ
- St Mark's Hospital and Academic Institution
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 65 años.
- Enfermedad de Crohn ileocólica aislada de < 30 cm de longitud
- Se permiten terapias concurrentes con corticosteroides, medicamentos 5-ASA, tiopurinas, MTX, antibióticos, anti-TNF, vedolizumab, terapia con ustekinumab.
- Capacidad para cumplir con el protocolo.
- Competente y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Enfermedad médicamente refractaria o incapacidad para tolerar la terapia médica en curso
Criterios de exclusión: Incapacidad para dar consentimiento informado.
- Pacientes menores de 18 años
- Pacientes sometidos a resección ileocólica repetida
- Pacientes con enfermedad concurrente en otros lugares (p. estenosis proximal del intestino delgado, enfermedad fistulizante del colon sigmoide) que requieren una intervención adicional en el quirófano más allá de una resección ileocólica.
- Pacientes con > 30 cm de enfermedad de íleon terminal
- Pacientes que se someten a una resección ileal solamente (NO ileocecal) porque la enfermedad respeta la parte más distal del íleon y la válvula ileocecal
- Paciente cuya anastomosis se desvía intraoperatoriamente con un asa o una ileostomía terminal
- Condiciones médicas clínicamente significativas dentro de los seis meses anteriores a la cirugía: p. infarto de miocardio, angina activa, insuficiencia cardíaca congestiva u otras condiciones que, en opinión de los investigadores, comprometerían la seguridad del paciente.
- exclusiones específicas; Evidencia de hepatitis B, C o VIH
- Antecedentes de cáncer, incluido el melanoma (a excepción de los cánceres de piel localizados)
- Indicación emergente para una operación
- Embarazada o en periodo de lactancia.
- Antecedentes de autoinmunidad clínicamente significativa (aparte de la enfermedad de Crohn) o cualquier ejemplo previo de autoinmunidad dirigida a las grasas
- Incapacidad para realizar un seguimiento en los sitios respectivos para el criterio principal de valoración
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: ligadura alta de la arteria ileocólica
Ensayo de control aleatorizado de dos técnicas quirúrgicas Abordaje quirúrgico de una ligadura alta de la arteria ileocólica en comparación con preservación mesentérica para una resección ileocólica primaria
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Los pacientes serán aleatorizados de acuerdo con el riesgo de recurrencia posoperatoria a la cirugía de ligadura alta o preservación mesentérica.
Los pacientes serán aleatorizados de acuerdo con el riesgo de recurrencia posoperatoria a la cirugía de ligadura alta o preservación mesentérica.
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Comparador activo: Preservación mesentérica para una resección ileocólica primaria
Ensayo de control aleatorizado de dos técnicas quirúrgicas Abordaje quirúrgico de una ligadura alta de la arteria ileocólica en comparación con preservación mesentérica para una resección ileocólica primaria
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Los pacientes serán aleatorizados de acuerdo con el riesgo de recurrencia posoperatoria a la cirugía de ligadura alta o preservación mesentérica.
Los pacientes serán aleatorizados de acuerdo con el riesgo de recurrencia posoperatoria a la cirugía de ligadura alta o preservación mesentérica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recidiva endoscópica basada en la puntuación de Rutgeert en el momento de la colonoscopia
Periodo de tiempo: 6 meses
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La recurrencia endoscópica se define como una puntuación de Rutgeert >2 en el momento de la colonoscopia. La puntuación se atribuye directamente, seleccionando el grado adecuado: 5 grados, desde i0 (el más bajo) hasta i4 el más alto, con un menú de selección de opción única.
La puntuación de Rutgeerts solo se utiliza para la evaluación de recurrencias posquirúrgicas a nivel de anastomosis ileocólica.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recurrencia clínica - Índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI)
Periodo de tiempo: 6 meses, 1 año
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La recurrencia clínica se define como un aumento de CDAI >100 o CDAI >150 Esta herramienta se utiliza para cuantificar los síntomas de los pacientes con enfermedad de Crohn con el fin de definir la respuesta o remisión de la enfermedad. La remisión de la enfermedad de Crohn se define como CDAI por debajo de 150. La enfermedad grave se definió como un valor superior a 450. La mayoría de los principales estudios de investigación sobre medicamentos en la enfermedad de Crohn definen la respuesta como una caída del CDAI de más de 70 puntos. (la puntuación varía de 0 a más de 600; cuanto mayor sea la puntuación, mayor será el estado de la enfermedad) |
6 meses, 1 año
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Recurrencia endoscópica - Puntuación de Rutgeert
Periodo de tiempo: 1 año
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La recurrencia endoscópica se define como una puntuación >2 en el momento de la colonoscopia. La puntuación se atribuye directamente, seleccionando el grado apropiado: 5 grados, desde i0 (el más bajo) hasta i4 el más alto, con un menú de selección de opción única.
La puntuación de Rutgeerts solo se utiliza para la evaluación de recurrencias posquirúrgicas a nivel de anastomosis ileocólica.
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1 año
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Recurrencia Quirúrgica
Periodo de tiempo: 1 y 5 años
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La recurrencia quirúrgica se define como la necesidad de repetir la resección ileocólica debido a la recurrencia en el sitio de la anastomosis.
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1 y 5 años
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- 20-139
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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