- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04578392
MeSenteric SpAring versus resezione ileocolica ad alta legatura per la prevenzione della malattia di Crohn ricorrente (SPARES) (SPARES)
Descrizione dello studio - I pazienti saranno randomizzati in base al rischio di recidiva post-operatoria per un'elevata legatura dell'arteria ileocolica o resezione ileocolica con risparmio mesenterico per malattia di Crohn ileale terminale. L'endpoint primario recidiva endoscopica a 6 mesi.
Endpoint: endpoint primario; 6 mesi Endpoint secondari a 1 e 5 anni dopo la resezione ileocecale
Popolazione in studio - Pazienti adulti con malattia di Crohn con malattia di Crohn ileale terminale refrattaria dal punto di vista medico sottoposti a resezione ileocecale primaria.
Siti di studio - Studio internazionale multicentrico
Descrizione dell'intervento dello studio - Prova di controllo randomizzata di due tecniche operatorie Approccio operatorio di un'alta legatura dell'arteria ileocolica rispetto al risparmio mesenterico per una resezione ileocolica primaria
Durata della partecipazione - 5 anni
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Vi sono prove crescenti che suggeriscono che il mesentere possa svolgere un ruolo attivo nella fisiopatologia della malattia di Crohn. Vi è una significativa recidiva clinica, endoscopica e chirurgica della malattia a seguito di resezione ileocolica nel sito dell'anastomosi. Lo studio sta cercando di capire se il mesentere abbia un ruolo nella recidiva dopo resezione ileocolica.
La malattia di Crohn (CD) è una malattia infiammatoria cronica del tratto intestinale con un'eziologia sconosciuta e una cura sconosciuta. La caratteristica infiammazione transmurale può progredire in malattia infiammatoria refrattaria, malattia stenosi e malattia fistolizzante - tutte potenziali indicazioni per un intervento chirurgico quando la gestione medica è stata esaurita. Un aspetto importante da ricordare è che la chirurgia non è curativa, ma è piuttosto un'aggiunta alla massima terapia medica.
Un terzo dei pazienti con malattia di Crohn (MC) richiederà una resezione addominale maggiore entro 5 anni dalla diagnosi e due terzi richiederanno infine una gestione operativa almeno una volta durante il decorso della malattia.
Sfortunatamente, la chirurgia per la malattia di Crohn (MC) non è curativa e la recidiva della malattia è comune con il 62% che ha recidiva endoscopica a sei mesi e l'80% e il 30% dei pazienti che hanno recidiva endoscopica e clinica, rispettivamente, a un anno. Un terzo di questi pazienti richiederà un reintervento a 10 anni e fino all'80% richiederà un'ulteriore operazione entro 15 anni. Ciò porta senza dubbio a una maggiore probabilità di sindrome da malassorbimento ea una diminuzione della qualità della vita.
È stato condotto un volume significativo di ricerca nel tentativo di determinare come prevenire la recidiva postoperatoria di MC a seguito di una resezione ileocolica. Alcuni studi si sono concentrati sui tempi di ripresa della terapia medica postoperatoria. Altri hanno esaminato la tecnica chirurgica al momento della resezione ileocolica, inclusa la configurazione anatomica dell'anastomosi e l'esecuzione di un'anastomosi con punti metallici rispetto a quella cucita a mano. Varie configurazioni includono un'anastomosi da lato a lato, end-to-end e anastomosi Kono-S. Uno studio clinico randomizzato ha confrontato uno studio laterale rispetto a uno end-to-end e ha riscontrato che i tassi di recidiva endoscopica erano simili nei due gruppi (42,5% contro 37,9%) a un follow-up medio di 11,9 mesi. Un successivo studio internazionale multi-istituto sull'anastomosi Kono S ha stabilito che l'anastomosi era associata a un tasso di recidiva chirurgica ridotto rispetto alle anastomosi convenzionali; La sopravvivenza libera da recidiva chirurgica a 5 e 10 anni è stata del 98,6%.15 Diverse revisioni del database Cochrane non hanno riportato alcuna differenza tra un'anastomosi suturata rispetto a quella cucita a mano per una resezione ileocolica. Pertanto, a parte la potenziale riduzione delle recidive con l'anastomosi Kono-S, nessun'altra tecnica chirurgica ha alterato il tasso di recidiva postoperatoria di CD dopo una resezione ileocolica.
È interessante notare che ci sono prove recenti che suggeriscono che la CD potrebbe essere una malattia del mesentere piuttosto che solo della mucosa dell'intestino. Nella CD, l'infiammazione transmurale facilita una maggiore traslocazione batterica nel grasso strisciante. Questi antigeni traslocanti attivano gli adipociti che sono cellule che hanno complesse funzioni metaboliche e immunologiche. Inoltre, si ritiene che le anomalie funzionali nelle strutture mesenteriche esercitino un effetto infiammatorio: la secrezione di adipochine che hanno funzioni endocrine contribuiscono all'immunomodulazione attraverso una risposta a segnali afferenti, neuropeptidi e citochine funzionali; i nervi mesenterici sono coinvolti nella patogenesi attraverso i neuropeptidi; e i vasi linfatici nel mesentere possono ostruire, rimodellare e compromettere la contrazione, contribuendo al mesentere irregolarmente ispessito visto nella celiachia. È interessante notare che l'interazione tra neuropeptidi, adipochine ed endoteli vascolari e linfatici porta al rimodellamento del tessuto adiposo. Questo rende il mesentere un partecipante attivo nel CD, apparentemente tanto quanto l'intestino stesso. Tuttavia, il mesentere è tipicamente risparmiato, o lasciato in situ, durante la resezione per CD, a differenza delle resezioni per adenocarinocma del colon. Nell'adenocarcinoma viene eseguita una "legatura alta", in cui il vaso di alimentazione viene prelevato alla sua origine per prelevare mesenteri e linfonodi sufficienti con il campione del colon. Tuttavia, nelle operazioni per CD, il mesentere viene risparmiato e tipicamente portato vicino alla parete intestinale nonostante i linfonodi ingrossati e il mesentere malato ispessito. Un'elevata legatura dell'arteria ileocolica al fine di campionare un aumento del volume del mesentere e dei linfonodi per prevenire la celiachia postoperatoria non è mai stata valutata in uno studio di controllo randomizzato. Un recente studio retrospettivo che ha confrontato la recidiva chirurgica a seguito di un approccio di resezione mesenterica con risparmio rispetto a resezione mesenterica con resezione ileocecale ha rilevato che i tassi cumulativi di reintervento erano significativamente inferiori nel gruppo di resezione mesenterica (40% contro 2,9%; p = 0,003).
La recidiva endoscopica di MC precede tipicamente i sintomi clinici e la gravità delle lesioni può predire il successivo decorso sintomatico della malattia. In un periodo di follow-up di quattro anni, il 100% dei pazienti con grave recidiva endoscopica (punteggio Rutgeerts di i2-i4) ha sviluppato una recidiva sintomatica rispetto a solo il 9% dei pazienti con un punteggio basso (i0-i1). Con un tasso così elevato di recidiva endoscopica, si ritiene che la valutazione post-chirurgica dovrebbe essere eseguita a sei mesi anziché a un anno quando si considera un trattamento precoce adeguato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mt. Sinai
-
-
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Humanitas
-
-
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Regno Unito, HA1 3UJ
- St Mark's Hospital and Academic Institution
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Hospital System
-
Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine dai 18 ai 65 anni.
- Morbo di Crohn ileocolico isolato di lunghezza <30 cm
- Sono consentite terapie concomitanti con corticosteroidi, farmaci 5-ASA, tiopurine, MTX, antibiotici, terapia anti-TNF, vedolizumab, ustekinumab.
- Capacità di rispettare il protocollo
- Competente e in grado di fornire il consenso informato scritto
- Malattia refrattaria dal punto di vista medico o incapacità di tollerare la terapia medica in corso
Criteri di esclusione: impossibilità di fornire il consenso informato.
- Pazienti di età inferiore a 18 anni
- Pazienti sottoposti a resezione ileocolica ripetuta
- Pazienti con malattia concomitante in altre località (ad es. stenosi prossimale dell'intestino tenue, malattia fistolizzante al colon sigmoideo) che richiedono un ulteriore intervento in sala operatoria oltre a una resezione ileocolica.
- Pazienti con >30 cm di malattia ileale terminale
- Pazienti sottoposti a sola resezione ileale (NON ileocecale) perché la malattia risparmia l'aspetto più distale dell'ileo e della valvola ileocecale
- Paziente la cui anastomosi è deviata intraoperatoriamente con un'ansa o un'ileostomia terminale
- Condizioni mediche clinicamente significative nei sei mesi precedenti l'intervento chirurgico: ad es. infarto del miocardio, angina attiva, insufficienza cardiaca congestizia o altre condizioni che, a parere degli investigatori, comprometterebbero la sicurezza del paziente.
- Esclusioni specifiche; Evidenza di epatite B, C o HIV
- Storia di cancro incluso il melanoma (ad eccezione dei tumori cutanei localizzati)
- Indicazione urgente per un'operazione
- Incinta o allattamento.
- Storia di autoimmunità clinicamente significativa (diversa dalla malattia di Crohn) o qualsiasi precedente esempio di autoimmunità diretta dal grasso
- Impossibilità di eseguire il follow-up presso i rispettivi siti per l'endpoint primario
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: alta legatura dell'arteria ileocolica
Prova di controllo randomizzata di due tecniche operatorie Approccio operatorio di un'alta legatura dell'arteria ileocolica rispetto al risparmio mesenterico per una resezione ileocolica primaria
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I pazienti saranno randomizzati in base al rischio di recidiva postoperatoria alla chirurgia per alta legatura o risparmio mesenterico
I pazienti saranno randomizzati in base al rischio di recidiva postoperatoria alla chirurgia per alta legatura o risparmio mesenterico
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Comparatore attivo: risparmio mesenterico per una resezione ileocolica primaria
Prova di controllo randomizzata di due tecniche operatorie Approccio operatorio di un'alta legatura dell'arteria ileocolica rispetto al risparmio mesenterico per una resezione ileocolica primaria
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I pazienti saranno randomizzati in base al rischio di recidiva postoperatoria alla chirurgia per alta legatura o risparmio mesenterico
I pazienti saranno randomizzati in base al rischio di recidiva postoperatoria alla chirurgia per alta legatura o risparmio mesenterico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Recidiva endoscopica basata sul punteggio di Rutgeert al momento della colonscopia
Lasso di tempo: 6 mesi
|
La recidiva endoscopica è definita come un punteggio di Rutgeert >2 al momento della colonscopia. Il punteggio viene attribuito direttamente, selezionando il grado appropriato - 5 gradi, da i0 (il più basso) a i4 il più alto, con menu di selezione a scelta singola.
Il punteggio di Rutgeerts è utilizzato esclusivamente per la valutazione delle recidive post-chirurgiche a livello di anastomosi ileocolica.
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6 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Recidiva clinica - Indice di attività della malattia di Crohn (CDAI)
Lasso di tempo: 6 mesi, 1 anno
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La recidiva clinica è definita come un aumento di CDAI >100 o CDAI >150 Questo strumento utilizzato per quantificare i sintomi dei pazienti con malattia di Crohn al fine di definire la risposta o la remissione della malattia. La remissione della malattia di Crohn è definita come CDAI inferiore a 150. La malattia grave è stata definita come un valore superiore a 450. La maggior parte dei principali studi di ricerca sui farmaci nella malattia di Crohn definiscono la risposta come una caduta del CDAI superiore a 70 punti. (il punteggio varia da 0 a oltre 600, maggiore è il punteggio, maggiore è lo stato della malattia) |
6 mesi, 1 anno
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Recidiva endoscopica - Punteggio di Rutgeert
Lasso di tempo: 1 anno
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La recidiva endoscopica è definita come un punteggio >2 al momento della colonscopia. Il punteggio viene attribuito direttamente, selezionando il grado appropriato - 5 gradi, da i0 (il più basso) a i4 il più alto, con menu di selezione a scelta singola.
Il punteggio di Rutgeerts è utilizzato esclusivamente per la valutazione delle recidive post-chirurgiche a livello di anastomosi ileocolica.
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1 anno
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Recidiva chirurgica
Lasso di tempo: 1 e 5 anni
|
La recidiva chirurgica è definita come la necessità di ripetere la resezione ileocolica a causa della recidiva nel sito anastomotico
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1 e 5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Peyrin-Biroulet L, Oussalah A, Williet N, Pillot C, Bresler L, Bigard MA. Impact of azathioprine and tumour necrosis factor antagonists on the need for surgery in newly diagnosed Crohn's disease. Gut. 2011 Jul;60(7):930-6. doi: 10.1136/gut.2010.227884. Epub 2011 Jan 12.
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- 20-139
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