- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04578392
MeSenteric Sparing Versus High Ligation Ileocolic Resection for Prevention of Recurrent Crohns DiseaSe (SPARES) (SPARES)
Studiebeskrivelse - Pasienter vil bli randomisert i henhold til postoperativ risiko for residiv til enten høy ligering av ileokolisk arterie eller mesenterisk sparende ileokolisk reseksjon for terminal ileal Crohns sykdom. Det primære endepunktet 6-måneders endoskopisk residiv.
Endepunkter - Primært endepunkt; 6 måneder Sekundære endepunkter 1 og 5 år etter ileocekal reseksjon
Studiepopulasjon - Voksne pasienter med Crohns sykdom med medisinsk refraktær terminal ileal Crohns sykdom som gjennomgår en primær ileocekal reseksjon.
Studiesteder - Multisenter internasjonal studie
Beskrivelse av studieintervensjon - Randomisert kontrollforsøk av to operasjonsteknikker Operativ tilnærming av en høy ligering av ileokolisk arterie sammenlignet med mesenterisk sparing for en primær ileokolisk reseksjon
Deltakelsestid - 5 år
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er økende bevis som tyder på at mesenteriet kan spille en aktiv rolle i patofysiologien til Crohns sykdom. Det er betydelig klinisk, endoskopisk og kirurgisk tilbakefall av sykdom etter ileokolisk reseksjon på stedet for anastomosen. Studien søker å forstå om mesenteriet spiller en rolle ved tilbakefall etter ileokolisk reseksjon.
Crohns sykdom (CD) er en kronisk inflammatorisk sykdom i tarmkanalen med ukjent etiologi og ukjent kur. Den karakteristiske transmurale betennelsen kan utvikle seg til refraktær betennelsessykdom, sammentrekkende sykdom og fistulerende sykdom - alle potensielle indikasjoner for kirurgi når medisinsk behandling er oppbrukt. En viktig leietaker å huske er at kirurgi ikke er kurativ, men snarere et tillegg til maksimal medisinsk terapi.
En tredjedel av pasientene med Crohns sykdom (CD) vil kreve en større abdominal reseksjon innen 5 år etter diagnosen, og to tredjedeler vil til slutt kreve operativ behandling minst én gang i løpet av sykdomsforløpet.
Dessverre er kirurgi for Crohns sykdom (CD) ikke helbredende og sykdomsresidiv er vanlig med 62 % som har endoskopisk residiv etter seks måneder, og 80 % og 30 % av pasientene har henholdsvis endoskopisk og klinisk residiv etter ett år. En tredjedel av disse pasientene vil kreve en reoperasjon ved 10 år og opptil 80 % vil kreve en ekstra operasjon innen 15 år. Dette fører utvilsomt til økt sannsynlighet for malabsorpsjonssyndrom og redusert livskvalitet.
Et betydelig volum av forskning har blitt utført i forsøk på å finne ut hvordan man kan forhindre postoperativt tilbakefall av CD etter en ileokolisk reseksjon. Noen studier har fokusert på tidspunktet for å gjenoppta postoperativ medisinsk behandling. Andre har sett på kirurgisk teknikk på tidspunktet for ileokolisk reseksjon, inkludert anatomisk konfigurasjon av anastomosen og utførelse av en stiftet versus håndsydd anastomose. Ulike konfigurasjoner inkluderer en side til side anastomose, ende til ende og Kono-S anastomose. En randomisert klinisk studie sammenlignet side til side versus ende til ende, og fant endoskopiske tilbakefallsrater var like i de to gruppene (42,5 % versus 37,9 %) ved en gjennomsnittlig oppfølging på 11,9 måneder. En senere multi-institusjon internasjonal utprøving av Kono S anastomosen bestemte at anastomosen var assosiert med en redusert kirurgisk tilbakefallsrate sammenlignet med konvensjonelle anastomoser; 5 og 10 års kirurgisk residivfri overlevelse var 98,6 %.15 Flere Cochrane Database-gjennomganger har ikke rapportert noen forskjell i en stiftet versus håndsydd anastomose for en ileokolisk reseksjon. Derfor, bortsett fra det potensielle reduserte residiv med Kono-S anastomose, har ingen andre kirurgiske teknikker endret den postoperative residivfrekvensen av CD etter en ileokolisk reseksjon.
Interessant nok er det nyere bevis som tyder på at CD kan være en sykdom i mesenteriet i stedet for bare slimhinnen i tarmen alene. Ved CD letter den transmurale betennelsen økt bakteriell translokasjon til det krypende fettet. Disse translokerende antigenene og aktiverer adipocytter som er celler som har komplekse metabolske og immunologiske funksjoner. I tillegg antas det at funksjonelle abnormiteter i mesenteriske strukturer utøver en inflammatorisk effekt: utskillelsen av adipokiner som har endokrine funksjoner bidrar til immunmodulering gjennom en respons på afferente signaler, nevropeptider og funksjonelle cytokiner; mesenteriske nerver er involvert i patogenesen gjennom nevropeptider; og lymfatiske organer i mesenteriet kan hindre, remodellere og svekke sammentrekningen, noe som bidrar til den uregelmessig fortykkede mesenteriet som sees i CD. Interessant nok fører samspillet mellom nevropeptider, adipokiner og vaskulært og lymfatisk endotel til remodellering av fettvev. Dette gjør mesenteriet til en aktiv deltaker i CD, tilsynelatende like mye som selve tarmen. Imidlertid blir mesenteriet vanligvis skånet, eller etterlatt in situ, under reseksjon for CD, i motsetning til reseksjoner for adenokarinocma i tykktarmen. Ved adenokarsinom utføres en 'høy ligering', hvor fôringskaret tas ved opprinnelsen for å ta tilstrekkelig med mesenteri og lymfeknuter med tykktarmsprøven. Ved operasjoner for CD blir imidlertid mesenteriet skånet og vanligvis tatt nært tarmveggen til tross for forstørrede lymfeknuter og fortykket sykt mesenterium. En høy ligering av ileocolic arterie for å prøve et økt volum av mesenteri og lymfeknuter for å forhindre postoperativ CD har aldri blitt evaluert i en randomisert kontrollstudie. En nylig retrospektiv studie som sammenlignet kirurgisk residiv etter en mesenterisk sparende versus mesenterisk reseksjonstilnærming med ileocecal reseksjon fant at kumulative reoperasjonsrater var signifikant lavere i mesenterisk reseksjonsgruppe (40 % versus 2,9 %; p=0,003).
Endoskopisk tilbakefall av CD går vanligvis foran kliniske symptomer, og alvorlighetsgraden av lesjonene kan forutsi det påfølgende symptomatiske sykdomsforløpet. Over en fire års oppfølgingsperiode utviklet 100 % av pasientene med alvorlig endoskopisk residiv (Rutgeerts score på i2-i4) symptomatisk residiv sammenlignet med kun 9 % av pasientene med lav skåre (i0-i1). Med en så høy forekomst av endoskopisk tilbakefall, antas det at postkirurgisk evaluering bør utføres etter seks måneder i stedet for ett år når man vurderer adekvat tidlig behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mt. Sinai
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Hospital System
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Forente stater, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Humanitas
-
-
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Storbritannia, HA1 3UJ
- St Mark's Hospital and Academic Institution
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner 18-65 år.
- Isolert ileokolisk Crohns sykdom på <30 cm i lengde
- Samtidig behandling med kortikosteroider, 5-ASA-medisiner, tiopuriner, MTX, antibiotika, anti-TNF, vedolizumab, ustekinumab-behandling er tillatt.
- Evne til å følge protokoll
- Kompetent og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
- Medisinsk ildfast sykdom eller manglende evne til å tolerere pågående medisinsk behandling
Eksklusjonskriterier: Manglende evne til å gi informert samtykke.
- Pasienter under 18 år
- Pasienter som gjennomgår gjentatt ileokolisk reseksjon
- Pasienter med samtidig sykdom på andre steder (f. proksimal innsnevring av tynntarmen, fistulerende sykdom til sigmoid colon) som krever en ekstra intervensjon i operasjonssalen utover en ileokolisk reseksjon.
- Pasienter med >30 cm terminal ileal sykdom
- Pasienter som kun gjennomgår en ileal reseksjon (IKKE ileocecal) fordi sykdommen skåner det mest distale aspektet av ileum og ileocecal ventil
- Pasient hvis anastomose avledes intraoperativt med en loop eller ende-ileostomi
- Klinisk signifikante medisinske tilstander innen seks måneder før operasjonen: f.eks. hjerteinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjertesvikt eller andre tilstander som etter etterforskernes mening ville kompromittere sikkerheten til pasienten.
- Spesifikke ekskluderinger; Bevis på hepatitt B, C eller HIV
- Historie med kreft inkludert melanom (med unntak av lokaliserte hudkreft)
- Emergent indikasjon for en operasjon
- Gravid eller ammer.
- Historie med klinisk signifikant autoimmunitet (annet enn Crohns sykdom) eller tidligere eksempel på fettrettet autoimmunitet
- Manglende evne til å følge opp på respektive steder for det primære endepunktet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: høy ligering av ileocolic arterie
Randomisert kontrollforsøk av to operative teknikker Operativ tilnærming av en høy ligering av ileokolisk arterie sammenlignet med mesenterisk sparing for en primær ileokolisk reseksjon
|
Pasienter vil bli randomisert i henhold til postoperativ residivrisiko for kirurgi til høy ligering eller mesenterisk sparing
Pasienter vil bli randomisert i henhold til postoperativ residivrisiko for kirurgi til høy ligering eller mesenterisk sparing
|
|
Aktiv komparator: mesenterisk sparing for en primær ileokolisk reseksjon
Randomisert kontrollforsøk av to operative teknikker Operativ tilnærming av en høy ligering av ileokolisk arterie sammenlignet med mesenterisk sparing for en primær ileokolisk reseksjon
|
Pasienter vil bli randomisert i henhold til postoperativ residivrisiko for kirurgi til høy ligering eller mesenterisk sparing
Pasienter vil bli randomisert i henhold til postoperativ residivrisiko for kirurgi til høy ligering eller mesenterisk sparing
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endoskopisk residiv basert på Rutgeert-scoring på tidspunktet for koloskopi
Tidsramme: 6 måneder
|
Endoskopisk residiv er definert som en Rutgeert-skåre >2 på tidspunktet for koloskopi. Poengsummen tilskrives direkte ved å velge passende grad - 5 grader, fra i0 (laveste) til i4 høyest, med enkeltvalgsmeny.
Rutgeerts score brukes kun for evaluering av post-kirurgiske tilbakefall på ileokolisk anastomosenivå.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk tilbakefall - Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI)
Tidsramme: 6 måneder, 1 år
|
Klinisk tilbakefall er definert som en økning i CDAI >100 eller CDAI >150 Dette verktøyet brukes til å kvantifisere symptomene til pasienter med Crohns sykdom for å definere respons eller remisjon av sykdom. Remisjon av Crohns sykdom er definert som CDAI under 150. Alvorlig sykdom ble definert som en verdi på over 450. De fleste større forskningsstudier på medisiner ved Crohns sykdom definerer respons som et fall av CDAI på mer enn 70 poeng. (poengintervaller fra 0 til over 600, jo høyere poengsum, jo høyere sykdomstilstand) |
6 måneder, 1 år
|
|
Endoskopisk tilbakefall - Rutgeert score
Tidsramme: 1 år
|
Endoskopisk residiv er definert som en skår >2 på tidspunktet for koloskopi. Skåren tilskrives direkte ved å velge passende grad - 5 grader, fra i0 (laveste) til i4 høyest, med enkeltvalgsmeny.
Rutgeerts score brukes kun for evaluering av post-kirurgiske tilbakefall på ileokolisk anastomosenivå.
|
1 år
|
|
Kirurgisk tilbakefall
Tidsramme: 1 og 5 år
|
Kirurgisk residiv er definert som behov for gjentatt ileokolisk reseksjon på grunn av residiv på anastomotisk sted
|
1 og 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rutgeerts P, Geboes K, Vantrappen G, Beyls J, Kerremans R, Hiele M. Predictability of the postoperative course of Crohn's disease. Gastroenterology. 1990 Oct;99(4):956-63. doi: 10.1016/0016-5085(90)90613-6.
- Choy PY, Bissett IP, Docherty JG, Parry BR, Merrie A, Fitzgerald A. Stapled versus handsewn methods for ileocolic anastomoses. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9):CD004320. doi: 10.1002/14651858.CD004320.pub3.
- Mekhjian HS, Switz DM, Watts HD, Deren JJ, Katon RM, Beman FM. National Cooperative Crohn's Disease Study: factors determining recurrence of Crohn's disease after surgery. Gastroenterology. 1979 Oct;77(4 Pt 2):907-13. No abstract available.
- Bernell O, Lapidus A, Hellers G. Risk factors for surgery and postoperative recurrence in Crohn's disease. Ann Surg. 2000 Jan;231(1):38-45. doi: 10.1097/00000658-200001000-00006.
- Bouguen G, Peyrin-Biroulet L. Surgery for adult Crohn's disease: what is the actual risk? Gut. 2011 Sep;60(9):1178-81. doi: 10.1136/gut.2010.234617. Epub 2011 May 24. No abstract available.
- Peyrin-Biroulet L, Oussalah A, Williet N, Pillot C, Bresler L, Bigard MA. Impact of azathioprine and tumour necrosis factor antagonists on the need for surgery in newly diagnosed Crohn's disease. Gut. 2011 Jul;60(7):930-6. doi: 10.1136/gut.2010.227884. Epub 2011 Jan 12.
- Canin-Endres J, Salky B, Gattorno F, Edye M. Laparoscopically assisted intestinal resection in 88 patients with Crohn's disease. Surg Endosc. 1999 Jun;13(6):595-9. doi: 10.1007/s004649901049.
- Lewis RT, Maron DJ. Efficacy and complications of surgery for Crohn's disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 Sep;6(9):587-96.
- Lazarev M, Ullman T, Schraut WH, Kip KE, Saul M, Regueiro M. Small bowel resection rates in Crohn's disease and the indication for surgery over time: experience from a large tertiary care center. Inflamm Bowel Dis. 2010 May;16(5):830-5. doi: 10.1002/ibd.21118.
- Orlando A, Mocciaro F, Renna S, Scimeca D, Rispo A, Lia Scribano M, Testa A, Aratari A, Bossa F, Tambasco R, Angelucci E, Onali S, Cappello M, Fries W, D'Inca R, Martinato M, Castiglione F, Papi C, Annese V, Gionchetti P, Rizzello F, Vernia P, Biancone L, Kohn A, Cottone M. Early post-operative endoscopic recurrence in Crohn's disease patients: data from an Italian Group for the study of inflammatory bowel disease (IG-IBD) study on a large prospective multicenter cohort. J Crohns Colitis. 2014 Oct;8(10):1217-21. doi: 10.1016/j.crohns.2014.02.010. Epub 2014 Mar 11.
- Olaison G, Smedh K, Sjodahl R. Natural course of Crohn's disease after ileocolic resection: endoscopically visualised ileal ulcers preceding symptoms. Gut. 1992 Mar;33(3):331-5. doi: 10.1136/gut.33.3.331.
- Rutgeerts PJ. From aphthous ulcer to full-blown Crohn's disease. Dig Dis. 2011;29(2):211-4. doi: 10.1159/000323922. Epub 2011 Jul 5.
- Michelassi F, Balestracci T, Chappell R, Block GE. Primary and recurrent Crohn's disease. Experience with 1379 patients. Ann Surg. 1991 Sep;214(3):230-8; discussion 238-40. doi: 10.1097/00000658-199109000-00006.
- Rutgeerts P. Strategies in the prevention of post-operative recurrence in Crohn's disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2003 Feb;17(1):63-73. doi: 10.1053/bega.2002.0358.
- McLeod RS, Wolff BG, Ross S, Parkes R, McKenzie M; Investigators of the CAST Trial. Recurrence of Crohn's disease after ileocolic resection is not affected by anastomotic type: results of a multicenter, randomized, controlled trial. Dis Colon Rectum. 2009 May;52(5):919-27. doi: 10.1007/DCR.0b013e3181a4fa58.
- Kono T, Fichera A, Maeda K, Sakai Y, Ohge H, Krane M, Katsuno H, Fujiya M. Kono-S Anastomosis for Surgical Prophylaxis of Anastomotic Recurrence in Crohn's Disease: an International Multicenter Study. J Gastrointest Surg. 2016 Apr;20(4):783-90. doi: 10.1007/s11605-015-3061-3. Epub 2015 Dec 22.
- Kredel L, Batra A, Siegmund B. Role of fat and adipokines in intestinal inflammation. Curr Opin Gastroenterol. 2014 Nov;30(6):559-65. doi: 10.1097/MOG.0000000000000116.
- Li Y, Zhu W, Zuo L, Shen B. The Role of the Mesentery in Crohn's Disease: The Contributions of Nerves, Vessels, Lymphatics, and Fat to the Pathogenesis and Disease Course. Inflamm Bowel Dis. 2016 Jun;22(6):1483-95. doi: 10.1097/MIB.0000000000000791.
- Coffey CJ, Kiernan MG, Sahebally SM, Jarrar A, Burke JP, Kiely PA, Shen B, Waldron D, Peirce C, Moloney M, Skelly M, Tibbitts P, Hidayat H, Faul PN, Healy V, O'Leary PD, Walsh LG, Dockery P, O'Connell RP, Martin ST, Shanahan F, Fiocchi C, Dunne CP. Inclusion of the Mesentery in Ileocolic Resection for Crohn's Disease is Associated With Reduced Surgical Recurrence. J Crohns Colitis. 2018 Nov 9;12(10):1139-1150. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx187.
- Caprilli R, Gassull MA, Escher JC, Moser G, Munkholm P, Forbes A, Hommes DW, Lochs H, Angelucci E, Cocco A, Vucelic B, Hildebrand H, Kolacek S, Riis L, Lukas M, de Franchis R, Hamilton M, Jantschek G, Michetti P, O'Morain C, Anwar MM, Freitas JL, Mouzas IA, Baert F, Mitchell R, Hawkey CJ; European Crohn's and Colitis Organisation. European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: special situations. Gut. 2006 Mar;55 Suppl 1(Suppl 1):i36-58. doi: 10.1136/gut.2005.081950c.
- Neutzling CB, Lustosa SA, Proenca IM, da Silva EM, Matos D. Stapled versus handsewn methods for colorectal anastomosis surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15;2012(2):CD003144. doi: 10.1002/14651858.CD003144.pub2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20-139
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .