- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04578392
Sparing MeSentérico Versus Ressecção Ileocólica com Alta Ligadura para a Prevenção da Doença de Crohn REcorrente (SPARES) (SPARES)
Descrição do estudo - Os pacientes serão randomizados de acordo com o risco de recorrência pós-operatória para ligadura alta da artéria ileocólica ou ressecção ileocólica poupadora mesentérica para doença de Crohn ileal terminal. O endpoint primário recorrência endoscópica de 6 meses.
Endpoints - Endpoint primário; 6 meses Desfechos secundários em 1 e 5 anos após a ressecção ileocecal
População do estudo - Pacientes adultos com doença de Crohn com doença de Crohn ileal terminal medicamente refratária submetidos a ressecção ileocecal primária.
Locais de estudo - Estudo internacional multicêntrico
Descrição da intervenção do estudo - Ensaio de controle randomizado de duas técnicas cirúrgicas Abordagem cirúrgica de uma ligadura alta da artéria ileocólica em comparação com a preservação mesentérica para uma ressecção ileocólica primária
Duração da participação - 5 anos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Há evidências crescentes que sugerem que o mesentério pode desempenhar um papel ativo na fisiopatologia da doença de Crohn. Há significativa recorrência clínica, endoscópica e cirúrgica da doença após a ressecção ileocólica no local da anastomose. O estudo busca entender se o mesentério desempenha um papel na recorrência após a ressecção ileocólica.
A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória crônica do trato intestinal de etiologia e cura desconhecidas. A inflamação transmural característica pode progredir para doença inflamatória refratária, doença estenosante e doença fistulizante - todas indicações potenciais para cirurgia quando o tratamento médico foi esgotado. Um inquilino importante a lembrar é que a cirurgia não é curativa, mas sim um complemento da terapia médica máxima.
Um terço dos pacientes com doença de Crohn (DC) necessitará de uma grande ressecção abdominal dentro de 5 anos de seu diagnóstico, e dois terços necessitarão de tratamento cirúrgico pelo menos uma vez durante o curso de sua doença.
Infelizmente, a cirurgia para a doença de Crohn (DC) não é curativa e a recorrência da doença é comum, com 62% apresentando recorrência endoscópica em seis meses e 80% e 30% dos pacientes apresentando recorrência endoscópica e clínica, respectivamente, em um ano. Um terço desses pacientes precisará de uma reoperação em 10 anos e até 80% exigirá uma operação adicional em 15 anos. Isso, sem dúvida, leva a um aumento da probabilidade de síndrome de má absorção e diminuição da qualidade de vida.
Um volume significativo de pesquisa foi realizado na tentativa de determinar como prevenir a recorrência pós-operatória da DC após uma ressecção ileocólica. Alguns estudos se concentraram no momento de retomar a terapia médica pós-operatória. Outros analisaram a técnica cirúrgica no momento da ressecção ileocólica, incluindo a configuração anatômica da anastomose e a realização de uma anastomose grampeada versus costurada à mão. Várias configurações incluem anastomose lado a lado, ponta a ponta e anastomose Kono-S. Um ensaio clínico randomizado comparou lado a lado versus término a terminal e descobriu que as taxas de recorrência endoscópica foram semelhantes nos dois grupos (42,5% versus 37,9%) em um acompanhamento médio de 11,9 meses. Um ensaio internacional multi-institucional posterior da anastomose Kono S determinou que a anastomose estava associada a uma diminuição da taxa de recorrência cirúrgica em comparação com as anastomoses convencionais; A sobrevida livre de recidiva cirúrgica em 5 e 10 anos foi de 98,6%.15 Várias revisões do banco de dados Cochrane não relataram diferenças entre anastomose grampeada e costurada à mão para ressecção ileocólica. Portanto, além da potencial diminuição da recorrência com a anastomose Kono-S, nenhuma outra técnica cirúrgica alterou a taxa de recorrência pós-operatória de DC após uma ressecção ileocólica.
Curiosamente, há evidências recentes que sugerem que a DC pode ser uma doença do mesentério, e não apenas da mucosa intestinal. Na DC, a inflamação transmural facilita o aumento da translocação bacteriana para a gordura rastejante. Esses antígenos translocantes e ativam os adipócitos que são células que possuem funções metabólicas e imunológicas complexas. Além disso, acredita-se que anormalidades funcionais nas estruturas mesentéricas exerçam um efeito inflamatório: a secreção de adipocinas com funções endócrinas contribui para a imunomodulação por meio de uma resposta a sinais aferentes, neuropeptídeos e citocinas funcionais; nervos mesentéricos estão envolvidos na patogênese por meio de neuropeptídeos; e linfáticos no mesentério podem obstruir, remodelar e prejudicar a contração, contribuindo para o espessamento irregular do mesentério observado na DC. Curiosamente, a interação entre neuropeptídeos, adipocinas e endotélio vascular e linfático leva à remodelação do tecido adiposo. Isso torna o mesentério um participante ativo na DC, aparentemente tanto quanto o próprio intestino. No entanto, o mesentério é normalmente poupado ou deixado in situ durante a ressecção para DC, ao contrário das ressecções para adenocarinocma do cólon. No adenocarcinoma, é realizada uma 'ligadura alta', onde o vaso de alimentação é retirado em sua origem para levar mesentério e gânglios linfáticos suficientes com a amostra do cólon. No entanto, em operações para DC, o mesentério é poupado e normalmente levado próximo à parede intestinal, apesar do aumento dos linfonodos e do espessamento do mesentério doente. Uma ligadura alta da artéria ileocólica para amostrar um volume aumentado de mesentério e linfonodos para prevenir a DC pós-operatória nunca foi avaliada em um estudo de controle randomizado. Um estudo retrospectivo recente comparando recorrência cirúrgica após preservação mesentérica versus abordagem de ressecção mesentérica com ressecção ileocecal descobriu que as taxas cumulativas de reoperação foram significativamente menores no grupo de ressecção mesentérica (40% versus 2,9%; p=0,003).
A recorrência endoscópica da DC geralmente precede os sintomas clínicos, e a gravidade das lesões pode prever o curso sintomático subsequente da doença. Durante um período de acompanhamento de quatro anos, 100% dos pacientes com recorrência endoscópica grave (escore de Rutgeerts de i2-i4) desenvolveram recorrência sintomática em comparação com apenas 9% dos pacientes com pontuação baixa (i0-i1). Com uma taxa tão alta de recorrência endoscópica, acredita-se que a avaliação pós-cirúrgica deva ser realizada em seis meses, em vez de um ano, quando se considera o tratamento precoce adequado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mt. Sinai
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Hospital System
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Florida
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Milano
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Rozzano, Milano, Itália, 20089
- Humanitas
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Middlesex
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Harrow, Middlesex, Reino Unido, HA1 3UJ
- St Mark's Hospital and Academic Institution
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 18 a 65 anos.
- Doença de Crohn ileocólica isolada <30 cm de comprimento
- Terapias concomitantes com corticosteroides, medicamentos 5-ASA, tiopurinas, MTX, antibióticos, anti-TNF, vedolizumabe, terapia com ustequinumabe são permitidas.
- Capacidade de cumprir o protocolo
- Competente e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Doença refratária a medicamentos ou incapacidade de tolerar terapia médica contínua
Critérios de Exclusão: Incapacidade de dar consentimento informado.
- Pacientes com menos de 18 anos de idade
- Pacientes submetidos a nova ressecção ileocólica
- Pacientes com doença concomitante em outros locais (por exemplo, estenose proximal do intestino delgado, doença fistulizante do cólon sigmóide) exigindo uma intervenção adicional na sala de cirurgia além de uma ressecção ileocólica.
- Pacientes com >30 cm de doença ileal terminal
- Pacientes submetidos apenas a ressecção ileal (NÃO ileocecal) porque a doença poupa o aspecto mais distal do íleo e a válvula ileocecal
- Paciente cuja anastomose é desviada no intraoperatório com uma alça ou ileostomia final
- Condições médicas clinicamente significativas nos seis meses anteriores à cirurgia: por ex. infarto do miocárdio, angina ativa, insuficiência cardíaca congestiva ou outras condições que possam, na opinião dos investigadores, comprometer a segurança do paciente.
- Exclusões específicas; Evidência de hepatite B, C ou HIV
- História de câncer, incluindo melanoma (com exceção de cânceres de pele localizados)
- Indicação emergente para uma operação
- Grávida ou amamentando.
- História de autoimunidade clinicamente significativa (exceto doença de Crohn) ou qualquer exemplo anterior de autoimunidade dirigida por gordura
- Incapacidade de acompanhamento nos respectivos locais para o endpoint primário
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: alta ligadura da artéria ileocólica
Ensaio de controle randomizado de duas técnicas cirúrgicas Abordagem cirúrgica de uma ligadura alta da artéria ileocólica em comparação com a preservação mesentérica para uma ressecção ileocólica primária
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Os pacientes serão randomizados de acordo com o risco de recorrência pós-operatória para cirurgia de ligadura alta ou preservação mesentérica
Os pacientes serão randomizados de acordo com o risco de recorrência pós-operatória para cirurgia de ligadura alta ou preservação mesentérica
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Comparador Ativo: preservação mesentérica para ressecção ileocólica primária
Ensaio de controle randomizado de duas técnicas cirúrgicas Abordagem cirúrgica de uma ligadura alta da artéria ileocólica em comparação com a preservação mesentérica para uma ressecção ileocólica primária
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Os pacientes serão randomizados de acordo com o risco de recorrência pós-operatória para cirurgia de ligadura alta ou preservação mesentérica
Os pacientes serão randomizados de acordo com o risco de recorrência pós-operatória para cirurgia de ligadura alta ou preservação mesentérica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recorrência endoscópica baseada na pontuação de Rutgeert no momento da colonoscopia
Prazo: 6 meses
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A recorrência endoscópica é definida como uma pontuação de Rutgeert >2 no momento da colonoscopia A pontuação é atribuída diretamente, selecionando o grau apropriado - 5 graus, de i0 (mais baixo) a i4 mais alto, com menu de seleção de escolha única.
O escore de Rutgeerts só deve ser usado para avaliação de recorrências pós-cirúrgicas no nível da anastomose ileocólica.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recorrência clínica - Índice de atividade da doença de Crohn (CDAI)
Prazo: 6 meses, 1 ano
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A recorrência clínica é definida como um aumento em CDAI >100 ou CDAI >150 Esta ferramenta utilizada para quantificar os sintomas de pacientes com doença de Crohn, a fim de definir a resposta ou remissão da doença. A remissão da doença de Crohn é definida como CDAI abaixo de 150. Doença grave foi definida como um valor superior a 450. A maioria dos principais estudos de pesquisa sobre medicamentos na doença de Crohn define a resposta como uma queda do CDAI maior que 70 pontos. (a pontuação varia de 0 a mais de 600, quanto maior a pontuação, maior o estado da doença) |
6 meses, 1 ano
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Recorrência Endoscópica - Pontuação de Rutgeert
Prazo: 1 ano
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A recorrência endoscópica é definida como uma pontuação >2 no momento da colonoscopia A pontuação é atribuída diretamente, selecionando o grau apropriado - 5 graus, de i0 (mais baixo) a i4 mais alto, com menu de seleção de escolha única.
O escore de Rutgeerts só deve ser usado para avaliação de recorrências pós-cirúrgicas no nível da anastomose ileocólica.
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1 ano
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Recorrência Cirúrgica
Prazo: 1 e 5 anos
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A recorrência cirúrgica é definida como a necessidade de repetir a ressecção ileocólica devido à recorrência no local da anastomose
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1 e 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rutgeerts P, Geboes K, Vantrappen G, Beyls J, Kerremans R, Hiele M. Predictability of the postoperative course of Crohn's disease. Gastroenterology. 1990 Oct;99(4):956-63. doi: 10.1016/0016-5085(90)90613-6.
- Choy PY, Bissett IP, Docherty JG, Parry BR, Merrie A, Fitzgerald A. Stapled versus handsewn methods for ileocolic anastomoses. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9):CD004320. doi: 10.1002/14651858.CD004320.pub3.
- Mekhjian HS, Switz DM, Watts HD, Deren JJ, Katon RM, Beman FM. National Cooperative Crohn's Disease Study: factors determining recurrence of Crohn's disease after surgery. Gastroenterology. 1979 Oct;77(4 Pt 2):907-13. No abstract available.
- Bernell O, Lapidus A, Hellers G. Risk factors for surgery and postoperative recurrence in Crohn's disease. Ann Surg. 2000 Jan;231(1):38-45. doi: 10.1097/00000658-200001000-00006.
- Bouguen G, Peyrin-Biroulet L. Surgery for adult Crohn's disease: what is the actual risk? Gut. 2011 Sep;60(9):1178-81. doi: 10.1136/gut.2010.234617. Epub 2011 May 24. No abstract available.
- Peyrin-Biroulet L, Oussalah A, Williet N, Pillot C, Bresler L, Bigard MA. Impact of azathioprine and tumour necrosis factor antagonists on the need for surgery in newly diagnosed Crohn's disease. Gut. 2011 Jul;60(7):930-6. doi: 10.1136/gut.2010.227884. Epub 2011 Jan 12.
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- Li Y, Zhu W, Zuo L, Shen B. The Role of the Mesentery in Crohn's Disease: The Contributions of Nerves, Vessels, Lymphatics, and Fat to the Pathogenesis and Disease Course. Inflamm Bowel Dis. 2016 Jun;22(6):1483-95. doi: 10.1097/MIB.0000000000000791.
- Coffey CJ, Kiernan MG, Sahebally SM, Jarrar A, Burke JP, Kiely PA, Shen B, Waldron D, Peirce C, Moloney M, Skelly M, Tibbitts P, Hidayat H, Faul PN, Healy V, O'Leary PD, Walsh LG, Dockery P, O'Connell RP, Martin ST, Shanahan F, Fiocchi C, Dunne CP. Inclusion of the Mesentery in Ileocolic Resection for Crohn's Disease is Associated With Reduced Surgical Recurrence. J Crohns Colitis. 2018 Nov 9;12(10):1139-1150. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx187.
- Caprilli R, Gassull MA, Escher JC, Moser G, Munkholm P, Forbes A, Hommes DW, Lochs H, Angelucci E, Cocco A, Vucelic B, Hildebrand H, Kolacek S, Riis L, Lukas M, de Franchis R, Hamilton M, Jantschek G, Michetti P, O'Morain C, Anwar MM, Freitas JL, Mouzas IA, Baert F, Mitchell R, Hawkey CJ; European Crohn's and Colitis Organisation. European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: special situations. Gut. 2006 Mar;55 Suppl 1(Suppl 1):i36-58. doi: 10.1136/gut.2005.081950c.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
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Palavras-chave
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- 20-139
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