- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04578392
Mesenteric Sparing versus High Ligation Ileocolische Resektion zur Prävention von rezidivierendem Morbus Crohn (ERSATZTEILE) (SPARES)
Studienbeschreibung – Die Patienten werden gemäß dem postoperativen Rezidivrisiko entweder einer hohen Ligatur der Ileokolarterie oder einer Mesenterial-erhaltenden Ileokol-Resektion für Morbus Crohn im Endstadium zugeteilt. Der primäre Endpunkt 6-monatiges endoskopisches Rezidiv.
Endpunkte – Primärer Endpunkt; 6 Monate Sekundäre Endpunkte 1 und 5 Jahre nach der Ileozökalresektion
Studienpopulation - Erwachsene Morbus Crohn-Patienten mit medizinisch refraktärem terminalem ilealem Morbus Crohn, die sich einer primären Ileozökalresektion unterziehen.
Studienorte - Multizentrische internationale Studie
Beschreibung der Studienintervention – Randomisierte Kontrollstudie mit zwei Operationstechniken Operativer Zugang einer hohen Ligatur der Ileokol-Arterie im Vergleich zu Mesenterialerhaltung für eine primäre Ileokol-Resektion
Teilnahmedauer - 5 Jahre
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass das Mesenterium möglicherweise eine aktive Rolle in der Pathophysiologie von Morbus Crohn spielt. Es gibt ein signifikantes klinisches, endoskopisches und chirurgisches Wiederauftreten der Krankheit nach einer ileokolischen Resektion an der Stelle der Anastomose. Die Studie versucht zu verstehen, ob das Mesenterium beim Wiederauftreten nach einer ileokolischen Resektion eine Rolle spielt.
Morbus Crohn (CD) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung des Darmtrakts mit unbekannter Ätiologie und unbekannter Heilung. Die charakteristische transmurale Entzündung kann sich zu einer refraktären entzündlichen Erkrankung, einer Strikturerkrankung und einer fistelbildenden Erkrankung entwickeln – alles potenzielle Indikationen für eine Operation, wenn die medizinische Behandlung erschöpft ist. Ein wichtiger Grundsatz, an den man sich erinnern sollte, ist, dass die Operation nicht kurativ ist, sondern eher eine Ergänzung zur maximalen medizinischen Therapie darstellt.
Ein Drittel der Patienten mit Morbus Crohn (CD) benötigt innerhalb von 5 Jahren nach ihrer Diagnose eine große Bauchresektion, und zwei Drittel benötigen letztendlich mindestens einmal im Verlauf ihrer Krankheit eine operative Behandlung.
Leider ist eine Operation bei Morbus Crohn (CD) nicht kurativ und ein Wiederauftreten der Krankheit ist üblich, wobei 62 % ein endoskopisches Wiederauftreten nach sechs Monaten und 80 % bzw. 30 % der Patienten ein endoskopisches und ein klinisches Wiederauftreten nach einem Jahr aufweisen. Ein Drittel dieser Patienten benötigt nach 10 Jahren eine erneute Operation und bis zu 80 % eine zusätzliche Operation nach 15 Jahren. Dies führt zweifellos zu einer erhöhten Wahrscheinlichkeit eines Malabsorptionssyndroms und einer verringerten Lebensqualität.
Es wurde ein erhebliches Forschungsvolumen durchgeführt, um festzustellen, wie ein postoperatives Wiederauftreten von MC nach einer ileokolischen Resektion verhindert werden kann. Einige Studien haben sich auf den Zeitpunkt der Wiederaufnahme der postoperativen medizinischen Therapie konzentriert. Andere haben sich mit der Operationstechnik zum Zeitpunkt der ileokolischen Resektion befasst, einschließlich der anatomischen Konfiguration der Anastomose und der Durchführung einer geklammerten versus einer handgenähten Anastomose. Verschiedene Konfigurationen umfassen eine Seite-zu-Seite-Anastomose, End-to-End- und Kono-S-Anastomose. Eine randomisierte klinische Studie verglich eine Seite-an-Seite mit einer End-to-End-Behandlung und stellte fest, dass die endoskopischen Rezidivraten in beiden Gruppen ähnlich waren (42,5 % gegenüber 37,9 %) bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 11,9 Monaten. Eine spätere internationale Studie mit mehreren Institutionen zur Kono S-Anastomose ergab, dass die Anastomose im Vergleich zu herkömmlichen Anastomosen mit einer verringerten chirurgischen Rezidivrate verbunden war; Das rezidivfreie chirurgische Überleben nach 5 und 10 Jahren betrug 98,6 %.15 Mehrere Überprüfungen der Cochrane-Datenbank haben keinen Unterschied zwischen einer geklammerten und einer handgenähten Anastomose bei einer ileokolischen Resektion festgestellt. Abgesehen von der potenziell verringerten Rezidivrate bei der Kono-S-Anastomose haben daher keine anderen chirurgischen Techniken die postoperative Rezidivrate von MC nach einer ileokolischen Resektion verändert.
Interessanterweise gibt es neuere Hinweise darauf, dass CD eine Erkrankung des Mesenteriums und nicht nur der Darmschleimhaut allein sein könnte. Bei MC erleichtert die transmurale Entzündung eine verstärkte bakterielle Translokation in das kriechende Fett. Diese translozierenden Antigene und aktivieren Adipozyten, die Zellen sind, die komplexe metabolische und immunologische Funktionen haben. Darüber hinaus wird angenommen, dass funktionelle Anomalien in den mesenterialen Strukturen eine entzündliche Wirkung ausüben: Die Sekretion von Adipokinen, die endokrine Funktionen haben, trägt zur Immunmodulation durch eine Reaktion auf afferente Signale, Neuropeptide und funktionelle Zytokine bei; Mesenterialnerven sind an der Pathogenese durch Neuropeptide beteiligt; und Lymphgefäße im Mesenterium können die Kontraktion blockieren, umgestalten und beeinträchtigen, was zu dem unregelmäßig verdickten Mesenterium beiträgt, das bei CD zu sehen ist. Interessanterweise führt die Wechselwirkung zwischen Neuropeptiden, Adipokinen und vaskulären und lymphatischen Endothelien zu einer Umgestaltung des Fettgewebes. Dies macht das Mesenterium zu einem aktiven Teilnehmer an CD, scheinbar so sehr wie der Darm selbst. Das Mesenterium wird jedoch typischerweise während der Resektion für CD verschont oder in situ belassen, im Gegensatz zu Resektionen für Adenocarinocma des Dickdarms. Beim Adenokarzinom wird eine „hohe Ligatur“ durchgeführt, bei der das zuführende Gefäß an seinem Ursprung entnommen wird, um ausreichend Mesenterium und Lymphknoten mit der Dickdarmprobe zu entnehmen. Bei MC-Operationen wird das Mesenterium jedoch geschont und trotz vergrößerter Lymphknoten und verdicktem erkranktem Mesenterium typischerweise nahe an die Darmwand gebracht. Eine hohe Ligatur der A. ileocolica, um ein erhöhtes Volumen an Mesenterium und Lymphknoten zu entnehmen, um eine postoperative CD zu verhindern, wurde noch nie in einer randomisierten Kontrollstudie untersucht. Eine kürzlich durchgeführte retrospektive Studie zum Vergleich eines chirurgischen Rezidivs nach mesenterialerhaltender versus Mesenterialresektion mit Ileozökalresektion ergab, dass die kumulativen Reoperationsraten in der Mesenterialresektionsgruppe signifikant niedriger waren (40 % gegenüber 2,9 %; p=0,003).
Das endoskopische Wiederauftreten von MC geht typischerweise klinischen Symptomen voraus, und die Schwere der Läsionen kann den nachfolgenden symptomatischen Verlauf der Krankheit vorhersagen. Über einen Nachbeobachtungszeitraum von vier Jahren entwickelten 100 % der Patienten mit schwerem endoskopischem Rezidiv (Rutgeerts-Score von i2-i4) ein symptomatisches Rezidiv, verglichen mit nur 9 % der Patienten mit niedrigem Score (i0-i1). Bei einer so hohen Rate an endoskopischen Rezidiven sollte eine postoperative Untersuchung nach sechs Monaten statt nach einem Jahr durchgeführt werden, wenn eine angemessene frühzeitige Behandlung in Betracht gezogen wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Milano
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Rozzano, Milano, Italien, 20089
- Humanitas
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mt. Sinai
-
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California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
- Cedars-Sinai Hospital System
-
Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Florida
-
Weston, Florida, Vereinigte Staaten, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
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Middlesex
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Harrow, Middlesex, Vereinigtes Königreich, HA1 3UJ
- St Mark's Hospital and Academic Institution
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren.
- Isolierter ileokolischer Morbus Crohn mit einer Länge von < 30 cm
- Gleichzeitige Therapien mit Kortikosteroiden, 5-ASA-Medikamenten, Thiopurinen, MTX, Antibiotika, Anti-TNF, Vedolizumab, Ustekinumab-Therapie sind zulässig.
- Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten
- Kompetent und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Medizinisch refraktäre Erkrankung oder Unfähigkeit, eine laufende medizinische Therapie zu tolerieren
Ausschlusskriterien: Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Patienten unter 18 Jahren
- Patienten, die sich einer wiederholten ileokolischen Resektion unterziehen
- Patienten mit gleichzeitiger Erkrankung an anderen Orten (z. proximale Striktur des Dünndarms, fistulierende Erkrankung des Sigmas), die über eine ileokolische Resektion hinaus einen zusätzlichen Eingriff im Operationssaal erfordert.
- Patienten mit > 30 cm terminaler Ileumerkrankung
- Patienten, die sich nur einer Ileumresektion (NICHT Ileozäkal) unterziehen, da die Krankheit den distalsten Aspekt des Ileums und der Ileozökalklappe verschont
- Patienten, deren Anastomose intraoperativ mit einem Loop- oder Endileostoma umgeleitet wird
- Klinisch signifikante Erkrankungen innerhalb der sechs Monate vor der Operation: z. Myokardinfarkt, aktiver Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz oder anderen Zuständen, die nach Meinung der Prüfärzte die Sicherheit des Patienten gefährden würden.
- Spezifische Ausschlüsse; Nachweis von Hepatitis B, C oder HIV
- Vorgeschichte von Krebs, einschließlich Melanom (mit Ausnahme von lokalisiertem Hautkrebs)
- Auftauchende Indikation für eine Operation
- Schwanger oder stillend.
- Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Autoimmunität (außer Morbus Crohn) oder eines früheren Beispiels einer fettgesteuerten Autoimmunität
- Unfähigkeit, an den jeweiligen Standorten für den primären Endpunkt nachzufassen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: hohe Ligatur der ileocolischen Arterie
Randomisierter Kontrollversuch mit zwei Operationstechniken Operativer Zugang einer hohen Ligatur der A. ileocolica im Vergleich zur mesenterialen Schonung für eine primäre ileocoliale Resektion
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Die Patienten werden nach dem postoperativen Rezidivrisiko für eine Operation mit hoher Ligatur oder mesenterialer Schonung randomisiert
Die Patienten werden nach dem postoperativen Rezidivrisiko für eine Operation mit hoher Ligatur oder mesenterialer Schonung randomisiert
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Aktiver Komparator: mesenteriale Schonung für eine primäre ileokolische Resektion
Randomisierter Kontrollversuch mit zwei Operationstechniken Operativer Zugang einer hohen Ligatur der A. ileocolica im Vergleich zur mesenterialen Schonung für eine primäre ileocoliale Resektion
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Die Patienten werden nach dem postoperativen Rezidivrisiko für eine Operation mit hoher Ligatur oder mesenterialer Schonung randomisiert
Die Patienten werden nach dem postoperativen Rezidivrisiko für eine Operation mit hoher Ligatur oder mesenterialer Schonung randomisiert
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Endoskopisches Rezidiv basierend auf Rutgeert-Scoring zum Zeitpunkt der Koloskopie
Zeitfenster: 6 Monate
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Endoskopisches Rezidiv ist definiert als ein Rutgeert-Score > 2 zum Zeitpunkt der Koloskopie. Der Score wird direkt zugeordnet, indem der entsprechende Grad ausgewählt wird - 5 Grad, von i0 (niedrigster) bis i4 höchster, mit einem Auswahlmenü mit einfacher Auswahl.
Der Rutgeerts-Score wird nur zur Bewertung postoperativer Rezidive auf ileokolischer Anastomoseebene verwendet.
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Klinisches Rezidiv – Morbus Crohn Aktivitätsindex (CDAI)
Zeitfenster: 6 Monate, 1 Jahr
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Klinisches Rezidiv ist definiert als ein Anstieg des CDAI >100 oder CDAI >150 Dieses Tool wird verwendet, um die Symptome von Patienten mit Morbus Crohn zu quantifizieren, um das Ansprechen oder die Remission der Krankheit zu definieren. Die Remission von Morbus Crohn ist definiert als CDAI unter 150. Als schwere Erkrankung wurde ein Wert über 450 definiert. Die meisten großen Forschungsstudien zu Medikamenten bei Morbus Crohn definieren das Ansprechen als einen Abfall des CDAI um mehr als 70 Punkte. (Score reicht von 0 bis über 600, je höher der Score, desto höher der Krankheitszustand) |
6 Monate, 1 Jahr
|
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Endoskopisches Rezidiv – Rutgeert-Score
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Ein endoskopisches Rezidiv ist definiert als ein Score >2 zum Zeitpunkt der Koloskopie. Der Score wird direkt zugeordnet, indem der entsprechende Grad ausgewählt wird – 5 Grad, von i0 (niedrigster Wert) bis i4 höchster Wert, mit Auswahlmenü mit einfacher Auswahl.
Der Rutgeerts-Score wird nur zur Bewertung postoperativer Rezidive auf ileokolischer Anastomoseebene verwendet.
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1 Jahr
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Chirurgisches Rezidiv
Zeitfenster: 1 und 5 Jahre
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Ein chirurgisches Rezidiv ist definiert als die Notwendigkeit einer wiederholten ileokolischen Resektion aufgrund eines Rezidivs an der Anastomosenstelle
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1 und 5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Peyrin-Biroulet L, Oussalah A, Williet N, Pillot C, Bresler L, Bigard MA. Impact of azathioprine and tumour necrosis factor antagonists on the need for surgery in newly diagnosed Crohn's disease. Gut. 2011 Jul;60(7):930-6. doi: 10.1136/gut.2010.227884. Epub 2011 Jan 12.
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- Neutzling CB, Lustosa SA, Proenca IM, da Silva EM, Matos D. Stapled versus handsewn methods for colorectal anastomosis surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15;2012(2):CD003144. doi: 10.1002/14651858.CD003144.pub2.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 20-139
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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The Cleveland ClinicMesoblast, Inc.BeendetCrohn-KolitisVereinigte Staaten
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