- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04578392
MeSenteric Sparing versus High Ligation Ileokolic Resekce pro prevenci rekurentní Crohnovy choroby (SPARES) (SPARES)
Popis studie - Pacienti budou randomizováni podle rizika pooperační recidivy buď na vysokou ligaci ileokolické tepny, nebo na mezenterickou šetřící ileokolickou resekci pro terminální ileální Crohnovu chorobu. Primární cílový ukazatel 6měsíční endoskopická recidiva.
Endpoints - Primární koncový bod; 6 měsíců Sekundární cílové parametry 1 a 5 let po ileocekální resekci
Studijní populace - Dospělí pacienti s Crohnovou chorobou s lékařsky refrakterní terminální ileózní Crohnovou chorobou podstupující primární ileocekální resekci.
Studijní místa - Multicentrická mezinárodní studie
Popis studijní intervence - Randomizovaná kontrolní studie dvou operačních technik Operační přístup vysokého podvázání ileokolické tepny ve srovnání s mezenterickým šetřením pro primární ileokolickou resekci
Délka účasti - 5 let
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Stále více důkazů naznačuje, že mezenterium může hrát aktivní roli v patofyziologii Crohnovy choroby. Po ileokolické resekci v místě anastomózy dochází k významné klinické, endoskopické a chirurgické recidivě onemocnění. Studie se snaží porozumět tomu, zda mezenterium hraje roli v recidivě po ileokolické resekci.
Crohnova choroba (CD) je chronické zánětlivé onemocnění střevního traktu s neznámou etiologií a neznámou léčbou. Charakteristický transmurální zánět může progredovat do refrakterního zánětlivého onemocnění, strikčního onemocnění a fistulizujícího onemocnění – všechny potenciální indikace k chirurgickému zákroku, pokud je lékařská péče vyčerpána. Je důležité pamatovat na to, že operace není léčebná, ale je spíše doplňkem maximální lékařské terapie.
Třetina pacientů s Crohnovou chorobou (CD) bude vyžadovat rozsáhlou resekci břicha do 5 let od jejich diagnózy a dvě třetiny budou nakonec vyžadovat operační řešení alespoň jednou v průběhu onemocnění.
Bohužel operace Crohnovy choroby (CD) není kurativní a recidiva onemocnění je běžná, přičemž 62 % pacientů má endoskopickou recidivu po šesti měsících a 80 % a 30 % pacientů má endoskopickou a klinickou recidivu po jednom roce. Třetina těchto pacientů bude vyžadovat reoperaci v 10 letech a až 80 % bude vyžadovat další operaci do 15 let. To nepochybně vede ke zvýšené pravděpodobnosti malabsorpčního syndromu a snížení kvality života.
Byl proveden významný objem výzkumu ve snaze zjistit, jak zabránit pooperační recidivě CD po ileokolické resekci. Některé studie se zaměřily na načasování obnovení pooperační lékařské terapie. Jiní se zabývali chirurgickou technikou v době ileokolické resekce včetně anatomické konfigurace anastomózy a provedení anastomózy sešívané versus ručně šité. Různé konfigurace zahrnují anastomózu ze strany na stranu, od konce ke konci a anastomózu Kono-S. Randomizovaná klinická studie porovnávala stranu na stranu versus konec do konce a zjistila, že míry endoskopické recidivy byly v obou skupinách podobné (42,5 % versus 37,9 %) při průměrné době sledování 11,9 měsíců. Pozdější multiinstitucionální mezinárodní studie anastomózy Kono S určila, že anastomóza byla spojena se sníženou mírou chirurgické recidivy ve srovnání s konvenčními anastomózami; 5 a 10leté přežití bez chirurgické recidivy bylo 98,6 %.15 Několik přehledů Cochrane Database uvádělo u ileokolické resekce žádný rozdíl mezi sešívanou anastomózou a ručně šitou anastomózou. Proto, kromě potenciálního snížení recidivy s Kono-S anastomózou, žádné jiné chirurgické techniky nezměnily míru pooperační recidivy CD po ileokolické resekci.
Je zajímavé, že existují nedávné důkazy, které naznačují, že CD může být spíše onemocněním mezenteria než jen samotné střevní sliznice. U CD transmurální zánět usnadňuje zvýšenou bakteriální translokaci do plazivého tuku. Tyto translokační antigeny a aktivují adipocyty, což jsou buňky, které mají složité metabolické a imunologické funkce. Navíc se má za to, že funkční abnormality v mezenterických strukturách mají zánětlivý účinek: sekrece adipokinů, které mají endokrinní funkce, přispívá k imunomodulaci prostřednictvím odpovědi na aferentní signály, neuropeptidy a funkční cytokiny; mezenterické nervy se účastní patogeneze prostřednictvím neuropeptidů; a lymfatické cévy v mezenteriu mohou překážet, remodelovat a zhoršovat kontrakci, což přispívá k nepravidelně zesílené mezenterii pozorované u CD. Zajímavé je, že interakce mezi neuropeptidy, adipokiny a vaskulární a lymfatickou endotelií vede k remodelaci tukové tkáně. Díky tomu je mezenterium aktivním účastníkem CD, zdánlivě stejně jako střevo samotné. Nicméně, mezenterium je typicky ušetřeno nebo ponecháno in situ během resekce pro CD, na rozdíl od resekcí pro adenokarinokma tlustého střeva. U adenokarcinomu se provádí „vysoká ligace“, kdy se vyživovací céva odebere v jejím počátku, aby se odebral dostatek mezenteria a lymfatických uzlin se vzorkem tlustého střeva. Při operacích CD je však mezenterie ušetřeno a obvykle se odebírá blízko stěny střeva navzdory zvětšeným lymfatickým uzlům a ztluštěné nemocné mezenterii. Vysoká ligace ileokolické arterie za účelem odebrání vzorku zvýšeného objemu mezenteria a lymfatických uzlin k prevenci pooperační CD nebyla nikdy hodnocena v randomizované kontrolní studii. Nedávná retrospektivní studie porovnávající chirurgickou recidivu po mezenterickém sparingu versus mezenterické resekci s ileocekální resekcí zjistila, že kumulativní četnost reoperací byla významně nižší ve skupině s mezenterickou resekcí (40 % oproti 2,9 %; p=0,003).
Endoskopická recidiva CD typicky předchází klinickým symptomům a závažnost lézí může predikovat následný symptomatický průběh onemocnění. Během čtyřletého období sledování se u 100 % pacientů se závažnou endoskopickou recidivou (Rutgeertsovo skóre i2-i4) rozvinula symptomatická recidiva ve srovnání s pouze 9 % pacientů s nízkým skóre (i0-i1). Při tak vysoké míře endoskopické recidivy se má za to, že pooperační hodnocení by mělo být provedeno za šest měsíců spíše než za jeden rok, pokud se zvažuje adekvátní časná léčba.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Itálie, 20089
- Humanitas
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mt. Sinai
-
-
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Spojené království, HA1 3UJ
- St Mark's Hospital and Academic Institution
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Hospital System
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Spojené státy, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 18-65 let.
- Izolovaná ileokolická Crohnova choroba o délce <30 cm
- Povolena je souběžná terapie kortikosteroidy, léky 5-ASA, thiopuriny, MTX, antibiotiky, anti-TNF, vedolizumabem, ustekinumabem.
- Schopnost dodržovat protokol
- Kompetentní a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
- Lékařsky odolné onemocnění nebo neschopnost tolerovat probíhající lékařskou terapii
Kritéria vyloučení: Neschopnost dát informovaný souhlas.
- Pacienti mladší 18 let
- Pacienti podstupující opakovanou ileokolickou resekci
- Pacienti se souběžným onemocněním v jiných lokalitách (např. proximální strikturace tenkého střeva, fistulizující onemocnění sigmoidálního tračníku) vyžadující další intervenci na operačním sále nad rámec ileokolické resekce.
- Pacienti s > 30 cm terminálního onemocnění ilea
- Pacienti, kteří podstupují pouze resekci ilea (NE ileocekální), protože onemocnění šetří nejvíce distální část ilea a ileocekální chlopně
- Pacient, jehož anastomóza je během operace odkloněna smyčkovou nebo koncovou ileostomií
- Klinicky významné zdravotní stavy během šesti měsíců před operací: např. infarkt myokardu, aktivní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo jiné stavy, které by podle názoru výzkumníků ohrozily bezpečnost pacienta.
- Specifické výjimky; Důkazy hepatitidy B, C nebo HIV
- Anamnéza rakoviny včetně melanomu (s výjimkou lokalizovaných rakovin kůže)
- Nouzová indikace operace
- Těhotná nebo kojená.
- Anamnéza klinicky významné autoimunity (jiné než Crohnova choroba) nebo jakýkoli předchozí příklad autoimunity zaměřené na tuk
- Neschopnost sledovat na příslušných místech pro primární cílový bod
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: vysoká ligace ileokolické tepny
Randomizovaná kontrolní studie dvou operačních technik Operační přístup vysokého podvázání ileokolické tepny ve srovnání s mezenterickým šetřením pro primární ileokolickou resekci
|
Pacienti budou randomizováni podle rizika pooperační recidivy k operaci až k vysokému podvázání nebo mezenterickému šetření
Pacienti budou randomizováni podle rizika pooperační recidivy k operaci až k vysokému podvázání nebo mezenterickému šetření
|
|
Aktivní komparátor: mezenterické šetření pro primární ileokolickou resekci
Randomizovaná kontrolní studie dvou operačních technik Operační přístup vysokého podvázání ileokolické tepny ve srovnání s mezenterickým šetřením pro primární ileokolickou resekci
|
Pacienti budou randomizováni podle rizika pooperační recidivy k operaci až k vysokému podvázání nebo mezenterickému šetření
Pacienti budou randomizováni podle rizika pooperační recidivy k operaci až k vysokému podvázání nebo mezenterickému šetření
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Endoskopická recidiva založená na Rutgeertově skóre v době kolonoskopie
Časové okno: 6 měsíců
|
Endoskopická recidiva je definována jako Rutgeertovo skóre >2 v době kolonoskopie. Skóre se přiřazuje přímo výběrem příslušného stupně - 5 stupňů, od i0 (nejnižší) do i4 nejvyšší, s nabídkou s výběrem jedné volby.
Rutgeertsovo skóre se používá pouze pro hodnocení pooperačních recidiv na úrovni ileokolické anastomózy.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická recidiva – index aktivity Crohnovy choroby (CDAI)
Časové okno: 6 měsíců, 1 rok
|
Klinická recidiva je definována jako zvýšení CDAI >100 nebo CDAI >150 Tento nástroj se používá ke kvantifikaci symptomů pacientů s Crohnovou chorobou za účelem definování odpovědi nebo remise onemocnění. Remise Crohnovy choroby je definována jako CDAI pod 150. Těžké onemocnění bylo definováno jako hodnota vyšší než 450. Většina velkých výzkumných studií o lécích u Crohnovy choroby definuje odpověď jako pokles CDAI o více než 70 bodů. (skóre se pohybuje od 0 do více než 600, čím vyšší skóre, tím vyšší stav onemocnění) |
6 měsíců, 1 rok
|
|
Endoskopická recidiva – Rutgeertovo skóre
Časové okno: 1 rok
|
Endoskopická recidiva je definována jako skóre >2 v době kolonoskopie. Skóre se přiřazuje přímo výběrem příslušného stupně - 5 stupňů, od i0 (nejnižší) do i4 nejvyšší, s nabídkou výběru s jednou volbou.
Rutgeertsovo skóre se používá pouze pro hodnocení pooperačních recidiv na úrovni ileokolické anastomózy.
|
1 rok
|
|
Chirurgická recidiva
Časové okno: 1 a 5 let
|
Chirurgická recidiva je definována jako potřeba opakované ileokolické resekce z důvodu recidivy v místě anastomózy
|
1 a 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rutgeerts P, Geboes K, Vantrappen G, Beyls J, Kerremans R, Hiele M. Predictability of the postoperative course of Crohn's disease. Gastroenterology. 1990 Oct;99(4):956-63. doi: 10.1016/0016-5085(90)90613-6.
- Choy PY, Bissett IP, Docherty JG, Parry BR, Merrie A, Fitzgerald A. Stapled versus handsewn methods for ileocolic anastomoses. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9):CD004320. doi: 10.1002/14651858.CD004320.pub3.
- Mekhjian HS, Switz DM, Watts HD, Deren JJ, Katon RM, Beman FM. National Cooperative Crohn's Disease Study: factors determining recurrence of Crohn's disease after surgery. Gastroenterology. 1979 Oct;77(4 Pt 2):907-13. No abstract available.
- Bernell O, Lapidus A, Hellers G. Risk factors for surgery and postoperative recurrence in Crohn's disease. Ann Surg. 2000 Jan;231(1):38-45. doi: 10.1097/00000658-200001000-00006.
- Bouguen G, Peyrin-Biroulet L. Surgery for adult Crohn's disease: what is the actual risk? Gut. 2011 Sep;60(9):1178-81. doi: 10.1136/gut.2010.234617. Epub 2011 May 24. No abstract available.
- Peyrin-Biroulet L, Oussalah A, Williet N, Pillot C, Bresler L, Bigard MA. Impact of azathioprine and tumour necrosis factor antagonists on the need for surgery in newly diagnosed Crohn's disease. Gut. 2011 Jul;60(7):930-6. doi: 10.1136/gut.2010.227884. Epub 2011 Jan 12.
- Canin-Endres J, Salky B, Gattorno F, Edye M. Laparoscopically assisted intestinal resection in 88 patients with Crohn's disease. Surg Endosc. 1999 Jun;13(6):595-9. doi: 10.1007/s004649901049.
- Lewis RT, Maron DJ. Efficacy and complications of surgery for Crohn's disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 Sep;6(9):587-96.
- Lazarev M, Ullman T, Schraut WH, Kip KE, Saul M, Regueiro M. Small bowel resection rates in Crohn's disease and the indication for surgery over time: experience from a large tertiary care center. Inflamm Bowel Dis. 2010 May;16(5):830-5. doi: 10.1002/ibd.21118.
- Orlando A, Mocciaro F, Renna S, Scimeca D, Rispo A, Lia Scribano M, Testa A, Aratari A, Bossa F, Tambasco R, Angelucci E, Onali S, Cappello M, Fries W, D'Inca R, Martinato M, Castiglione F, Papi C, Annese V, Gionchetti P, Rizzello F, Vernia P, Biancone L, Kohn A, Cottone M. Early post-operative endoscopic recurrence in Crohn's disease patients: data from an Italian Group for the study of inflammatory bowel disease (IG-IBD) study on a large prospective multicenter cohort. J Crohns Colitis. 2014 Oct;8(10):1217-21. doi: 10.1016/j.crohns.2014.02.010. Epub 2014 Mar 11.
- Olaison G, Smedh K, Sjodahl R. Natural course of Crohn's disease after ileocolic resection: endoscopically visualised ileal ulcers preceding symptoms. Gut. 1992 Mar;33(3):331-5. doi: 10.1136/gut.33.3.331.
- Rutgeerts PJ. From aphthous ulcer to full-blown Crohn's disease. Dig Dis. 2011;29(2):211-4. doi: 10.1159/000323922. Epub 2011 Jul 5.
- Michelassi F, Balestracci T, Chappell R, Block GE. Primary and recurrent Crohn's disease. Experience with 1379 patients. Ann Surg. 1991 Sep;214(3):230-8; discussion 238-40. doi: 10.1097/00000658-199109000-00006.
- Rutgeerts P. Strategies in the prevention of post-operative recurrence in Crohn's disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2003 Feb;17(1):63-73. doi: 10.1053/bega.2002.0358.
- McLeod RS, Wolff BG, Ross S, Parkes R, McKenzie M; Investigators of the CAST Trial. Recurrence of Crohn's disease after ileocolic resection is not affected by anastomotic type: results of a multicenter, randomized, controlled trial. Dis Colon Rectum. 2009 May;52(5):919-27. doi: 10.1007/DCR.0b013e3181a4fa58.
- Kono T, Fichera A, Maeda K, Sakai Y, Ohge H, Krane M, Katsuno H, Fujiya M. Kono-S Anastomosis for Surgical Prophylaxis of Anastomotic Recurrence in Crohn's Disease: an International Multicenter Study. J Gastrointest Surg. 2016 Apr;20(4):783-90. doi: 10.1007/s11605-015-3061-3. Epub 2015 Dec 22.
- Kredel L, Batra A, Siegmund B. Role of fat and adipokines in intestinal inflammation. Curr Opin Gastroenterol. 2014 Nov;30(6):559-65. doi: 10.1097/MOG.0000000000000116.
- Li Y, Zhu W, Zuo L, Shen B. The Role of the Mesentery in Crohn's Disease: The Contributions of Nerves, Vessels, Lymphatics, and Fat to the Pathogenesis and Disease Course. Inflamm Bowel Dis. 2016 Jun;22(6):1483-95. doi: 10.1097/MIB.0000000000000791.
- Coffey CJ, Kiernan MG, Sahebally SM, Jarrar A, Burke JP, Kiely PA, Shen B, Waldron D, Peirce C, Moloney M, Skelly M, Tibbitts P, Hidayat H, Faul PN, Healy V, O'Leary PD, Walsh LG, Dockery P, O'Connell RP, Martin ST, Shanahan F, Fiocchi C, Dunne CP. Inclusion of the Mesentery in Ileocolic Resection for Crohn's Disease is Associated With Reduced Surgical Recurrence. J Crohns Colitis. 2018 Nov 9;12(10):1139-1150. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx187.
- Caprilli R, Gassull MA, Escher JC, Moser G, Munkholm P, Forbes A, Hommes DW, Lochs H, Angelucci E, Cocco A, Vucelic B, Hildebrand H, Kolacek S, Riis L, Lukas M, de Franchis R, Hamilton M, Jantschek G, Michetti P, O'Morain C, Anwar MM, Freitas JL, Mouzas IA, Baert F, Mitchell R, Hawkey CJ; European Crohn's and Colitis Organisation. European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: special situations. Gut. 2006 Mar;55 Suppl 1(Suppl 1):i36-58. doi: 10.1136/gut.2005.081950c.
- Neutzling CB, Lustosa SA, Proenca IM, da Silva EM, Matos D. Stapled versus handsewn methods for colorectal anastomosis surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15;2012(2):CD003144. doi: 10.1002/14651858.CD003144.pub2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20-139
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Crohnova nemoc
-
L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.Zatím nenabírámeCrohn ' s | Crohn & amp;#39; S nemoci (CD)
-
Anterogen Co., Ltd.DokončenoCrohnKorejská republika
-
Robert Bosch Medical CenterMedtronicNáborZánětlivá onemocnění střev | Morbus CrohnNěmecko
-
Groupe Hospitalier Paris Saint JosephDokončeno
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisSorbonne UniversityZatím nenabírámeUlcerózní kolitida (UC) | Crohn | IBD (zánětlivé onemocnění střev)
-
Region SkaneLund University; Linkoeping University; Malmö UniversityNáborUlcerózní kolitida (UC) | Mb CrohnŠvédsko
-
Nova Scotia Health AuthorityZatím nenabírámeZánětlivé onemocnění střev (Crohn & amp;#39; onemocnění a ulcerózní kolitida)Kanada
-
Shanghai 10th People's HospitalAktivní, ne náborTransplantace fekální mikrobioty | Zánětlivé onemocnění střev (Crohn & amp;#39; onemocnění a ulcerózní kolitida)Čína
-
Medical University of ViennaAktivní, ne náborKolitida, ulcerózní | Morbus CrohnRakousko
-
Raincy Montfermeil Hospital GroupJanssen Cilag S.A.S.NáborZánětlivé onemocnění střev (IBD) | Zánětlivé onemocnění střev (Crohn & amp;#39; onemocnění a ulcerózní kolitida)Francie
Klinické studie na vysoká ligace ileokolické tepny
-
Lawson Health Research InstituteAcademic Medical Organization of Southwestern OntarioNáborRakovina děložního hrdlaKanada