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Sparing MeSentérico Versus Ressecção Ileocólica com Alta Ligadura para a Prevenção da Doença de Crohn REcorrente (SPARES) (SPARES)

13 de abril de 2026 atualizado por: Anthony Lembo, The Cleveland Clinic

Descrição do estudo - Os pacientes serão randomizados de acordo com o risco de recorrência pós-operatória para ligadura alta da artéria ileocólica ou ressecção ileocólica poupadora mesentérica para doença de Crohn ileal terminal. O endpoint primário recorrência endoscópica de 6 meses.

Endpoints - Endpoint primário; 6 meses Desfechos secundários em 1 e 5 anos após a ressecção ileocecal

População do estudo - Pacientes adultos com doença de Crohn com doença de Crohn ileal terminal medicamente refratária submetidos a ressecção ileocecal primária.

Locais de estudo - Estudo internacional multicêntrico

Descrição da intervenção do estudo - Ensaio de controle randomizado de duas técnicas cirúrgicas Abordagem cirúrgica de uma ligadura alta da artéria ileocólica em comparação com a preservação mesentérica para uma ressecção ileocólica primária

Duração da participação - 5 anos

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Há evidências crescentes que sugerem que o mesentério pode desempenhar um papel ativo na fisiopatologia da doença de Crohn. Há significativa recorrência clínica, endoscópica e cirúrgica da doença após a ressecção ileocólica no local da anastomose. O estudo busca entender se o mesentério desempenha um papel na recorrência após a ressecção ileocólica.

A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória crônica do trato intestinal de etiologia e cura desconhecidas. A inflamação transmural característica pode progredir para doença inflamatória refratária, doença estenosante e doença fistulizante - todas indicações potenciais para cirurgia quando o tratamento médico foi esgotado. Um inquilino importante a lembrar é que a cirurgia não é curativa, mas sim um complemento da terapia médica máxima.

Um terço dos pacientes com doença de Crohn (DC) necessitará de uma grande ressecção abdominal dentro de 5 anos de seu diagnóstico, e dois terços necessitarão de tratamento cirúrgico pelo menos uma vez durante o curso de sua doença.

Infelizmente, a cirurgia para a doença de Crohn (DC) não é curativa e a recorrência da doença é comum, com 62% apresentando recorrência endoscópica em seis meses e 80% e 30% dos pacientes apresentando recorrência endoscópica e clínica, respectivamente, em um ano. Um terço desses pacientes precisará de uma reoperação em 10 anos e até 80% exigirá uma operação adicional em 15 anos. Isso, sem dúvida, leva a um aumento da probabilidade de síndrome de má absorção e diminuição da qualidade de vida.

Um volume significativo de pesquisa foi realizado na tentativa de determinar como prevenir a recorrência pós-operatória da DC após uma ressecção ileocólica. Alguns estudos se concentraram no momento de retomar a terapia médica pós-operatória. Outros analisaram a técnica cirúrgica no momento da ressecção ileocólica, incluindo a configuração anatômica da anastomose e a realização de uma anastomose grampeada versus costurada à mão. Várias configurações incluem anastomose lado a lado, ponta a ponta e anastomose Kono-S. Um ensaio clínico randomizado comparou lado a lado versus término a terminal e descobriu que as taxas de recorrência endoscópica foram semelhantes nos dois grupos (42,5% versus 37,9%) em um acompanhamento médio de 11,9 meses. Um ensaio internacional multi-institucional posterior da anastomose Kono S determinou que a anastomose estava associada a uma diminuição da taxa de recorrência cirúrgica em comparação com as anastomoses convencionais; A sobrevida livre de recidiva cirúrgica em 5 e 10 anos foi de 98,6%.15 Várias revisões do banco de dados Cochrane não relataram diferenças entre anastomose grampeada e costurada à mão para ressecção ileocólica. Portanto, além da potencial diminuição da recorrência com a anastomose Kono-S, nenhuma outra técnica cirúrgica alterou a taxa de recorrência pós-operatória de DC após uma ressecção ileocólica.

Curiosamente, há evidências recentes que sugerem que a DC pode ser uma doença do mesentério, e não apenas da mucosa intestinal. Na DC, a inflamação transmural facilita o aumento da translocação bacteriana para a gordura rastejante. Esses antígenos translocantes e ativam os adipócitos que são células que possuem funções metabólicas e imunológicas complexas. Além disso, acredita-se que anormalidades funcionais nas estruturas mesentéricas exerçam um efeito inflamatório: a secreção de adipocinas com funções endócrinas contribui para a imunomodulação por meio de uma resposta a sinais aferentes, neuropeptídeos e citocinas funcionais; nervos mesentéricos estão envolvidos na patogênese por meio de neuropeptídeos; e linfáticos no mesentério podem obstruir, remodelar e prejudicar a contração, contribuindo para o espessamento irregular do mesentério observado na DC. Curiosamente, a interação entre neuropeptídeos, adipocinas e endotélio vascular e linfático leva à remodelação do tecido adiposo. Isso torna o mesentério um participante ativo na DC, aparentemente tanto quanto o próprio intestino. No entanto, o mesentério é normalmente poupado ou deixado in situ durante a ressecção para DC, ao contrário das ressecções para adenocarinocma do cólon. No adenocarcinoma, é realizada uma 'ligadura alta', onde o vaso de alimentação é retirado em sua origem para levar mesentério e gânglios linfáticos suficientes com a amostra do cólon. No entanto, em operações para DC, o mesentério é poupado e normalmente levado próximo à parede intestinal, apesar do aumento dos linfonodos e do espessamento do mesentério doente. Uma ligadura alta da artéria ileocólica para amostrar um volume aumentado de mesentério e linfonodos para prevenir a DC pós-operatória nunca foi avaliada em um estudo de controle randomizado. Um estudo retrospectivo recente comparando recorrência cirúrgica após preservação mesentérica versus abordagem de ressecção mesentérica com ressecção ileocecal descobriu que as taxas cumulativas de reoperação foram significativamente menores no grupo de ressecção mesentérica (40% versus 2,9%; p=0,003).

A recorrência endoscópica da DC geralmente precede os sintomas clínicos, e a gravidade das lesões pode prever o curso sintomático subsequente da doença. Durante um período de acompanhamento de quatro anos, 100% dos pacientes com recorrência endoscópica grave (escore de Rutgeerts de i2-i4) desenvolveram recorrência sintomática em comparação com apenas 9% dos pacientes com pontuação baixa (i0-i1). Com uma taxa tão alta de recorrência endoscópica, acredita-se que a avaliação pós-cirúrgica deva ser realizada em seis meses, em vez de um ano, quando se considera o tratamento precoce adequado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
        • Mt. Sinai
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Hospital System
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Florida
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itália, 20089
        • Humanitas
    • Middlesex
      • Harrow, Middlesex, Reino Unido, HA1 3UJ
        • St Mark's Hospital and Academic Institution

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres de 18 a 65 anos.
  • Doença de Crohn ileocólica isolada <30 cm de comprimento
  • Terapias concomitantes com corticosteroides, medicamentos 5-ASA, tiopurinas, MTX, antibióticos, anti-TNF, vedolizumabe, terapia com ustequinumabe são permitidas.
  • Capacidade de cumprir o protocolo
  • Competente e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
  • Doença refratária a medicamentos ou incapacidade de tolerar terapia médica contínua

Critérios de Exclusão: Incapacidade de dar consentimento informado.

  • Pacientes com menos de 18 anos de idade
  • Pacientes submetidos a nova ressecção ileocólica
  • Pacientes com doença concomitante em outros locais (por exemplo, estenose proximal do intestino delgado, doença fistulizante do cólon sigmóide) exigindo uma intervenção adicional na sala de cirurgia além de uma ressecção ileocólica.
  • Pacientes com >30 cm de doença ileal terminal
  • Pacientes submetidos apenas a ressecção ileal (NÃO ileocecal) porque a doença poupa o aspecto mais distal do íleo e a válvula ileocecal
  • Paciente cuja anastomose é desviada no intraoperatório com uma alça ou ileostomia final
  • Condições médicas clinicamente significativas nos seis meses anteriores à cirurgia: por ex. infarto do miocárdio, angina ativa, insuficiência cardíaca congestiva ou outras condições que possam, na opinião dos investigadores, comprometer a segurança do paciente.
  • Exclusões específicas; Evidência de hepatite B, C ou HIV
  • História de câncer, incluindo melanoma (com exceção de cânceres de pele localizados)
  • Indicação emergente para uma operação
  • Grávida ou amamentando.
  • História de autoimunidade clinicamente significativa (exceto doença de Crohn) ou qualquer exemplo anterior de autoimunidade dirigida por gordura
  • Incapacidade de acompanhamento nos respectivos locais para o endpoint primário

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: alta ligadura da artéria ileocólica
Ensaio de controle randomizado de duas técnicas cirúrgicas Abordagem cirúrgica de uma ligadura alta da artéria ileocólica em comparação com a preservação mesentérica para uma ressecção ileocólica primária
Os pacientes serão randomizados de acordo com o risco de recorrência pós-operatória para cirurgia de ligadura alta ou preservação mesentérica
Os pacientes serão randomizados de acordo com o risco de recorrência pós-operatória para cirurgia de ligadura alta ou preservação mesentérica
Comparador Ativo: preservação mesentérica para ressecção ileocólica primária
Ensaio de controle randomizado de duas técnicas cirúrgicas Abordagem cirúrgica de uma ligadura alta da artéria ileocólica em comparação com a preservação mesentérica para uma ressecção ileocólica primária
Os pacientes serão randomizados de acordo com o risco de recorrência pós-operatória para cirurgia de ligadura alta ou preservação mesentérica
Os pacientes serão randomizados de acordo com o risco de recorrência pós-operatória para cirurgia de ligadura alta ou preservação mesentérica

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recorrência endoscópica baseada na pontuação de Rutgeert no momento da colonoscopia
Prazo: 6 meses
A recorrência endoscópica é definida como uma pontuação de Rutgeert >2 no momento da colonoscopia A pontuação é atribuída diretamente, selecionando o grau apropriado - 5 graus, de i0 (mais baixo) a i4 mais alto, com menu de seleção de escolha única. O escore de Rutgeerts só deve ser usado para avaliação de recorrências pós-cirúrgicas no nível da anastomose ileocólica.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recorrência clínica - Índice de atividade da doença de Crohn (CDAI)
Prazo: 6 meses, 1 ano

A recorrência clínica é definida como um aumento em CDAI >100 ou CDAI >150

Esta ferramenta utilizada para quantificar os sintomas de pacientes com doença de Crohn, a fim de definir a resposta ou remissão da doença. A remissão da doença de Crohn é definida como CDAI abaixo de 150. Doença grave foi definida como um valor superior a 450. A maioria dos principais estudos de pesquisa sobre medicamentos na doença de Crohn define a resposta como uma queda do CDAI maior que 70 pontos. (a pontuação varia de 0 a mais de 600, quanto maior a pontuação, maior o estado da doença)

6 meses, 1 ano
Recorrência Endoscópica - Pontuação de Rutgeert
Prazo: 1 ano
A recorrência endoscópica é definida como uma pontuação >2 no momento da colonoscopia A pontuação é atribuída diretamente, selecionando o grau apropriado - 5 graus, de i0 (mais baixo) a i4 mais alto, com menu de seleção de escolha única. O escore de Rutgeerts só deve ser usado para avaliação de recorrências pós-cirúrgicas no nível da anastomose ileocólica.
1 ano
Recorrência Cirúrgica
Prazo: 1 e 5 anos
A recorrência cirúrgica é definida como a necessidade de repetir a ressecção ileocólica devido à recorrência no local da anastomose
1 e 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de julho de 2020

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

8 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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