- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04578392
MeSenteric Sparing Versus High Ligation Ileocolic Resection for Prevention of Recurrent Crohns DiseaSe (SPARES) (SPARES)
Studiebeskrivning - Patienterna kommer att randomiseras efter postoperativ risk för återfall till antingen en hög ligering av ileocolic artär eller mesenterisk sparande ileocolic resektion för terminal ileal Crohns sjukdom. Det primära effektmåttet 6 månaders endoskopiskt återfall.
Endpoints - Primär endpoint; 6 månader Sekundära effektmått 1 och 5 år efter ileocekal resektion
Studiepopulation - Vuxna patienter med Crohns sjukdom med medicinskt refraktär terminal ileal Crohns sjukdom som genomgår en primär ileocekal resektion.
Studieplatser - Multicenter internationell studie
Beskrivning av studieintervention - Randomiserat kontrollförsök av två operativa tekniker Operativt tillvägagångssätt för en hög ligering av ileocolic artär jämfört med mesenterisk sparande för en primär ileokolisk resektion
Deltagarlängd - 5 år
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns allt fler bevis som tyder på att mesenteriet kan spela en aktiv roll i patofysiologin för Crohns sjukdom. Det finns ett signifikant kliniskt, endoskopiskt och kirurgiskt återfall av sjukdomen efter ileokolisk resektion vid platsen för anastomosen. Studien försöker förstå om mesenteriet spelar en roll vid återfall efter ileokolisk resektion.
Crohns sjukdom (CD) är en kronisk inflammatorisk sjukdom i tarmkanalen med en okänd etiologi och ett okänt botemedel. Den karakteristiska transmurala inflammationen kan utvecklas till refraktär inflammatorisk sjukdom, strypande sjukdom och fistulerande sjukdom - alla potentiella indikationer för operation när medicinsk behandling har uttömts. En viktig hyresgäst att komma ihåg är att operation inte är botande utan snarare är ett komplement till maximal medicinsk terapi.
En tredjedel av patienterna med Crohns sjukdom (CD) kommer att behöva en större bukresektion inom 5 år efter diagnosen, och två tredjedelar kommer i slutändan att kräva operativ behandling minst en gång under sjukdomsförloppet.
Tyvärr är operation för Crohns sjukdom (CD) inte botande och sjukdomsåterfall är vanligt med 62 % som har endoskopiskt återfall efter sex månader och 80 % och 30 % av patienterna har endoskopiskt respektive kliniskt återfall efter ett år. En tredjedel av dessa patienter kommer att behöva en reoperation vid 10 år och upp till 80 % kommer att kräva en ytterligare operation med 15 år. Detta leder utan tvekan till en ökad sannolikhet för malabsorptionssyndrom och minskad livskvalitet.
En betydande mängd forskning har utförts i ett försök att fastställa hur man förhindrar postoperativt återfall av CD efter en ileokolisk resektion. Vissa studier har fokuserat på tidpunkten för att återuppta postoperativ medicinsk terapi. Andra har tittat på kirurgisk teknik vid tidpunkten för ileokolisk resektion inklusive anatomisk konfiguration av anastomosen och att utföra en häftad kontra handsydd anastomos. Olika konfigurationer inkluderar en sida till sida anastomos, ände till ände, och Kono-S anastomos. En randomiserad klinisk prövning jämförde en sida till sida mot en ände till ände, och fann att endoskopiska återfallsfrekvenser var liknande i de två grupperna (42,5 % mot 37,9 %) vid en genomsnittlig uppföljning på 11,9 månader. En senare multi-institution internationell studie av Kono S anastomos fastställde att anastomos var associerad med en minskad kirurgisk återfallsfrekvens jämfört med konventionella anastomoser; 5 och 10 års kirurgisk återfallsfri överlevnad var 98,6%.15 Flera Cochrane Database-recensioner har inte rapporterat någon skillnad i en häftad kontra handsydd anastomos för en ileokolisk resektion. Därför, förutom det potentiellt minskade recidiv med Kono-S anastomos, har inga andra kirurgiska tekniker förändrat den postoperativa recidivfrekvensen av CD efter en ileokolisk resektion.
Intressant nog finns det nya bevis som tyder på att CD kan vara en sjukdom i mesenteriet snarare än bara slemhinnan i tarmen. Vid CD underlättar den transmurala inflammationen ökad bakteriell translokation till det krypande fettet. Dessa translokerande antigener och aktiverar adipocyter som är celler som har komplexa metaboliska och immunologiska funktioner. Dessutom tros det att funktionella abnormiteter i mesenteriska strukturer utövar en inflammatorisk effekt: utsöndringen av adipokiner som har endokrina funktioner bidrar till immunmodulering genom ett svar på afferenta signaler, neuropeptider och funktionella cytokiner; mesenteriska nerver är involverade i patogenesen genom neuropeptider; och lymfatiska organ i mesenteriet kan blockera, omforma och försämra kontraktionen, vilket bidrar till den oregelbundet förtjockade mesenteriet som ses i CD. Intressant nog leder interaktionen mellan neuropeptider, adipokiner och vaskulära och lymfatiska endotel till fettvävnadsremodellering. Detta gör mesenteriet till en aktiv deltagare i CD, till synes lika mycket som själva tarmen. Emellertid sparas mesenteriet vanligtvis, eller lämnas in situ, under resektion för CD, till skillnad från resektioner för adenocarinocma i tjocktarmen. Vid adenokarcinom utförs en "hög ligering", där matningskärlet tas vid sitt ursprung för att ta tillräckligt med mesenteri och lymfkörtlar med kolonprovet. Vid operationer för CD skonas dock mesenteriet och tas vanligtvis nära tarmväggen trots förstorade lymfkörtlar och förtjockat sjukt mesenterium. En hög ligering av ileocolic artären för att ta prov på en ökad volym av mesenteri och lymfkörtlar för att förhindra postoperativ CD har aldrig utvärderats i en randomiserad kontrollstudie. En nyligen genomförd retrospektiv studie som jämförde kirurgiskt återfall efter en mesenterisk sparande kontra mesenterisk resektionsmetod med ileocekal resektion fann att kumulativa reoperationsfrekvenser var signifikant lägre i mesenteric resektionsgruppen (40% mot 2,9%; p=0,003).
Det endoskopiska återfallet av CD föregår vanligtvis kliniska symtom, och svårighetsgraden av lesionerna kan förutsäga det efterföljande symtomatiska sjukdomsförloppet. Under en fyraårig uppföljningsperiod utvecklade 100 % av patienterna med allvarligt endoskopiskt återfall (Rutgeerts poäng på i2-i4) symtomatiskt återfall jämfört med endast 9 % av patienterna med låg poäng (i0-i1). Med en så hög frekvens av endoskopiskt återfall, är det tänkt att postkirurgisk utvärdering bör utföras efter sex månader snarare än ett år när man överväger adekvat tidig behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai Hospital System
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italien, 20089
- Humanitas
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mt. Sinai
-
-
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Storbritannien, HA1 3UJ
- St Mark's Hospital and Academic Institution
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor 18-65 år.
- Isolerad ileokolisk Crohns sjukdom <30 cm lång
- Samtidig behandling med kortikosteroider, 5-ASA-läkemedel, tiopuriner, MTX, antibiotika, anti-TNF, vedolizumab, ustekinumabbehandling är tillåtna.
- Förmåga att följa protokoll
- Kompetent och kan ge skriftligt informerat samtycke
- Medicinskt refraktär sjukdom eller oförmåga att tolerera pågående medicinsk behandling
Uteslutningskriterier: Oförmåga att ge informerat samtycke.
- Patienter under 18 år
- Patienter som genomgår upprepad ileokolisk resektion
- Patienter med samtidig sjukdom på andra platser (t. proximal förträngning av tunntarmen, fistulerande sjukdom till sigmoid colon) som kräver ytterligare ingrepp i operationssalen utöver en ileokolisk resektion.
- Patienter med >30 cm terminal ileal sjukdom
- Patienter som endast genomgår en ilealresektion (INTE ileocecal) eftersom sjukdomen skonar den mest distala aspekten av ileum och ileocekalklaff
- Patient vars anastomos avleds intraoperativt med en loop- eller ändileostomi
- Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd inom sex månader före operationen: t.ex. hjärtinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjärtsvikt eller andra tillstånd som enligt utredarna skulle äventyra patientens säkerhet.
- Särskilda undantag; Bevis på hepatit B, C eller HIV
- Historik av cancer inklusive melanom (med undantag för lokaliserad hudcancer)
- Emergent indikation för en operation
- Gravid eller ammar.
- Historik med kliniskt signifikant autoimmunitet (annat än Crohns sjukdom) eller något tidigare exempel på fettriktad autoimmunitet
- Oförmåga att följa upp på respektive platser för den primära endpointen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: hög ligering av ileocolic artär
Randomiserat kontrollförsök av två operativa tekniker Operativt tillvägagångssätt för en hög ligering av ileocolic artär jämfört med mesenterisk sparande för en primär ileokolisk resektion
|
Patienterna kommer att randomiseras efter postoperativ återfallsrisk för operation till hög ligering eller mesenterisk sparande
Patienterna kommer att randomiseras efter postoperativ återfallsrisk för operation till hög ligering eller mesenterisk sparande
|
|
Aktiv komparator: mesenterisk sparande för en primär ileokolisk resektion
Randomiserat kontrollförsök av två operativa tekniker Operativt tillvägagångssätt för en hög ligering av ileocolic artär jämfört med mesenterisk sparande för en primär ileokolisk resektion
|
Patienterna kommer att randomiseras efter postoperativ återfallsrisk för operation till hög ligering eller mesenterisk sparande
Patienterna kommer att randomiseras efter postoperativ återfallsrisk för operation till hög ligering eller mesenterisk sparande
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endoskopiskt återfall baserat på Rutgeerts poängsättning vid tidpunkten för koloskopi
Tidsram: 6 månader
|
Endoskopiskt återfall definieras som en Rutgeert-poäng >2 vid tidpunkten för koloskopi. Poängen tillskrivs direkt genom att välja lämplig grad - 5 grader, från i0 (lägst) till i4 högst, med valmeny för ett enda val.
Rutgeerts poäng används endast för utvärdering av post-kirurgiska recidiv på ileokolisk anastomosnivå.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kliniskt återfall - Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI)
Tidsram: 6 månader, 1 år
|
Kliniskt återfall definieras som en ökning av CDAI >100 eller CDAI >150 Detta verktyg används för att kvantifiera symptomen hos patienter med Crohns sjukdom för att definiera svar eller remission av sjukdom. Remission av Crohns sjukdom definieras som CDAI under 150. Allvarlig sjukdom definierades som ett värde över 450. De flesta större forskningsstudier om mediciner vid Crohns sjukdom definierar respons som ett fall av CDAI med mer än 70 poäng. (poängintervall från 0 till över 600, ju högre poäng desto högre sjukdomstillstånd) |
6 månader, 1 år
|
|
Endoskopiskt återfall - Rutgeert poäng
Tidsram: 1 år
|
Endoskopiskt återfall definieras som en poäng >2 vid tidpunkten för koloskopi. Poängen tillskrivs direkt genom att välja lämplig grad - 5 grader, från i0 (lägst) till i4 högst, med envalsmeny.
Rutgeerts poäng används endast för utvärdering av post-kirurgiska recidiv på ileokolisk anastomosnivå.
|
1 år
|
|
Kirurgiskt återfall
Tidsram: 1 och 5 år
|
Kirurgiskt recidiv definieras som behov av upprepad ileokolisk resektion på grund av recidiv vid anastomotisk plats
|
1 och 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rutgeerts P, Geboes K, Vantrappen G, Beyls J, Kerremans R, Hiele M. Predictability of the postoperative course of Crohn's disease. Gastroenterology. 1990 Oct;99(4):956-63. doi: 10.1016/0016-5085(90)90613-6.
- Choy PY, Bissett IP, Docherty JG, Parry BR, Merrie A, Fitzgerald A. Stapled versus handsewn methods for ileocolic anastomoses. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9):CD004320. doi: 10.1002/14651858.CD004320.pub3.
- Mekhjian HS, Switz DM, Watts HD, Deren JJ, Katon RM, Beman FM. National Cooperative Crohn's Disease Study: factors determining recurrence of Crohn's disease after surgery. Gastroenterology. 1979 Oct;77(4 Pt 2):907-13. No abstract available.
- Bernell O, Lapidus A, Hellers G. Risk factors for surgery and postoperative recurrence in Crohn's disease. Ann Surg. 2000 Jan;231(1):38-45. doi: 10.1097/00000658-200001000-00006.
- Bouguen G, Peyrin-Biroulet L. Surgery for adult Crohn's disease: what is the actual risk? Gut. 2011 Sep;60(9):1178-81. doi: 10.1136/gut.2010.234617. Epub 2011 May 24. No abstract available.
- Peyrin-Biroulet L, Oussalah A, Williet N, Pillot C, Bresler L, Bigard MA. Impact of azathioprine and tumour necrosis factor antagonists on the need for surgery in newly diagnosed Crohn's disease. Gut. 2011 Jul;60(7):930-6. doi: 10.1136/gut.2010.227884. Epub 2011 Jan 12.
- Canin-Endres J, Salky B, Gattorno F, Edye M. Laparoscopically assisted intestinal resection in 88 patients with Crohn's disease. Surg Endosc. 1999 Jun;13(6):595-9. doi: 10.1007/s004649901049.
- Lewis RT, Maron DJ. Efficacy and complications of surgery for Crohn's disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 Sep;6(9):587-96.
- Lazarev M, Ullman T, Schraut WH, Kip KE, Saul M, Regueiro M. Small bowel resection rates in Crohn's disease and the indication for surgery over time: experience from a large tertiary care center. Inflamm Bowel Dis. 2010 May;16(5):830-5. doi: 10.1002/ibd.21118.
- Orlando A, Mocciaro F, Renna S, Scimeca D, Rispo A, Lia Scribano M, Testa A, Aratari A, Bossa F, Tambasco R, Angelucci E, Onali S, Cappello M, Fries W, D'Inca R, Martinato M, Castiglione F, Papi C, Annese V, Gionchetti P, Rizzello F, Vernia P, Biancone L, Kohn A, Cottone M. Early post-operative endoscopic recurrence in Crohn's disease patients: data from an Italian Group for the study of inflammatory bowel disease (IG-IBD) study on a large prospective multicenter cohort. J Crohns Colitis. 2014 Oct;8(10):1217-21. doi: 10.1016/j.crohns.2014.02.010. Epub 2014 Mar 11.
- Olaison G, Smedh K, Sjodahl R. Natural course of Crohn's disease after ileocolic resection: endoscopically visualised ileal ulcers preceding symptoms. Gut. 1992 Mar;33(3):331-5. doi: 10.1136/gut.33.3.331.
- Rutgeerts PJ. From aphthous ulcer to full-blown Crohn's disease. Dig Dis. 2011;29(2):211-4. doi: 10.1159/000323922. Epub 2011 Jul 5.
- Michelassi F, Balestracci T, Chappell R, Block GE. Primary and recurrent Crohn's disease. Experience with 1379 patients. Ann Surg. 1991 Sep;214(3):230-8; discussion 238-40. doi: 10.1097/00000658-199109000-00006.
- Rutgeerts P. Strategies in the prevention of post-operative recurrence in Crohn's disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2003 Feb;17(1):63-73. doi: 10.1053/bega.2002.0358.
- McLeod RS, Wolff BG, Ross S, Parkes R, McKenzie M; Investigators of the CAST Trial. Recurrence of Crohn's disease after ileocolic resection is not affected by anastomotic type: results of a multicenter, randomized, controlled trial. Dis Colon Rectum. 2009 May;52(5):919-27. doi: 10.1007/DCR.0b013e3181a4fa58.
- Kono T, Fichera A, Maeda K, Sakai Y, Ohge H, Krane M, Katsuno H, Fujiya M. Kono-S Anastomosis for Surgical Prophylaxis of Anastomotic Recurrence in Crohn's Disease: an International Multicenter Study. J Gastrointest Surg. 2016 Apr;20(4):783-90. doi: 10.1007/s11605-015-3061-3. Epub 2015 Dec 22.
- Kredel L, Batra A, Siegmund B. Role of fat and adipokines in intestinal inflammation. Curr Opin Gastroenterol. 2014 Nov;30(6):559-65. doi: 10.1097/MOG.0000000000000116.
- Li Y, Zhu W, Zuo L, Shen B. The Role of the Mesentery in Crohn's Disease: The Contributions of Nerves, Vessels, Lymphatics, and Fat to the Pathogenesis and Disease Course. Inflamm Bowel Dis. 2016 Jun;22(6):1483-95. doi: 10.1097/MIB.0000000000000791.
- Coffey CJ, Kiernan MG, Sahebally SM, Jarrar A, Burke JP, Kiely PA, Shen B, Waldron D, Peirce C, Moloney M, Skelly M, Tibbitts P, Hidayat H, Faul PN, Healy V, O'Leary PD, Walsh LG, Dockery P, O'Connell RP, Martin ST, Shanahan F, Fiocchi C, Dunne CP. Inclusion of the Mesentery in Ileocolic Resection for Crohn's Disease is Associated With Reduced Surgical Recurrence. J Crohns Colitis. 2018 Nov 9;12(10):1139-1150. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx187.
- Caprilli R, Gassull MA, Escher JC, Moser G, Munkholm P, Forbes A, Hommes DW, Lochs H, Angelucci E, Cocco A, Vucelic B, Hildebrand H, Kolacek S, Riis L, Lukas M, de Franchis R, Hamilton M, Jantschek G, Michetti P, O'Morain C, Anwar MM, Freitas JL, Mouzas IA, Baert F, Mitchell R, Hawkey CJ; European Crohn's and Colitis Organisation. European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: special situations. Gut. 2006 Mar;55 Suppl 1(Suppl 1):i36-58. doi: 10.1136/gut.2005.081950c.
- Neutzling CB, Lustosa SA, Proenca IM, da Silva EM, Matos D. Stapled versus handsewn methods for colorectal anastomosis surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15;2012(2):CD003144. doi: 10.1002/14651858.CD003144.pub2.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20-139
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .