- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04578392
MeSenteric Sparing versus High Ligation Ileocolische resectie voor de preventie van recidiverende ziekte van Crohn (SPARES) (SPARES)
Studiebeschrijving - Patiënten zullen worden gerandomiseerd op basis van postoperatief recidiefrisico naar ofwel een hoge ligatie van de ileocolaire slagader of mesenteriale sparende ileocolische resectie voor terminale ileale ziekte van Crohn. Het primaire eindpunt 6 maanden endoscopisch recidief.
Eindpunten - Primair eindpunt; 6 maanden Secundaire eindpunten 1 en 5 jaar na ileocoecale resectie
Studiepopulatie - Volwassen patiënten met de ziekte van Crohn met medisch refractaire terminale ileale ziekte van Crohn die een primaire ileocoecale resectie ondergaan.
Studieplekken - Internationale studie in meerdere centra
Beschrijving van de onderzoeksinterventie - Gerandomiseerde controlestudie van twee operatieve technieken Operatieve benadering van een hoge ligatie van de ileocolaire arterie in vergelijking met mesenteriale sparing voor een primaire ileocolische resectie
Duur van deelname - 5 jaar
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn steeds meer aanwijzingen dat het mesenterium een actieve rol kan spelen in de pathofysiologie van de ziekte van Crohn. Er is een significant klinisch, endoscopisch en chirurgisch recidief van de ziekte na ileocolische resectie op de plaats van de anastomose. De studie probeert te begrijpen of het mesenterium een rol speelt bij recidief na ileocolische resectie.
De ziekte van Crohn (CD) is een chronische ontstekingsziekte van het darmkanaal met een onbekende etiologie en een onbekende genezing. De kenmerkende transmurale ontsteking kan zich ontwikkelen tot refractaire ontstekingsziekte, vernauwende ziekte en fistelvorming - allemaal mogelijke indicaties voor chirurgie wanneer de medische behandeling is uitgeput. Een belangrijke huurder om te onthouden is dat chirurgie niet genezend is, maar eerder een aanvulling is op maximale medische therapie.
Een derde van de patiënten met de ziekte van Crohn (CD) zal binnen 5 jaar na hun diagnose een grote abdominale resectie nodig hebben, en tweederde zal uiteindelijk minstens één keer operatief moeten worden behandeld tijdens het verloop van hun ziekte.
Helaas is een operatie voor de ziekte van Crohn (CD) niet genezend en komt de ziekte vaak terug: 62% heeft na zes maanden een endoscopisch recidief en respectievelijk 80% en 30% van de patiënten heeft na een jaar een endoscopisch en klinisch recidief. Een derde van deze patiënten zal na 10 jaar een heroperatie nodig hebben en tot 80% zal na 15 jaar een extra operatie nodig hebben. Dit leidt ongetwijfeld tot een verhoogde kans op het malabsorptiesyndroom en een verminderde kwaliteit van leven.
Er is een aanzienlijke hoeveelheid onderzoek uitgevoerd om te bepalen hoe een postoperatief recidief van de ziekte van Crohn na een ileocolische resectie kan worden voorkomen. Sommige onderzoeken hebben zich gericht op de timing van het hervatten van postoperatieve medische therapie. Anderen hebben gekeken naar de chirurgische techniek ten tijde van ileocolische resectie, waaronder de anatomische configuratie van de anastomose en het uitvoeren van een geniete versus met de hand genaaide anastomose. Verschillende configuraties omvatten een zij-aan-zij anastomose, end-to-end en Kono-S anastomose. Een gerandomiseerde klinische studie vergeleek een zij-aan-zij versus een end-to-end, en ontdekte dat de endoscopische recidiefpercentages vergelijkbaar waren in de twee groepen (42,5% versus 37,9%) bij een gemiddelde follow-up van 11,9 maanden. Een latere internationale studie met meerdere instellingen van de Kono S-anastomose stelde vast dat de anastomose geassocieerd was met een verminderd chirurgisch recidiefpercentage in vergelijking met conventionele anastomosen; De 5 en 10 jaar chirurgische recidiefvrije overleving was 98,6%.15 Verschillende beoordelingen van de Cochrane-database hebben geen verschil gemeld tussen een geniete versus een met de hand genaaide anastomose voor een ileocolische resectie. Daarom hebben geen andere chirurgische technieken, afgezien van het potentieel verminderde recidief met de Kono-S-anastomose, het postoperatieve recidiefpercentage van CD na een ileocolische resectie veranderd.
Interessant is dat er recent bewijs is dat suggereert dat coeliakie eerder een ziekte van het mesenterium is dan alleen het slijmvlies van de darm alleen. Bij CD vergemakkelijkt de transmurale ontsteking een verhoogde bacteriële translocatie naar het sluipende vet. Deze verplaatsen antigenen en activeren adipocyten, cellen die complexe metabolische en immunologische functies hebben. Bovendien wordt aangenomen dat functionele afwijkingen in de mesenteriale structuren een ontstekingseffect hebben: de uitscheiding van adipokines met endocriene functies draagt bij aan immunomodulatie door een reactie op afferente signalen, neuropeptiden en functionele cytokines; mesenteriale zenuwen zijn betrokken bij de pathogenese via neuropeptiden; en lymfevaten in het mesenterium kunnen contractie belemmeren, hermodelleren en belemmeren, wat bijdraagt aan het onregelmatig verdikte mesenterium dat wordt gezien bij de ziekte van Crohn. Interessant is dat de interactie tussen neuropeptiden, adipokines en vasculaire en lymfatische endothelia leidt tot hermodellering van vetweefsel. Dit maakt het mesenterium een actieve deelnemer aan coeliakie, schijnbaar evenzeer als de darm zelf. Het mesenterium wordt echter doorgaans gespaard of in situ gelaten tijdens resectie voor CD, in tegenstelling tot resecties voor adenocarinocma van de dikke darm. Bij adenocarcinoom wordt een 'hoge ligatie' uitgevoerd, waarbij het voedingsvat bij de oorsprong wordt genomen om voldoende mesenterium en lymfeklieren met het karteldarmmonster te nemen. Bij operaties voor CD wordt het mesenterium echter gespaard en meestal dicht bij de darmwand gebracht, ondanks vergrote lymfeklieren en verdikt ziek mesenterium. Een sterke ligatie van de ileocolische slagader om een groter volume van het mesenterium en de lymfeklieren te bemonsteren om postoperatieve coeliakie te voorkomen, is nooit geëvalueerd in een gerandomiseerde controlestudie. Een recent retrospectief onderzoek waarin een chirurgisch recidief na een mesenteriale sparende versus mesenteriale resectiebenadering werd vergeleken met ileocecale resectie wees uit dat de cumulatieve heroperatiepercentages significant lager waren in de mesenteriale resectiegroep (40% versus 2,9%; p=0,003).
De endoscopische herhaling van coeliakie gaat meestal vooraf aan klinische symptomen en de ernst van de laesies kan het daaropvolgende symptomatische verloop van de ziekte voorspellen. Gedurende een follow-upperiode van vier jaar ontwikkelde 100% van de patiënten met een ernstig endoscopisch recidief (Rutgeerts-score van i2-i4) een symptomatisch recidief vergeleken met slechts 9% van de patiënten met een lage score (i0-i1). Met zo'n hoog aantal endoscopische recidieven, wordt aangenomen dat postoperatieve evaluatie na zes maanden moet worden uitgevoerd in plaats van na één jaar wanneer een adequate vroege behandeling wordt overwogen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mt. Sinai
-
-
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italië, 20089
- Humanitas
-
-
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA1 3UJ
- St Mark's Hospital and Academic Institution
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Cedars-Sinai Hospital System
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18-65 jaar.
- Geïsoleerde ileocolische ziekte van Crohn met een lengte van <30 cm
- Gelijktijdige therapieën met corticosteroïden, 5-ASA-geneesmiddelen, thiopurines, MTX, antibiotica, anti-TNF, vedolizumab, ustekinumab-therapie zijn toegestaan.
- Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol
- Competent en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Medisch ongevoelige ziekte of onvermogen om lopende medische therapie te tolereren
Uitsluitingscriteria: onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
- Patiënten jonger dan 18 jaar
- Patiënten die herhaalde ileocolische resectie ondergaan
- Patiënten met gelijktijdige ziekte op andere locaties (bijv. proximale vernauwing van de dunne darm, fistelvorming naar het sigmoïd colon) waarvoor een aanvullende ingreep in de operatiekamer nodig is naast een ileocolische resectie.
- Patiënten met >30 cm terminale ileale ziekte
- Patiënten die alleen een ileumresectie ondergaan (NIET ileocoecaal) omdat de ziekte het meest distale aspect van het ileum en de ileocecale klep spaart
- Patiënt bij wie de anastomose intraoperatief wordt omgeleid met een lus- of eindileostoma
- Klinisch significante medische aandoeningen binnen de zes maanden vóór de operatie: b.v. myocardinfarct, actieve angina pectoris, congestief hartfalen of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoekers, de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden kunnen brengen.
- Specifieke uitsluitingen; Bewijs van hepatitis B, C of HIV
- Geschiedenis van kanker inclusief melanoom (met uitzondering van gelokaliseerde huidkankers)
- Opkomende indicatie voor een operatie
- Zwanger of borstvoeding.
- Geschiedenis van klinisch significante auto-immuniteit (anders dan de ziekte van Crohn) of een eerder voorbeeld van vetgestuurde auto-immuniteit
- Onvermogen om op te volgen op de respectievelijke locaties voor het primaire eindpunt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: hoge ligatie van ileocolische slagader
Gerandomiseerde controlestudie van twee operatieve technieken Operatieve benadering van een hoge ligatie van de ileocolaire slagader in vergelijking met mesenteriale sparing voor een primaire ileocolische resectie
|
Patiënten zullen worden gerandomiseerd op basis van postoperatief recidiefrisico voor chirurgie tot hoge ligatie of mesenteriale sparing
Patiënten zullen worden gerandomiseerd op basis van postoperatief recidiefrisico voor chirurgie tot hoge ligatie of mesenteriale sparing
|
|
Actieve vergelijker: mesenteriale sparing voor een primaire ileocolische resectie
Gerandomiseerde controlestudie van twee operatieve technieken Operatieve benadering van een hoge ligatie van de ileocolaire slagader in vergelijking met mesenteriale sparing voor een primaire ileocolische resectie
|
Patiënten zullen worden gerandomiseerd op basis van postoperatief recidiefrisico voor chirurgie tot hoge ligatie of mesenteriale sparing
Patiënten zullen worden gerandomiseerd op basis van postoperatief recidiefrisico voor chirurgie tot hoge ligatie of mesenteriale sparing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endoscopisch recidief op basis van Rutgeert-score op het moment van colonoscopie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Endoscopisch recidief wordt gedefinieerd als een Rutgeert-score >2 op het moment van colonoscopie. De score wordt direct toegekend door de juiste graad te selecteren - 5 graden, van i0 (laagste) tot i4 hoogste, met keuzemenu met één keuze.
De Rutgeerts-score wordt alleen gebruikt voor de beoordeling van postoperatieve recidieven op het niveau van ileocolische anastomose.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch recidief - Crohn's Disease Activity Index (CDAI)
Tijdsspanne: 6 maanden, 1 jaar
|
Klinisch recidief wordt gedefinieerd als een toename van CDAI >100 of CDAI >150 Deze tool werd gebruikt om de symptomen van patiënten met de ziekte van Crohn te kwantificeren om respons of remissie van de ziekte te definiëren. Remissie van de ziekte van Crohn wordt gedefinieerd als CDAI onder de 150. Ernstige ziekte werd gedefinieerd als een waarde van meer dan 450. De meeste grote onderzoeken naar medicijnen bij de ziekte van Crohn definiëren respons als een daling van de CDAI met meer dan 70 punten. (scorebereiken van 0 tot meer dan 600, hoe hoger de score, hoe hoger de ziektetoestand) |
6 maanden, 1 jaar
|
|
Endoscopisch recidief - Rutgeert-score
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Endoscopisch recidief wordt gedefinieerd als een score >2 op het moment van colonoscopie. De score wordt direct toegekend, door de juiste graad te selecteren - 5 graden, van i0 (laagste) tot i4 hoogste, met keuzemenu met één keuze.
De Rutgeerts-score wordt alleen gebruikt voor de beoordeling van postoperatieve recidieven op het niveau van ileocolische anastomose.
|
1 jaar
|
|
Chirurgische herhaling
Tijdsspanne: 1 en 5 jaar
|
Chirurgisch recidief wordt gedefinieerd als de noodzaak van herhaalde ileocolische resectie als gevolg van recidief op de plaats van de anastomose
|
1 en 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rutgeerts P, Geboes K, Vantrappen G, Beyls J, Kerremans R, Hiele M. Predictability of the postoperative course of Crohn's disease. Gastroenterology. 1990 Oct;99(4):956-63. doi: 10.1016/0016-5085(90)90613-6.
- Choy PY, Bissett IP, Docherty JG, Parry BR, Merrie A, Fitzgerald A. Stapled versus handsewn methods for ileocolic anastomoses. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9):CD004320. doi: 10.1002/14651858.CD004320.pub3.
- Mekhjian HS, Switz DM, Watts HD, Deren JJ, Katon RM, Beman FM. National Cooperative Crohn's Disease Study: factors determining recurrence of Crohn's disease after surgery. Gastroenterology. 1979 Oct;77(4 Pt 2):907-13. No abstract available.
- Bernell O, Lapidus A, Hellers G. Risk factors for surgery and postoperative recurrence in Crohn's disease. Ann Surg. 2000 Jan;231(1):38-45. doi: 10.1097/00000658-200001000-00006.
- Bouguen G, Peyrin-Biroulet L. Surgery for adult Crohn's disease: what is the actual risk? Gut. 2011 Sep;60(9):1178-81. doi: 10.1136/gut.2010.234617. Epub 2011 May 24. No abstract available.
- Peyrin-Biroulet L, Oussalah A, Williet N, Pillot C, Bresler L, Bigard MA. Impact of azathioprine and tumour necrosis factor antagonists on the need for surgery in newly diagnosed Crohn's disease. Gut. 2011 Jul;60(7):930-6. doi: 10.1136/gut.2010.227884. Epub 2011 Jan 12.
- Canin-Endres J, Salky B, Gattorno F, Edye M. Laparoscopically assisted intestinal resection in 88 patients with Crohn's disease. Surg Endosc. 1999 Jun;13(6):595-9. doi: 10.1007/s004649901049.
- Lewis RT, Maron DJ. Efficacy and complications of surgery for Crohn's disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 Sep;6(9):587-96.
- Lazarev M, Ullman T, Schraut WH, Kip KE, Saul M, Regueiro M. Small bowel resection rates in Crohn's disease and the indication for surgery over time: experience from a large tertiary care center. Inflamm Bowel Dis. 2010 May;16(5):830-5. doi: 10.1002/ibd.21118.
- Orlando A, Mocciaro F, Renna S, Scimeca D, Rispo A, Lia Scribano M, Testa A, Aratari A, Bossa F, Tambasco R, Angelucci E, Onali S, Cappello M, Fries W, D'Inca R, Martinato M, Castiglione F, Papi C, Annese V, Gionchetti P, Rizzello F, Vernia P, Biancone L, Kohn A, Cottone M. Early post-operative endoscopic recurrence in Crohn's disease patients: data from an Italian Group for the study of inflammatory bowel disease (IG-IBD) study on a large prospective multicenter cohort. J Crohns Colitis. 2014 Oct;8(10):1217-21. doi: 10.1016/j.crohns.2014.02.010. Epub 2014 Mar 11.
- Olaison G, Smedh K, Sjodahl R. Natural course of Crohn's disease after ileocolic resection: endoscopically visualised ileal ulcers preceding symptoms. Gut. 1992 Mar;33(3):331-5. doi: 10.1136/gut.33.3.331.
- Rutgeerts PJ. From aphthous ulcer to full-blown Crohn's disease. Dig Dis. 2011;29(2):211-4. doi: 10.1159/000323922. Epub 2011 Jul 5.
- Michelassi F, Balestracci T, Chappell R, Block GE. Primary and recurrent Crohn's disease. Experience with 1379 patients. Ann Surg. 1991 Sep;214(3):230-8; discussion 238-40. doi: 10.1097/00000658-199109000-00006.
- Rutgeerts P. Strategies in the prevention of post-operative recurrence in Crohn's disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2003 Feb;17(1):63-73. doi: 10.1053/bega.2002.0358.
- McLeod RS, Wolff BG, Ross S, Parkes R, McKenzie M; Investigators of the CAST Trial. Recurrence of Crohn's disease after ileocolic resection is not affected by anastomotic type: results of a multicenter, randomized, controlled trial. Dis Colon Rectum. 2009 May;52(5):919-27. doi: 10.1007/DCR.0b013e3181a4fa58.
- Kono T, Fichera A, Maeda K, Sakai Y, Ohge H, Krane M, Katsuno H, Fujiya M. Kono-S Anastomosis for Surgical Prophylaxis of Anastomotic Recurrence in Crohn's Disease: an International Multicenter Study. J Gastrointest Surg. 2016 Apr;20(4):783-90. doi: 10.1007/s11605-015-3061-3. Epub 2015 Dec 22.
- Kredel L, Batra A, Siegmund B. Role of fat and adipokines in intestinal inflammation. Curr Opin Gastroenterol. 2014 Nov;30(6):559-65. doi: 10.1097/MOG.0000000000000116.
- Li Y, Zhu W, Zuo L, Shen B. The Role of the Mesentery in Crohn's Disease: The Contributions of Nerves, Vessels, Lymphatics, and Fat to the Pathogenesis and Disease Course. Inflamm Bowel Dis. 2016 Jun;22(6):1483-95. doi: 10.1097/MIB.0000000000000791.
- Coffey CJ, Kiernan MG, Sahebally SM, Jarrar A, Burke JP, Kiely PA, Shen B, Waldron D, Peirce C, Moloney M, Skelly M, Tibbitts P, Hidayat H, Faul PN, Healy V, O'Leary PD, Walsh LG, Dockery P, O'Connell RP, Martin ST, Shanahan F, Fiocchi C, Dunne CP. Inclusion of the Mesentery in Ileocolic Resection for Crohn's Disease is Associated With Reduced Surgical Recurrence. J Crohns Colitis. 2018 Nov 9;12(10):1139-1150. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx187.
- Caprilli R, Gassull MA, Escher JC, Moser G, Munkholm P, Forbes A, Hommes DW, Lochs H, Angelucci E, Cocco A, Vucelic B, Hildebrand H, Kolacek S, Riis L, Lukas M, de Franchis R, Hamilton M, Jantschek G, Michetti P, O'Morain C, Anwar MM, Freitas JL, Mouzas IA, Baert F, Mitchell R, Hawkey CJ; European Crohn's and Colitis Organisation. European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: special situations. Gut. 2006 Mar;55 Suppl 1(Suppl 1):i36-58. doi: 10.1136/gut.2005.081950c.
- Neutzling CB, Lustosa SA, Proenca IM, da Silva EM, Matos D. Stapled versus handsewn methods for colorectal anastomosis surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15;2012(2):CD003144. doi: 10.1002/14651858.CD003144.pub2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20-139
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .