- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04578392
MeSenteric Sparing Versus High Ligation Ileocolic Resection til forebyggelse af tilbagevendende Crohns sygdom (SPARES) (SPARES)
Studiebeskrivelse - Patienter vil blive randomiseret i henhold til postoperativ risiko for recidiv til enten en høj ligering af ileocolic arterie eller mesenterisk sparende ileocolisk resektion for terminal ileal Crohns sygdom. Det primære endepunkt 6-måneders endoskopisk tilbagefald.
Slutpunkter - Primært slutpunkt; 6 måneder Sekundære endepunkter 1 og 5 år efter ileocecal resektion
Undersøgelsespopulation - Voksne patienter med Crohns sygdom med medicinsk refraktær terminal ileal Crohns sygdom, der gennemgår en primær ileocekal resektion.
Studiesteder - Multicenter international undersøgelse
Beskrivelse af undersøgelsesintervention - Randomiseret kontrolforsøg med to operative teknikker Operativ tilgang til en høj ligering af ileocolic arterie sammenlignet med mesenterisk sparing for en primær ileocolisk resektion
Deltagervarighed - 5 år
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er stigende beviser for, at mesenteriet kan spille en aktiv rolle i patofysiologien af Crohns sygdom. Der er signifikant klinisk, endoskopisk og kirurgisk tilbagefald af sygdommen efter ileokolisk resektion på stedet for anastomosen. Undersøgelsen søger at forstå, om mesenteriet spiller en rolle i tilbagefald efter ileokolisk resektion.
Crohns sygdom (CD) er en kronisk inflammatorisk sygdom i tarmkanalen med en ukendt ætiologi og en ukendt helbredelse. Den karakteristiske transmurale inflammation kan udvikle sig til refraktær inflammatorisk sygdom, snærende sygdom og fistulerende sygdom - alle potentielle indikationer for operation, når medicinsk behandling er udtømt. En vigtig lejer at huske er, at operation ikke er helbredende, men snarere et supplement til maksimal medicinsk terapi.
En tredjedel af patienter med Crohns sygdom (CD) vil kræve en større abdominal resektion inden for 5 år efter deres diagnose, og to tredjedele vil i sidste ende kræve operativ behandling mindst én gang i løbet af deres sygdom.
Desværre er kirurgi for Crohns sygdom (CD) ikke helbredende, og sygdomstilbagefald er almindeligt, hvor 62 % har endoskopisk recidiv efter seks måneder, og 80 % og 30 % af patienterne har henholdsvis endoskopisk og klinisk recidiv efter et år. En tredjedel af disse patienter vil kræve en reoperation efter 10 år, og op til 80% vil kræve en yderligere operation med 15 år. Dette fører uden tvivl til en øget sandsynlighed for malabsorptionssyndrom og nedsat livskvalitet.
En betydelig mængde forskning er blevet udført i et forsøg på at bestemme, hvordan man forhindrer postoperativt tilbagefald af CD efter en ileokolisk resektion. Nogle undersøgelser har fokuseret på tidspunktet for genoptagelse af postoperativ medicinsk behandling. Andre har set på kirurgisk teknik på tidspunktet for ileocolisk resektion, herunder anatomisk konfiguration af anastomosen og udførelse af en hæftet versus håndsyet anastomose. Forskellige konfigurationer inkluderer en side til side anastomose, ende til ende og Kono-S anastomose. Et randomiseret klinisk forsøg sammenlignede en side til side versus en ende til ende, og fandt endoskopiske tilbagefaldsrater var ens i de to grupper (42,5 % versus 37,9 %) ved en gennemsnitlig opfølgning på 11,9 måneder. En senere multi-institution international undersøgelse af Kono S anastomosen fastslog, at anastomosen var forbundet med en reduceret kirurgisk tilbagefaldsrate sammenlignet med konventionelle anastomoser; 5 og 10 års kirurgisk recidivfri overlevelse var 98,6%.15 Adskillige Cochrane Database-gennemgange har ikke rapporteret nogen forskel i en hæftet versus håndsyet anastomose for en ileokolisk resektion. Ud over det potentielle nedsatte recidiv med Kono-S anastomosen har ingen andre kirurgiske teknikker derfor ændret den postoperative recidivrate af CD efter en ileokolisk resektion.
Interessant nok er der nyere beviser, der tyder på, at CD kan være en sygdom i mesenteriet snarere end blot slimhinden i tarmen alene. Ved CD letter den transmurale inflammation øget bakteriel translokation til det krybende fedt. Disse translokerende antigener og aktiverer adipocytter, som er celler, der har komplekse metaboliske og immunologiske funktioner. Derudover menes det, at funktionelle abnormiteter i de mesenteriske strukturer udøver en inflammatorisk virkning: udskillelsen af adipokiner, der har endokrine funktioner, bidrager til immunmodulering gennem et respons på afferente signaler, neuropeptider og funktionelle cytokiner; mesenteriske nerver er involveret i patogenesen gennem neuropeptider; og lymfatiske organer i mesenteriet kan obstruere, ombygge og forringe kontraktionen, hvilket bidrager til det uregelmæssigt fortykkede mesenterium, der ses ved CD. Interessant nok fører interaktionen mellem neuropeptider, adipokiner og vaskulær og lymfatisk endothelia til fedtvævsremodellering. Dette gør mesenteriet til en aktiv deltager i CD, tilsyneladende lige så meget som selve tarmen. Mesenteriet bliver dog typisk skånet eller efterladt in situ under resektion for CD, i modsætning til resektioner for adenocarinocma i colon. Ved adenokarcinom udføres en 'høj ligering', hvor fødekarret tages ved sin oprindelse for at tage tilstrækkelig mesenteri og lymfeknuder med tyktarmsprøven. Men ved operationer for CD skånes mesenteriet og tages typisk tæt på tarmvæggen trods forstørrede lymfeknuder og fortykket sygt mesenterium. En høj ligering af ileocolic arterie for at prøve et øget volumen af mesenteri og lymfeknuder for at forhindre postoperativ CD er aldrig blevet evalueret i et randomiseret kontrolforsøg. En nylig retrospektiv undersøgelse, der sammenlignede kirurgisk tilbagefald efter en mesenterisk sparende versus mesenterisk resektionstilgang med ileocecal resektion, fandt, at kumulative reoperationsrater var signifikant lavere i mesenteric resektionsgruppen (40 % versus 2,9 %; p=0,003).
Det endoskopiske tilbagefald af CD går typisk forud for kliniske symptomer, og sværhedsgraden af læsionerne kan forudsige det efterfølgende symptomatiske forløb af sygdommen. Over en fireårig opfølgningsperiode udviklede 100 % af patienterne med alvorligt endoskopisk recidiv (Rutgeerts score på i2-i4) symptomatisk tilbagefald sammenlignet med kun 9 % af patienterne med en lav score (i0-i1). Med en så høj forekomst af endoskopisk tilbagefald menes det, at post-kirurgisk evaluering bør udføres efter seks måneder i stedet for et år, når der overvejes tilstrækkelig tidlig behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mt. Sinai
-
-
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
- St Mark's Hospital and Academic Institution
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Cedars-Sinai Hospital System
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Florida
-
Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italien, 20089
- Humanitas
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner og kvinder i alderen 18-65 år.
- Isoleret ileokolisk Crohns sygdom på <30 cm i længden
- Samtidig behandling med kortikosteroider, 5-ASA-lægemidler, thiopuriner, MTX, antibiotika, anti-TNF, vedolizumab, ustekinumab-behandling er tilladt.
- Evne til at overholde protokol
- Kompetent og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
- Medicinsk refraktær sygdom eller manglende evne til at tolerere igangværende medicinsk behandling
Eksklusionskriterier: Manglende evne til at give informeret samtykke.
- Patienter under 18 år
- Patienter, der gennemgår gentagen ileocolisk resektion
- Patienter med samtidig sygdom andre steder (f. proksimal forsnævring af tyndtarmen, fistulerende sygdom til sigmoideum colon), hvilket kræver et yderligere indgreb på operationsstuen ud over en ileokolisk resektion.
- Patienter med >30 cm terminal ileal sygdom
- Patienter, som kun gennemgår en ileal resektion (IKKE ileocecal), fordi sygdommen skåner det mest distale aspekt af ileum og ileocecal klap
- Patient, hvis anastomose afledes intraoperativt med en loop eller ende-ileostomi
- Klinisk signifikante medicinske tilstande inden for de seks måneder før operationen: f.eks. myokardieinfarkt, aktiv angina, kongestiv hjertesvigt eller andre tilstande, der efter efterforskernes opfattelse ville kompromittere patientens sikkerhed.
- Specifikke undtagelser; Tegn på hepatitis B, C eller HIV
- Anamnese med kræft inklusive melanom (med undtagelse af lokaliserede hudkræftformer)
- Emergent indikation for en operation
- Gravid eller ammende.
- Anamnese med klinisk signifikant autoimmunitet (bortset fra Crohns sygdom) eller ethvert tidligere eksempel på fedtstyret autoimmunitet
- Manglende evne til at følge op på de respektive steder for det primære endepunkt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: høj ligering af ileocolic arterie
Randomiseret kontrolforsøg med to operative teknikker Operativ tilgang til en høj ligering af ileocolic arterie sammenlignet med mesenterisk sparing for en primær ileocolisk resektion
|
Patienter vil blive randomiseret i henhold til postoperativ risiko for gentagelse af operation til høj ligering eller mesenterisk sparing
Patienter vil blive randomiseret i henhold til postoperativ risiko for gentagelse af operation til høj ligering eller mesenterisk sparing
|
|
Aktiv komparator: mesenterisk sparing for en primær ileocolisk resektion
Randomiseret kontrolforsøg med to operative teknikker Operativ tilgang til en høj ligering af ileocolic arterie sammenlignet med mesenterisk sparing for en primær ileocolisk resektion
|
Patienter vil blive randomiseret i henhold til postoperativ risiko for gentagelse af operation til høj ligering eller mesenterisk sparing
Patienter vil blive randomiseret i henhold til postoperativ risiko for gentagelse af operation til høj ligering eller mesenterisk sparing
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endoskopisk recidiv baseret på Rutgeert-scoring på tidspunktet for koloskopi
Tidsramme: 6 måneder
|
Endoskopisk recidiv er defineret som en Rutgeert-score >2 på tidspunktet for koloskopi. Scoren tilskrives direkte ved at vælge den passende grad - 5 grader, fra i0 (laveste) til i4 højest, med enkeltvalgsmenu.
Rutgeerts score bruges kun til evaluering af post-kirurgiske recidiv på ileokolisk anastomose niveau.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk tilbagefald - Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI)
Tidsramme: 6 måneder, 1 år
|
Klinisk recidiv er defineret som en stigning i CDAI >100 eller CDAI >150 Dette værktøj bruges til at kvantificere symptomerne hos patienter med Crohns sygdom for at definere respons eller remission af sygdom. Remission af Crohns sygdom er defineret som CDAI under 150. Alvorlig sygdom blev defineret som en værdi på mere end 450. De fleste større forskningsundersøgelser af medicin mod Crohns sygdom definerer respons som et fald i CDAI på mere end 70 point. (scoreintervaller fra 0 til over 600, jo højere score, jo højere sygdomstilstand) |
6 måneder, 1 år
|
|
Endoskopisk gentagelse - Rutgeert score
Tidsramme: 1 år
|
Endoskopisk recidiv defineres som en score >2 på tidspunktet for koloskopi Scoren tilskrives direkte ved at vælge den passende grad - 5 grader, fra i0 (laveste) til i4 højest, med enkeltvalgsmenu.
Rutgeerts score bruges kun til evaluering af post-kirurgiske recidiv på ileokolisk anastomose niveau.
|
1 år
|
|
Kirurgisk tilbagefald
Tidsramme: 1 og 5 år
|
Kirurgisk recidiv defineres som behov for gentagen ileocolisk resektion på grund af recidiv på anastomotisk sted
|
1 og 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rutgeerts P, Geboes K, Vantrappen G, Beyls J, Kerremans R, Hiele M. Predictability of the postoperative course of Crohn's disease. Gastroenterology. 1990 Oct;99(4):956-63. doi: 10.1016/0016-5085(90)90613-6.
- Choy PY, Bissett IP, Docherty JG, Parry BR, Merrie A, Fitzgerald A. Stapled versus handsewn methods for ileocolic anastomoses. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9):CD004320. doi: 10.1002/14651858.CD004320.pub3.
- Mekhjian HS, Switz DM, Watts HD, Deren JJ, Katon RM, Beman FM. National Cooperative Crohn's Disease Study: factors determining recurrence of Crohn's disease after surgery. Gastroenterology. 1979 Oct;77(4 Pt 2):907-13. No abstract available.
- Bernell O, Lapidus A, Hellers G. Risk factors for surgery and postoperative recurrence in Crohn's disease. Ann Surg. 2000 Jan;231(1):38-45. doi: 10.1097/00000658-200001000-00006.
- Bouguen G, Peyrin-Biroulet L. Surgery for adult Crohn's disease: what is the actual risk? Gut. 2011 Sep;60(9):1178-81. doi: 10.1136/gut.2010.234617. Epub 2011 May 24. No abstract available.
- Peyrin-Biroulet L, Oussalah A, Williet N, Pillot C, Bresler L, Bigard MA. Impact of azathioprine and tumour necrosis factor antagonists on the need for surgery in newly diagnosed Crohn's disease. Gut. 2011 Jul;60(7):930-6. doi: 10.1136/gut.2010.227884. Epub 2011 Jan 12.
- Canin-Endres J, Salky B, Gattorno F, Edye M. Laparoscopically assisted intestinal resection in 88 patients with Crohn's disease. Surg Endosc. 1999 Jun;13(6):595-9. doi: 10.1007/s004649901049.
- Lewis RT, Maron DJ. Efficacy and complications of surgery for Crohn's disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2010 Sep;6(9):587-96.
- Lazarev M, Ullman T, Schraut WH, Kip KE, Saul M, Regueiro M. Small bowel resection rates in Crohn's disease and the indication for surgery over time: experience from a large tertiary care center. Inflamm Bowel Dis. 2010 May;16(5):830-5. doi: 10.1002/ibd.21118.
- Orlando A, Mocciaro F, Renna S, Scimeca D, Rispo A, Lia Scribano M, Testa A, Aratari A, Bossa F, Tambasco R, Angelucci E, Onali S, Cappello M, Fries W, D'Inca R, Martinato M, Castiglione F, Papi C, Annese V, Gionchetti P, Rizzello F, Vernia P, Biancone L, Kohn A, Cottone M. Early post-operative endoscopic recurrence in Crohn's disease patients: data from an Italian Group for the study of inflammatory bowel disease (IG-IBD) study on a large prospective multicenter cohort. J Crohns Colitis. 2014 Oct;8(10):1217-21. doi: 10.1016/j.crohns.2014.02.010. Epub 2014 Mar 11.
- Olaison G, Smedh K, Sjodahl R. Natural course of Crohn's disease after ileocolic resection: endoscopically visualised ileal ulcers preceding symptoms. Gut. 1992 Mar;33(3):331-5. doi: 10.1136/gut.33.3.331.
- Rutgeerts PJ. From aphthous ulcer to full-blown Crohn's disease. Dig Dis. 2011;29(2):211-4. doi: 10.1159/000323922. Epub 2011 Jul 5.
- Michelassi F, Balestracci T, Chappell R, Block GE. Primary and recurrent Crohn's disease. Experience with 1379 patients. Ann Surg. 1991 Sep;214(3):230-8; discussion 238-40. doi: 10.1097/00000658-199109000-00006.
- Rutgeerts P. Strategies in the prevention of post-operative recurrence in Crohn's disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2003 Feb;17(1):63-73. doi: 10.1053/bega.2002.0358.
- McLeod RS, Wolff BG, Ross S, Parkes R, McKenzie M; Investigators of the CAST Trial. Recurrence of Crohn's disease after ileocolic resection is not affected by anastomotic type: results of a multicenter, randomized, controlled trial. Dis Colon Rectum. 2009 May;52(5):919-27. doi: 10.1007/DCR.0b013e3181a4fa58.
- Kono T, Fichera A, Maeda K, Sakai Y, Ohge H, Krane M, Katsuno H, Fujiya M. Kono-S Anastomosis for Surgical Prophylaxis of Anastomotic Recurrence in Crohn's Disease: an International Multicenter Study. J Gastrointest Surg. 2016 Apr;20(4):783-90. doi: 10.1007/s11605-015-3061-3. Epub 2015 Dec 22.
- Kredel L, Batra A, Siegmund B. Role of fat and adipokines in intestinal inflammation. Curr Opin Gastroenterol. 2014 Nov;30(6):559-65. doi: 10.1097/MOG.0000000000000116.
- Li Y, Zhu W, Zuo L, Shen B. The Role of the Mesentery in Crohn's Disease: The Contributions of Nerves, Vessels, Lymphatics, and Fat to the Pathogenesis and Disease Course. Inflamm Bowel Dis. 2016 Jun;22(6):1483-95. doi: 10.1097/MIB.0000000000000791.
- Coffey CJ, Kiernan MG, Sahebally SM, Jarrar A, Burke JP, Kiely PA, Shen B, Waldron D, Peirce C, Moloney M, Skelly M, Tibbitts P, Hidayat H, Faul PN, Healy V, O'Leary PD, Walsh LG, Dockery P, O'Connell RP, Martin ST, Shanahan F, Fiocchi C, Dunne CP. Inclusion of the Mesentery in Ileocolic Resection for Crohn's Disease is Associated With Reduced Surgical Recurrence. J Crohns Colitis. 2018 Nov 9;12(10):1139-1150. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx187.
- Caprilli R, Gassull MA, Escher JC, Moser G, Munkholm P, Forbes A, Hommes DW, Lochs H, Angelucci E, Cocco A, Vucelic B, Hildebrand H, Kolacek S, Riis L, Lukas M, de Franchis R, Hamilton M, Jantschek G, Michetti P, O'Morain C, Anwar MM, Freitas JL, Mouzas IA, Baert F, Mitchell R, Hawkey CJ; European Crohn's and Colitis Organisation. European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: special situations. Gut. 2006 Mar;55 Suppl 1(Suppl 1):i36-58. doi: 10.1136/gut.2005.081950c.
- Neutzling CB, Lustosa SA, Proenca IM, da Silva EM, Matos D. Stapled versus handsewn methods for colorectal anastomosis surgery. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15;2012(2):CD003144. doi: 10.1002/14651858.CD003144.pub2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20-139
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Crohns sygdom
-
Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di TorinoAfsluttet
-
L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.Ikke rekrutterer endnuCrohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s sygdom (CD)
-
Anterogen Co., Ltd.Afsluttet
-
Groupe Hospitalier Paris Saint JosephAfsluttet
-
The Cleveland ClinicMesoblast, Inc.AfsluttetCrohn colitisForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisSorbonne UniversityIkke rekrutterer endnuColitis ulcerosa (UC) | Crohn | IBD (inflammatorisk tarmsygdom)
-
Robert Bosch Medical CenterMedtronicRekrutteringInflammatoriske tarmsygdomme | Morbus CrohnTyskland
-
Region SkaneLund University; Linkoeping University; Malmö UniversityRekrutteringColitis ulcerosa (UC) | Mb CrohnSverige
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...CelltrionRekrutteringTarmsygdom | Inflammatorisk sygdom | Sygdom CrohnHolland
-
Alimentiv Inc.TakedaRekrutteringCrohns sygdom | Moderat til svært aktiv Crohns sygdom | Sygdom CrohnForenede Stater, Canada, Australien, Belgien, Det Forenede Kongerige, Holland, Danmark, Tyskland, Tjekkiet, Italien, Polen, Portugal, Frankrig
Kliniske forsøg med høj ligering af ileocolic arterie
-
Mayo ClinicAfsluttet
-
University Hospital, GrenobleRekruttering
-
Cantonal Hospital of St. GallenAktiv, ikke rekrutterende
-
Universitair Ziekenhuis BrusselRekruttering
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnu
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterIkke rekrutterer endnuSyndrom i lille-for-størrelseSaudi Arabien
-
SurgaColl Technologies LimitedUkendtSlidgigt, knæDet Forenede Kongerige
-
Shanghai Huilun Pharmaceutical Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu