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肠系膜保留与高位结扎回结肠切除术预防复发性克罗恩病 (SPARES) (SPARES)

2022年4月1日 更新者:Amy Lightner、The Cleveland Clinic

研究描述——患者将根据术后复发风险随机分配至回结肠动脉高位结扎术或肠系膜保留回结肠切除术以治疗末端回肠克罗恩病。 主要终点为 6 个月内镜下复发。

终点——主要终点;回盲部切除术后 1 年和 5 年的 6 个月次要终点

研究人群——接受原发性回盲部切除术的患有医学上难治性末端回肠克罗恩病的成年克罗恩病患者。

研究地点 - 多中心国际研究

研究干预的描述 - 两种手术技术的随机对照试验

参与期限 - 5 年

研究概览

详细说明

越来越多的证据表明,肠系膜可能在克罗恩病的病理生理学中发挥积极作用。 在吻合部位回结肠切除术后,临床、内窥镜和外科手术会出现明显的疾病复发。 该研究旨在了解肠系膜是否在回结肠切除术后的复发中起作用。

克罗恩病(CD)是一种病因不明、治疗方法不明的肠道慢性炎症性疾病。 典型的透壁炎症可发展为难治性炎症性疾病、狭窄性疾病和瘘管性疾病——当药物治疗用尽时,所有这些都是手术的潜在指征。 要记住的一个重要租户是手术不是治愈性的,而是最大药物治疗的辅助手段。

三分之一的克罗恩病 (CD) 患者在确诊后 5 年内需要进行腹部大切除术,而三分之二的患者最终需要在病程中至少进行一次手术治疗。

不幸的是,克罗恩病 (CD) 的手术无法治愈并且疾病复发很常见,62% 的患者在六个月时出现内镜复发,一年时分别有 80% 和 30% 的患者出现内镜复发和临床复发。 这些患者中有三分之一需要在 10 年时再次手术,高达 80% 的患者需要在 15 年时再次手术。这无疑会导致吸收不良综合征的可能性增加和生活质量下降。

已经进行了大量研究,试图确定如何预防回结肠切除术后 CD 的术后复发。 一些研究侧重于恢复术后药物治疗的时机。 其他人研究了回结肠切除时的手术技术,包括吻合的解剖结构以及进行吻合与手缝吻合。 各种配置包括侧对侧吻合、端对端吻合和 Kono-S 吻合。 一项随机临床试验比较了一侧到另一侧与端到端,发现在平均随访 11.9 个月时,两组的内窥镜复发率相似(42.5% 对 37.9%)。 后来对 Kono S 吻合术进行的多机构国际试验确定,与传统吻合术相比,该吻合术与手术复发率降低有关; 5 年和 10 年手术无复发生存率为 98.6%。15 几项 Cochrane 数据库评论报告称,回结肠切除术的吻合术与手缝吻合术没有差异。 因此,除了 Kono-S 吻合术可能降低复发率外,没有其他手术技术可以改变回结肠切除术后 CD 的术后复发率。

有趣的是,最近有证据表明 CD 可能是一种肠系膜疾病,而不仅仅是肠道粘膜。 在 CD 中,透壁炎症促进了细菌向蠕动脂肪的转移。 这些转移抗原并激活脂肪细胞,这些细胞具有复杂的代谢和免疫功能。 此外,肠系膜结构的功能异常被认为会产生炎症效应:具有内分泌功能的脂肪因子的分泌通过对传入信号、神经肽和功能性细胞因子的反应促进免疫调节;肠系膜神经通过神经肽参与发病;肠系膜中的淋巴管和淋巴管可能阻塞、重塑和损害收缩,导致 CD 中可见的肠系膜不规则增厚。 有趣的是,神经肽、脂肪因子以及血管和淋巴管内皮细胞之间的相互作用导致脂肪组织重塑。 这使得肠系膜成为 CD 的积极参与者,似乎与肠道本身一样重要。 然而,与结肠腺癌切除术不同,在 CD 切除术中,肠系膜通常会保留或留在原位。 在腺癌中,会进行“高位结扎”,即在其起源处截取滋养血管,以便用结肠标本获取足够的肠系膜和淋巴结。 然而,在 CD 手术中,尽管淋巴结肿大和患病的肠系膜增厚,但肠系膜仍保留并且通常靠近肠壁。 回结肠动脉高位结扎以取样增加体积的肠系膜和淋巴结以预防术后 CD 从未在随机对照试验中进行过评估。 最近的一项回顾性研究比较了保留肠系膜与肠系膜切除术和回盲部切除术后的手术复发率,发现肠系膜切除组的累积再手术率显着降低(40% 对 2.9%;p=0.003)。

CD 的内镜复发通常先于临床症状,病变的严重程度可以预测疾病随后的症状过程。 在四年的随访期内,100% 的严重内镜复发患者(Rutgeerts 评分为 i2-i4)出现症状复发,而只有 9% 的低评分患者 (i0-i1) 出现症状复发。 由于内镜复发率如此之高,因此认为在考虑充分的早期治疗时应该在六个月而不是一年进行术后评估。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

181

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
        • 招聘中
        • Mt. Sinai
        • 首席研究员:
          • Anthony de Buck van Overstraeten, MD
    • Milano
      • Rozzano、Milano、意大利、20089
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
      • Stanford、California、美国、94305
        • 招聘中
        • Stanford University School of Medicine
        • 接触:
    • Florida
      • Weston、Florida、美国、33331
        • 招聘中
        • Cleveland Clinic Florida
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 招聘中
        • Cleveland Clinic
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Amy Lightner, MD
    • Middlesex
      • Harrow、Middlesex、英国、HA1 3UJ
        • 尚未招聘
        • St Mark's Hospital and Academic Institution
        • 首席研究员:
          • Janindra Warusavitarne, B Med PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18-65岁的男性和女性。
  • 长度小于 30 厘米的孤立性回结肠克罗恩病
  • 允许同时使用皮质类固醇、5-ASA 药物、硫嘌呤、MTX、抗生素、抗 TNF、维多珠单抗、优特克单抗治疗。
  • 遵守协议的能力
  • 有能力并能够提供书面知情同意书
  • 难治性疾病或不能耐受正在进行的药物治疗

排除标准:无法给予知情同意。

  • 18岁以下患者
  • 接受重复回结肠切除术的患者
  • 其他部位并发疾病的患者(例如 近端小肠狭窄、乙状结肠瘘管病变)需要在手术室进行除回结肠切除术之外的额外干预。
  • 回肠末端疾病 >30 cm 的患者
  • 仅接受回肠切除术(不是回盲部)的患者,因为该疾病保留了回肠和回盲瓣的最远端
  • 患者的吻合口在术中被回肠环或末端回肠造口术转移
  • 手术前六个月内具有临床意义的医疗状况:例如 心肌梗死、活动性心绞痛、充血性心力衰竭或研究人员认为会危及患者安全的其他情况。
  • 具体排除;乙型、丙型或艾滋病毒的证据
  • 癌症病史,包括黑色素瘤(局部皮肤癌除外)
  • 手术的紧急指示
  • 怀孕或哺乳。
  • 具有临床意义的自身免疫病史(克罗恩氏病除外)或任何先前的脂肪导向性自身免疫病史
  • 无法在各个站点跟进主要终点

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:回结肠动脉高位结扎术
两种手术技术的随机对照试验 回结肠动脉高位结扎术与原发性回结肠切除术保留肠系膜的手术方法
患者将根据术后复发风险随机分配至高位结扎手术或肠系膜保留手术
患者将根据术后复发风险随机分配至高位结扎手术或肠系膜保留手术
有源比较器:原发性回结肠切除术的肠系膜保留
两种手术技术的随机对照试验 回结肠动脉高位结扎术与原发性回结肠切除术保留肠系膜的手术方法
患者将根据术后复发风险随机分配至高位结扎手术或肠系膜保留手术
患者将根据术后复发风险随机分配至高位结扎手术或肠系膜保留手术

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
结肠镜检查时基于 Rutgeert 评分的内镜复发
大体时间:6个月
内窥镜复发定义为结肠镜检查时 Rutgeert 评分 >2。通过选择适当的度数 - 5 度,从 i0(最低)到 i4 最高,使用单选菜单直接归因于评分。 Rutgeerts 评分仅用于评估回结肠吻合水平的术后复发。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床复发 - 克罗恩病活动指数 (CDAI)
大体时间:6个月,1年

临床复发定义为 CDAI >100 或 CDAI >150 的增加

该工具用于量化克罗恩病患者的症状,以确定疾病的反应或缓解。 克罗恩病的缓解定义为 CDAI 低于 150。 严重疾病定义为大于 450 的值。 大多数关于克罗恩病药物治疗的主要研究将反应定义为 CDAI 下降超过 70 分。 (分数范围从0到600分以上,分数越高,疾病状态越高)

6个月,1年
内镜复发-Rutgeert评分
大体时间:1年
内镜复发被定义为结肠镜检查时得分>2。通过选择适当的度数 - 5 度,从 i0(最低)到 i4 最高,使用单选菜单直接归因于分数。 Rutgeerts 评分仅用于评估回结肠吻合水平的术后复发。
1年
手术复发
大体时间:1 年和 5 年
手术复发定义为由于吻合口处复发而需要重复回结肠切除术
1 年和 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月28日

初级完成 (预期的)

2023年12月31日

研究完成 (预期的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2020年10月1日

首先提交符合 QC 标准的

2020年10月1日

首次发布 (实际的)

2020年10月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月1日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 20-139

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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